Formulasi sediaan emulgel ekstrak etanolik rimpang temu putih (curcuma zedoaria berg. roscoe) dengan gliserin sebagai penetration enhancer dan pengujian aktivitasnya sebagai antiinflamasi - USD Repository

Gratis

0
1
95
9 months ago
Preview
Full text
(1)PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI FORMULASI SEDIAAN EMULGEL EKSTRAK ETANOLIK RIMPANG TEMU PUTIH (Curcuma zedoaria Berg. Roscoe) DENGAN GLISERIN SEBAGAI PENETRATION ENHANCER DAN PENGUJIAN AKTIVITASNYA SEBAGAI ANTIINFLAMASI SKRIPSI Diajukan Untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memenuhi Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.) Program Studi Farmasi Oleh : Lulu Margathe NIM : 108114085 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2014

(2) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI FORMULASI SEDIAAN EMULGEL EKSTRAK ETANOLIK RIMPANG TEMU PUTIH (Curcuma zedoaria Berg. Roscoe) DENGAN GLISERIN SEBAGAI PENETRATION ENHANCER DAN PENGUJIAN AKTIVITASNYA SEBAGAI ANTIINFLAMASI SKRIPSI Diajukan Untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memenuhi Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.) Program Studi Farmasi Oleh : Lulu Margathe NIM : 108114085 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2014 i

(3) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI ii

(4) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI iii

(5) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI iv

(6) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI v

(7) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI PRAKATA Puji syukur dan terima kasih penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Pengasih dan Penyayang atas semua berkat dan penyertaan-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Formulasi Sediaan Emulgel Ekstrak Etanolik Rimpang Temu Putih (Curcuma zedoaria Berg. Roscoe) dengan Gliserin Sebagai Penetration Enhancer dan Pengujian Aktivitasnya Sebagai Antiinflamasi” sebagai salah satu syarat memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.) di Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Penulis menyadari dalam penyusunan naskah ini, penulis telah mendapatkan bantuan doa, bimbingan, arahan, saran dan kritik yang membangun dari berbagai pihak. Pada kesempatan ini, penulis hendak menyampaikan ungkapan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada : 1. Papi dan Mami atas kerja keras dan kasih sayangnya kepada penulis serta senantiasa mendoakan dan mendukung penulis selama menyusun skripsi. 2. Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. 3. Ibu Christofori Maria Ratna Rini Nastiti, M. Pharm., Apt. selaku Kaprodi Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, sekaligus dosen pembimbing yang selalu memberikan arahan, bimbingan, masukan, semangat serta motivasi semenjak pembuatan proposal hingga selesainya penelitian skripsi ini. 4. Bapak Ipang Djunarko M. Sc., Apt. selaku dosen penguji skripsi yang telah memberikan waktu, saran dan masukan demi kesempurnaan skripsi ini. vi

(8) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 5. Bapak Yohanes Dwiatmaka, M. Si. selaku dosen penguji skripsi yang telah memberikan waktu, saran dan masukan demi kesempurnaan skripsi ini. 6. Semua dosen-dosen farmasi yang telah sabar mendidik serta memberikan ilmu kepada penulis selama menempuh pendidikan di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. 7. Segenap laboran dan karyawan, Bapak Musrifin, Bapak Heru, Bapak Wagiran, dan Mas Darto yang telah membantu selama penelitian berlangsung. 8. Koko dan Cici, yang walaupun jauh namun selalu memberikan doa, semangat dan motivasi kepada penulis. 9. Teman-teman skripsi sahabat senasib sepenanggungan Samuel Meinardus Dwi Prasetyo, Odilia Arum Narwastu, Sekar Wulan Kinanti Herlambang, Angga Zakharia, dan Fransiskus Asisi Dian Kristianto. 10. Sahabat-sahabatku Stephanie Cinthya Wibowo, Felicia Aniska, dan Oei Maria Dewiyani Sandjaja, atas doa, semangat, dukungan, motivasi, dan persahabatan yang berkesan sampai selamanya. 11. Tomas Indra Waskitha Utama yang selalu menemani penulis dengan doa, semangat, kasih sayang dan kesabaran. 12. Teman-teman angkatan 2010 Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma yang juga memberikan warna selama masa perkuliahan penulis. 13. Semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu yang telah memberikan doa, bantuan, dan dukungan selama penelitian skripsi. Penulis menyadari bahwa penyusunan skripsi ini masih banyak kekurangan mengingat keterbatasan kemampuan serta pengalaman yang dimiliki. vii

(9) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI Oleh sebab itu, kritik dan saran yang membangun sangat diperlukan oleh penulis untuk menyempurnakan skripsi ini. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat bagi perkembangan ilmu pengetahuan. Yogyakarta, 24 Mei 2014 Penulis viii

(10) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL ......................................................................................... i HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ............................................... ii HALAMAN PENGESAHAN ............................................................................ iii PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI ............................................. iv PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ............................................................ v PRAKATA ......................................................................................................... vi DAFTAR ISI ...................................................................................................... ix DAFTAR TABEL .............................................................................................. xiii DAFTAR GAMBAR ........................................................................................ xiv DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................... xv INTISARI ........................................................................................................... xvi ABSTRACT ......................................................................................................... xvii BAB I. PENGANTAR ................................................................................. 1 A. Latar Belakang......................................................................................... 1 1. Perumusan masalah ........................................................................... 4 2. Keaslian penelitian ........................................................................... 4 3. Manfaat penelitian ............................................................................. 6 B. Tujuan Penelitian ..................................................................................... 6 1. Tujuan umum ..................................................................................... 6 2. Tujuan khusus .................................................................................... 6 II. PENELAAHAN PUSTAKA........................................................... 8 BAB ix

(11) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI A. Inflamasi .................................................................................................. 8 B. Obat Antiinflamasi ................................................................................. 9 C. Voltaren Emulgel® .................................................................................. 10 D. Temu Putih (Curcuma zedoaria Berg. Roscoe) ..................................... 11 E. Kurkumin................................................................................................. 12 F. Ekstrak dan Ekstraksi ............................................................................. 14 G. Maserasi................................................................................................... 15 H. Emulgel ................................................................................................... 15 I. Penetration Enhancer.............................................................................. 16 J. Gliserin ................................................................................................... 17 K. Karagenan ............................................................................................... 18 L. Landasan Teori ........................................................................................ 18 M. Hipotesis .................................................................................................. 20 BAB III. METODE PENELITIAN ................................................................ 21 A. Jenis dan Rancangan Penelitian............................................................... 21 B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ......................................... 21 1. Variabel penelitian ............................................................................. 21 2. Definisi operasional ........................................................................... 22 C. Bahan Penelitian ...................................................................................... 23 D. Alat Penelitian ......................................................................................... 23 E. Tata Cara Penelitian ................................................................................ 23 1. Pembuatan ekstrak etanol rimpang temu putih.................................. 23 2. Formula .............................................................................................. 24 x

(12) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 3. Pembuatan emulgel temu putih ......................................................... 25 4. Uji sifat fisik emulgel temu putih ...................................................... 26 a. Organoleptis ............................................................................... 26 b. Pengukuran pH ........................................................................... 26 c. Uji daya sebar ............................................................................. 26 d. Uji viskositas .............................................................................. 26 5. Uji aktivitas antiinflamasi temu putih dalam sediaan emulgel ......... 27 a. Penyiapan hewan uji .................................................................. 27 b. Pembuatan larutan NaCl 0,9% .................................................. 27 c. Pembuatan suspensi karagenan 1% ........................................... 27 d. Uji aktivitas antiinflamasi........................................................... 27 e. Perhitungan respon daya antiinflamasi ....................................... 28 F. Analisis Hasil .......................................................................................... 29 BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ....................................................... 30 A. Hasil Determinasi Tanaman .................................................................... 30 B. Hasil Standarisasi Ekstrak ....................................................................... 30 C. Hasil Sifat Fisik dan Stabilitas Emulgel .................................................. 31 1. Uji organoleptis .................................................................................. 31 2. Uji pH ................................................................................................ 31 3. Viskositas ............................................................................................ 32 4. Daya sebar .......................................................................................... 33 5. Stabilitas sediaan ................................................................................ 33 D. Pengujian Efek Antiinflamasi Emulgel .................................................. 35 xi

(13) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI E. Hasil Uji Antiinflamasi Emulgel ............................................................. BAB 38 V. KESIMPULAN DAN SARAN ....................................................... 44 A. Kesimpulan .............................................................................................. 44 B. Saran ........................................................................................................ 44 DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 45 LAMPIRAN ....................................................................................................... 48 BIOGRAFI PENULIS ....................................................................................... 77 xii

(14) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI DAFTAR TABEL Halaman Tabel I. Formula Acuan (100 g) ................................................................... 24 Tabel II. Formula Emulgel Modifikasi (100 g) ............................................. 25 Tabel III. Hasil Uji Sifat Fisik dan Stabilitas Emulgel.................................... 31 Tabel IV. Hasil Uji Sifat Fisik Emulgel .......................................................... 32 Tabel V. Hasil Pergeseran Viskositas ............................................................ 34 Tabel VI. Hasil Pergeseran Viskositas dengan Menggunakan Statistik .......... 34 Tabel VII. Hasil % Reduksi Udema Kaki Tikus............................................... 39 Tabel VIII. Hasil Uji Statistik % Reduksi Udema Pada Jam Ke-4 .................... 40 Tabel IX. Hasil Uji Statistik % Reduksi Udema Pada Jam Ke-24 .................. 42 xiii

(15) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 1. Mekanisme Inflamasi .................................................................... 9 Gambar 2. Voltaren Emulgel® ........................................................................ 10 Gambar 3. Temu Putih (Curcuma zedoaria Berg. Roscoe Roscoe) ............... 11 Gambar 4. Struktur dari Kurkuminoid ............................................................ 13 Gambar 5. Mekanisme Antiinflamasi Kurkumin ........................................... 14 Gambar 6. Struktur Gliserin............................................................................ 17 Gambar 7. Mekanisme Karagenan sebagai Agen Inflamasi ........................... 18 xiv

(16) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI DAFTAR LAMPIRAN Halaman Lampiran 1. Determinasi Tanaman Rimpang Temu Putih ........................... 48 Lampiran 2. Analisis Kurkumin ................................................................... 49 Lampiran 3. Analisis Kadar Air Ekstrak ...................................................... 51 Lampiran 4. Ethical Clearance ..................................................................... 55 Lampiran 4. Sifat Fisik dan Stabilitas Emulgel ............................................ 56 Lampiran 5. Hasil Uji Antiinflamasi Emulgel .............................................. 62 Lampiran 6. Hasil Analisis Aktivitas Antiinflamasi Menggunakan Software R Lampiran 3.0.1 .......................................................................................... 66 7. Emulgel Antiinflamasi ............................................................. 76 xv

(17) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI INTISARI Rimpang temu putih (Curcuma zedoaria Berg. Roscoe) diketahui dapat berkhasiat sebagai antiinflamasi, dan dari kandungannya yang memiliki aktivitas tersebut adalah kurkumin. Ekstrak etanolik rimpang temu putih diyakini dapat diformulasikan ke dalam bentuk sediaan topikal. Penelitian ini bertujuan untuk memformulasi ekstrak etanolik rimpang temu putih ke dalam sediaan emulgel dan mengamati aktivitas antiinflamasi serta pengaruh penambahan penetration enhancer. Penelitian ini termasuk dalam penelitian eksperimental murni dengan menguji aktivitas antiinflamasi dari sediaan emulgel yang dilakukan terhadap tikus betina galur Wistar. Konsentrasi ekstrak yang digunakan dalam formulasi sediaan gel ini adalah 7% dengan kontrol negatif menggunakan basis emulgel dan kontrol positif menggunakan Voltaren Emulgel®. Analisis data menggunakan R 3.0.1 dengan taraf kepercayaan 95%. Hasil penelitian menunjukkan bahwa sediaan emulgel ekstrak temu putih memiliki aktivitas inflamasi dengan viskositas yang memenuhi kriteria untuk formula 1 dan 2 dengan nilai 316,7 ± 20,8 dan 373,3 ± 25,3, sedangkan untuk formula 3 dan 4 tidak memenuhi syarat dengan nilai 456,7 ± 20,8 dan 520 ± 26,5. Untuk daya sebar, semua formula memenuhi persyaratan dengan nilai masingmasing berada diantara rentang 3 – 5 cm. Penambahan konsentrasi gliserin sebagai penetration enhancer pada formulasi sediaan emulgel ekstrak temu putih memiliki pengaruh terhadap peningkatan aktivitas antiinflamasi yang diukur melalui persentase reduksi udema telapak kaki belakang tikus. Kata Kunci: Curcuma zedoaria Berg. Roscoe, kurkumin, emulgel, antiinflamasi, penetration enhancer xvi

(18) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI ABSTRACT White turmeric (Curcuma zedoaria Berg. Roscoe) is known to have an anti-inflammatory effect, and the substance that responsible for the effect is curcumin. The ethanolic extract from white turmeric can be possibly incorporated in to a topical solution. This research aimed to formulate the extract as an emulgel, and to observe the effect of anti-inflammatory and the addition of penetration enhancer in the efficacy of the emulgels. The research is categorized as purely experimental research by testing the activity of the anti-inflammatory emulgel to the Wistar strain female rats. The concentration of the extract that was applied in the preparation of the gel is 7%, with the basis of emulgel as the negative control, and Voltaren Emulgel® as positive control. The data analysis was done using R 3.0.1 with 95% confidence interval. The result of this experiment indicated that the emulgel extract of white turmeric showed an anti-inflammatory activity with the viscosity which met the criteria for formula 1 and 2 with the values of 316,7 ± 20,8 and 373,3 ± 25,3, and does not fulfill the criteria for formula 3 and 4 with the values of 456,7 ± 20,8 and 520 ± 26,5, respectively. The spreading coefficient for all the formulations fulfilled the criteria with the values in between 3 - 5 cm. The addition of glycerine as a penetration enhancer to the emulgel extract of white turmeric has an influence on the increase in anti-inflammatory activity which were measured by the percentage of edema reduction of rats’ feet. Key words : Curcuma zedoaria antiinflammation, penetration enhancer Berg. xvii Roscoe, curcumin, emulgel,

(19) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI BAB I PENGANTAR A. Latar Belakang Dalam kehidupan sehari-hari, terkadang manusia dapat mengalami peradangan akibat adanya luka atau infeksi mikroba, virus, atau yang lain. Adanya reaksi imun pada manusia akan menyebabkan timbulnya suatu peradangan (inflamasi) sebagai reaksi perlindungan terhadap luka maupun infeksi mikroba tersebut. Bagian yang paling sering untuk mengalami luka adalah jaringan kulit. Pada lapisan kulit juga terdapat agen pro-inflamasi seperti sitokin TNF-α, IL-1, dan IL-6 (Necas, 2013). Radang (inflamasi) merupakan mekanisme pertahanan tubuh disebabkan adanya respons jaringan terhadap pengaruh-pengaruh merusak, baik bersifat lokal maupun yang masuk ke dalam tubuh. Pengaruh-pengaruh yang merusak sel sering disebut noksi. Noksi dapat berupa fisika (panas, dingin, benturan), kimia (obatobatan), dan infeksi bakteri, parasit (Mutschler, 1986). Inflamasi merupakan reaksi yang timbul untuk menghadapi agen-agen perusak (seperti mikroba) yang terdiri dari reaksi vascular, migrasi maupun aktivasi leukosit, dan reaksi sistemik. Inflamasi sering disebut sebagai suatu reaksi penyembuhan jaringan. Inflamasi dapat memicu rangkaian proses penyembuhan ataupun mengganti jaringan yang sudah rusak dengan yang baru. Peradangan seperti ini dapat diatasi dengan memberikan obat anti inflamasi kepada penderita. Obat anti inflamasi akan menekan efek anti inflamasi 1

(20) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 2 sehingga peradangan akan berkurang. Obat Antiinflamasi yang banyak digunakan, terutama dari kelompok obat-obat anti inflamasi nonsteroid (NSAID) dan sebahagian kecil dari golongan Anti inflamasi steroid (AIS). Kerja utama obatobat (NSAID) sebagai penghambat isoenzim COX-1 (cyclooxygenase-1) dan COX-2 (cyclooxygenase-2). Enzim cyclooxygenase ini berperan dalam memacu pembentukan prostaglandin dan tromboksan dari arachidonic acid. Prostaglandin merupakan molekul pembawa pesan pada proses inflamasi (radang). Obat antiinflamasi golongan NSAID dan kortikosteroid sama-sama memiliki kemampuan untuk menekan tanda dan gejala inflamasi, namun kedua golongan obat ini yang biasa digunakan dalam pengobatan inflamasi seringkali menimbulkan efek yang merugikan dan berbahaya seperti kerusakan gastrointestinal, nefrotoksik dan hepatotoksik (Katzung, 2002). Adanya efek samping yang ditimbulkan oleh obat antiinflamasi golongan NSAID tentunya akan merugikan konsumen, apalagi sebagian besar obat antiinflamasi yang dijual di pasaran dikonsumsi secara per-oral. Perlu adanya alternatif bentuk sediaan lain untuk efek lokal yang lebih menjamin keamanan konsumen, yaitu bentuk sediaan topikal. Selain itu, perlu adanya alternatif obat antiinflamasi yang zat aktifnya berasal dari tanaman karena memiliki efek samping yang lebih kecil dibandingkan obat hasil sintesis kimia. Zaman sekarang ini pengetahuan tentang manfaat tanaman untuk kesehatan telah dikembangkan lebih lanjut. Para ilmuwan sudah melanjutkan penelitian terhadap komponen aktif yang terkandung di dalam bahan-bahan yang berasal dari alam. Salah satu tumbuhan yang dapat digunakan sebagai anti

(21) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 3 inflamasi adalah temu putih (Curcuma zedoaria Berg. Roscoe). Bagian yang biasa digunakan untuk pengobatan adalah rimpangnya. Dari rimpangnya banyak kandungan yang dapat berfungsi sebagai antiradang, salah satunya adalah kurkumin. Aktivitas antiradang kurkumin pertama kali dilaporkan oleh Grieve pada tahun 1971 (Dalimartha, 1999). Kurkumin dapat berfungsi sebagai antiinflamasi dengan menekan aktivitas dari fosfolipase, lipooksigenase, COX-2, leukotrien, prostaglandin, nitrit oxide, MCP-1, tumor necrosis factor-alpha (TNFα), interleukin (IL) (Chainani-Wu, 2003). Bentuk-bentuk sediaan topikal ada beberapa macam antara lain krim, gel, emulgel, salep, dan pasta. Sediaan emulgel mempunyai kelebihan diantaranya memiliki viskositas dan daya lekat yang tinggi sehingga tidak mudah mengalir pada permukaan kulit, tidak meninggalkan bekas, hanya berupa lapisan tipis seperti film saat pemakaian, dapat membawa obat yang bersifat hidrofobik dan tidak larut air, stabilitas yang lebih baik, memungkinkan biaya produksi yang lebih rendah, dapat menjadi sediaan lepas terkendali untuk obat dengan waktu paruh pendek (Mohamed, 2004). Adanya emulgel yang merupakan sediaan topikal ini dapat menjadi alternatif sistem penghantaran obat antiinflamasi karena dengan cara pengolesan maka tidak memberikan efek samping pada sistem pencernaan, zat aktif obat juga tidak mengalami first-pass effect di hati. Keuntungan lain adalah efek pengobatan yang diberikan bersifat lokal, sehingga reaksi inflamasi yang timbul secara kasat mata dapat langsung diobati tanpa merusak sistem organ yang lain. Untuk sediaan yang mengandung zat aktif dari bahan alam, penggunaan emulgel dapat

(22) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 4 disarankan karena mampu membawa obat yang bersifat hidrofobik seperti kurkumin dan stabilitas zat aktif serta penampilan fisiknya tetap terjaga. Gliserin akan menambah daya penetrasi zat aktif di dalam sediaan, sehingga dapat berfungsi sebagai suatu penetration enhancer (Stinchcomb and Banks, 2010). Penambahan gliserin diharapkan dapat meningkatkan daya hantar zat aktif obat melalui lapisan kulit sehingga efikasi dari sediaan bisa lebih optimal. 1. Perumusan masalah Berdasarkan latar belakang di atas, maka permasalahan yang ada adalah sebagai berikut: a. Apakah sediaan emulgel ekstrak Temu Putih (Curcuma zedoaria Berg. Roscoe) dapat dibuat dengan sifat fisik yang memenuhi kriteria? b. Apakah sediaan emulgel dengan ekstrak Temu Putih (Curcuma zedoaria Berg. Roscoe) memiliki aktivitas antiinflamasi? c. Bagaimanakah pengaruh gliserin yang digunakan sebagai penetration enhancer pada formulasi sediaan emulgel ekstrak Temu Putih (Curcuma zedoaria Berg. Roscoe)? 2. Keaslian penelitian Pada penelitian Delly Ramadon (2012) berjudul “Penetapan Daya Penetrasi Secara In Vitro Sediaan Gel dan Emulgel yang Mengandung Kapsaisinoid dari Ekstrak Buah Cabai Rawit (Capsicum frutescens L.)”.

(23) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 5 Dalam penelitian ini, yang dilakukan adalah membandingkan daya penetrasi antara sediaan gel dan emulgel. Didapatkan bahwa sediaan emulgel memiliki daya penetrasi yang lebih baik daripada gel. Pada penelitian Paulina Maya (2011) yang berjudul “Efek Antiinflamasi Benzoil Eugenol secara Topikal terhadap Edema Kaki yang Diinduksi Formalin 6,5% pada Mencit Jantan Galur Swiss”. Dalam penelitian ini, yang dilakukan adalah mengukur persentase reduksi udema kaki tikus dengan menggunakan metode jangka sorong. Pada penelitian Octa Rahadian Pius (2012) yang berjudul “Prediksi Komposisi Optimum Gliserin dan Virgin Coconut Oil (VCO) sebagai Penetration Enhancer dalam Formula Emulsi A/M Tonik Rambut Ekstrak Etanol-Air Biji Kemiri (Aleurites moluccana (L.) Willd) : Aplikasi Desain Faktorial”. Dalam penelitian ini, yang dilakukan adalah menggunakan gliserin sebagai penetration enhancer pada sediaan. Namun, sejauh penelusuran yang telah dilakukan oleh penyusun, penelitian dengan judul “Formulasi Sediaan Emulgel Ekstrak Etanolik Rimpang Temu Putih (Curcuma zedoaria Berg. Roscoe) dengan Gliserin sebagai Penetration Enhancer dan Pengujian Aktivitasnya Sebagai Antiinflamasi” belum pernah dilakukan.

(24) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 6 3. Manfaat penelitian a. Manfaat teoretis Manfaat teoritis dalam penelitian ini adalah dapat menambah pengetahuan mengenai aktivitas anti inflamasi dari sediaan topikal dengan zat aktif Temu Putih (Curcuma zedoaria Berg. Roscoe). b. Manfaat praktis Manfaat praktis dalam penelitian ini adalah dapat menghasilkan emulgel Temu Putih (Curcuma zedoaria Berg. Roscoe) yang efektif dan berkualitas sebagai sediaan antiinflamasi topikal. B. Tujuan Penelitian 1. Tujuan umum Tujuan umum penelitian ini adalah untuk menghasilkan sediaan emulgel dengan zat aktif berupa ekstrak etanol rimpang Temu Putih (Curcuma zedoaria Berg. Roscoe) yang memiliki aktivitas antiinflamasi. 2. Tujuan khusus Tujuan khusus penelitian ini adalah untuk: a. Memastikan bahwa sifat fisik dari sediaan emulgel esktrak etanol rimpang Temu Putih (Curcuma zedoaria Berg. Roscoe) memenuhi kriteria.

(25) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 7 b. Mengetahui ada tidaknya aktivitas anti inflamasi dari ekstrak etanol rimpang Temu Putih (Curcuma zedoaria Berg. Roscoe) pada sediaan emulgel. c. Mengetahui pengaruh penambahan konsentrasi Gliserin sebagai penetration enhancer pada formulasi sediaan emulgel ekstrak etanol rimpang Temu Putih (Curcuma zedoaria Berg. Roscoe).

(26) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI BAB II PENELAAHAN PUSTAKA A. Inflamasi Inflamasi adalah respons protektif setempat yang ditimbulkan oleh cedera atau kerusakan jaringan, yang berfungsi menghancurkan, mengurangi, atau mengurung suatu agen pencedera maupun jaringan yang cedera itu. Pada bentuk akut ditandai oleh tanda klasik yaitu : nyeri (dolor), panas (kalor), kemerahan (rubor), bengkak (tumor), dan hilangnya fungsi (fungsiolesa) (Sudoyo, 2007). Gejala-gejala ini merupakan akibat dari gangguan aliran darah yang terjadi akibat kerusakan jaringan dalam pembuluh pengalir terminal, gangguan keluarnya plasma darah (eksudasi) ke dalam ruang ekstrasel akibat meningkatnya ketelapan kapiler dan perangsangan reseptor nyeri. Respon ini disebabkan oleh pembebasan bahan-bahan mediator (histamine, serotonin, prostaglandin, kinin) (Sudoyo, 2007). Gejala inflamasi yang dapat teramati adalah pemerahan (rubor), panas (calor), pembengkakan (tumor), nyeri (dolor), dan gangguan fungsi (fungsio laesa). Gejala tersebut dapat terjadi karena adanya gangguan aliran darah akibat kerusakan jaringan dalam pembuluh pengalir terminal, gangguan keluarnya plasma darah ke ruang esktrasel akibat meningkatnya ketebalan kapiler dan perangsangan reseptor nyeri (Mutschler, 1986). 8

(27) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 9 Mekanisme terjadinya peradangan : Gambar 1. Mekanisme Inflamasi (Mutschler, 1986) B. Obat Anti Inflamasi Obat antiinflamasi secara umum terbagi menjadi dua, yaitu obat antiinflamasi steroid dan non steroid. Obat golongan steroid memiliki daya antiinflamasi yang kuat yang mekanismenya berdasarkan rintangan sintesis prostaglandin dan leukotriene dengan menghambat fosfolipase (Tjay, 2002). Obat Anti-Inflamasi Non Steroid (OAINS) dapat menghambat sistem enzim, siklooksigenase maupun lipooksigenase intraseluler, yang nantinya akan berpengaruh terhadap respon inflamasi yang terjadi serta menurunkan produksi berbagai komponen prostaglandin (Babb, 1992).

(28) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 10 C. Voltaren Emulgel® Voltaren Emulgel® dapat diaplikasikan 3 atau 4 kali sehari. Jumlah yang dibutuhkan tergantung pada area yang sakit. 2 sampai 4 gram Voltaren Emulgel® diketahui dapat mengobati area seluas 400-800 cm2. Lama waktu pemakaian didasarkan pada indikasi dan respon yang didapat (MIMS, 2014). Voltaren Emulgel® mengandung dietilamin diklofenak (tiap 11,6 mg dietilamin diklofenak setara dengan 10 mg natrium diklofenak). Voltaren Emulgel® juga mengandung dietilamin, polimer asam akrilik, cetomacrogol 1000, isopropyl alcohol, paraffin cair, parfum, propilen glikol, dan air. Basis dari Voltaren Emulgel® adalah gel emulsi minyak dalam air (MIMS, 2014). Gambar 2. Voltaren Emulgel® (Novartis, 2011)

(29) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 11 D. Temu Putih (Curcuma zedoaria Berg. Roscoe) Gambar 3. Tanaman Temu Putih (Anonim, 2013) Tanaman Temu Putih (Curcuma zedoaria Berg. Roscoe) memiliki nama daerah Koneng Tegal (Sunda), Temu Pepet (Jawa). Di berbagai negara dikenal dengan nama White Tumeric (Inggris), Kencur atau Ambhalad (India), Dan Cedoaria (Spanyol), Er-chu (China). Klasifikasi tanaman temu putih adalah sebagai berikut: 1. Divisi : Spermathopyta 2. Anak Divisi : Angiospermae 3. Kelas : Monocotyledonae 4. Bangsa : Zingiberales 5. Suku : Zingiberaceae 6. Marga : Curcuma 7. Jenis : Curcuma zedoaria Berg. Roscoe (CCRC, 2014). Tanaman temu putih berupa terna tahunan, tinggi mencapai 2 m, tumbuh tidak berkelompok. Daun berbentuk lanset memanjang berwarna merah lembayung di sepanjang tulang tengahnya. Bunga keluar dari rimpang samping, menjulang ke atas membentuk bongkol bunga yang besar. Mahkota bunga

(30) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 12 berwarna putih, dengan tepi bergaris merah tipis atau kuning. Rimpang berwarna putih atau kuning muda, rasa sangat pahit (CCRC, 2014). Temu putih berasal dari Himalaya, India, dan terutama tersebar di negara-negara Asia meliputi China, Vietnam, dan Jepang. Temu putih tumbuh liar di Sumatra (Gunung Dempo), di hutan jati Jawa Timur, banyak pula dijumpai di Jawa Barat dan Jawa Tengah, di ketinggian sampai 1000 dpl (CCRC, 2014). Kandungan kimia rimpang temu putih terdiri dari kurkuminoid (diarilheptanoid), minyak atsiri, polisakarida serta golongan lain. Diarilheptanoid yang telah diketahui bisdemetoksikurkumin, dan meliputi 1,7 bis kurkumin, demetoksikurkumin, (4-hidroksifenil)-1,4,6-heptatrien-3-on. Minyak atsiri berupa cairan kental kuning emas mengandung monoterpen dan sesquiterpen. Monoterpen terdiri dari monoterpen hidrokarbon (alfa pinen, Dkamfen), monoterpen alkohol (D-borneol), monoterpen keton (D-kamfer), monoterpen oksida (sineol). Seskuiterpen pada curcuma zedoaria terdiri dari berbagai golongan dan berdasarkan penggolongan yang dilakukan terdiri dari golongan bisabolen, elema, germakran, eudesman, guaian dan golongan spironolakton. Kandungan lain meliputi etil-p-metoksisinamat, 3,7-dimetillindan5-asam karboksilat (CCRC, 2014). E. Kurkumin Kurkumin merupakan senyawa fitokimia yang berwarna kuning-orange yang secara praktis tidak larut dalam air. Kurkumin merupakan senyawa yang terdapat dari ekstrak tanaman bergenus Curcuma. Senyawa ini dapat diperoleh

(31) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 13 dengan ekstraksi menggunakan etanol. Struktur dari Kurkumin (C21H20O6) pertama kali ditemukan pada tahun 1815 oleh Vogel dan Pellatier (Aggarwal, Kumar, Shishodia, 2005). Kurkumin memiliki senyawa derivat lain yang dinamakan kurkuminoid. @ Kurkuminoid meliputi kurkumin, demetoksikurkumin, bis-demetoksikurkumin,  dan komponen lain (Aggarwal, Kumar, Shishodia, 2005).      Keterangan: A : Kurkumin, 8  *8

(32) )=

(33) 

(34) )(=4

(35) 

(36)   $&'$/!"+!"-$(+"+"&(%2(- B : Demetoksikurkumin, C : Bis-demetoksikurkumin   0   2 

(37) ) (Aggarwal,      

(38) '   Gambar 4. Struktur dari kurkuminoid Kumar, Shishodia, 2005) ''

(39) 

(40) 

(41)  

(42)  Q

(43) B 

(44)    &+" 

(45)  *'' Kurkumin yang terkandung dalam rimpang temu putih terbukti memiliki

(46) 

(47) &%?4&-"

(48) 

(49)  %E 

(50) 

(51)

(52) %@?" efek antiradang. ''8

(53) ' 3:-)?

(54) #' 3 Aktivitas antiradang kurkumin pertama kali dilaporkan oleh

(55)  :R#*3)-""@ Grieve pada tahun 1971 (Dalimartha, 1999).  ' 

(56)    :0 

(57)    ' L   

(58) 

(59) 

(60)       2  '   :   ) %AA& 8 0      : S #  

(61) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 14 Mekanisme kerja kurkumin sebagai agen antiinflamasi : Phospholipase Lipo-oxygenase Cyclo-oxygenase Gambar 5. Mekanisme Antiinflamasi Kurkumin (Chainani-Wu, 2003) F. Ekstrak dan Ekstraksi Ekstrak adalah sediaan pekat yang diperoleh dengan mengekstraksi zat aktif dari simplisia nabati atau simplisia hewani menggunakan pelarut yang sesuai, kemudian semua atau hampir semua pelarut diuapkan dan massa atau serbuk yang tersisa diperlakukan sedemikian hingga memenuhi baku yang telah ditetapkan (Depkes RI, 1995). Ekstraksi adalah kegiatan penarikan kandungan kimia yang dapat larut sehingga terpisah dari bahan yang tidak dapat larut dengan pelarut cair. Simplisia yang akan diekstrak mengandung senyawa aktif yang dapat larut dan senyawa yang tidak dapat larut dan mempunyai struktur kimia yang berbeda-beda yang

(62) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 15 dapat mempengaruhi kelarutan dan stabilitas senyawa-senyawa tersebut terhadap suhu, udara, cahaya, dan logam berat (Depkes RI, 1986). G. Maserasi Maserasi adalah suatu metode ekstraksi menggunakan pelarut dengan beberapa kali pengocokan atau pengadukan pada temperatur ruangan (kamar). Secara teknologi termasuk ekstraksi dengan prinsip metode pencapaian konsentrasi pada kesetimbangan. Maserasi kinetik berarti dilakukan pengadukan yang kontinu (terus menerus). Remaserasi berarti dilakukan pengulangan penambahan pelarut setelah dilakukan penyaringan maserat pertama dan seterusnya (Depkes RI, 1986). H. Emulgel Emulgel adalah emulsi, baik itu tipe minyak dalam air (M/A) maupun air dalam minyak (A/M), yang dibuat menjadi sediaan gel dengan mencampurkan bahan pembentuk gel (Mohamed, 2004). Emulsi adalah suatu sistem yang tidak stabil secara termodinamika yang mengandung paling sedikit dua fase cair yang tidak bercampur, di mana satu di antaranya didispersikan sebagai globul-globul dalam fase cair lain. Fase tersebut terdiri dari fase hidrofil, umumnya adalah air, dan fase lipofil (hidrofob) yaitu minyak mineral, minyak tumbuhan, atau pelarut lipofil seperti kloroform, benzen, dan sebagainya. Untuk menstabilkan emulsi dibutuhkan emulgator atau bahan pengemulsi (Voigt, 1995).

(63) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 16 Pada emulgel, emulsi dicampurkan ke dalam basis gel yang telah dibuat secara terpisah. Kapasitas gel dari sediaan emulgel membuat formulasi emulsi menjadi lebih stabil karena adanya penurunan tegangan permukaan dan tegangan antar muka secara bersamaan dengan meningkatknya viskositas dari fase air (Khullar, Deepinder, Nimrata, dan Seema, 2012). Keuntungan emulgel sebagai bentuk sediaan antara lain adalah dapat membawa obat yang bersifat hidrofobik dan tidak larut air; stabilitas yang lebih baik; memungkinkan biaya produksi yang lebih rendah; dapat menjadi sediaan lepas terkendali untuk obat dengan waktu paruh pendek (Mohamed, 2004). I. Penetration Enhancer Penetration enhancer didefinisikan sebagai substansi yang inert secara farmakologi, tapi dapat berinteraksi dengan barrier stratum korneum ketika dikombinasikan dengan formulasi transdermal dan dapat mengurangi ketahanan kulit saat transpor obat (Chantasart, 2012). Senyawa yang dapat berfungsi sebagai penetration enhancer antara lain: 1. Golongan Alkohol dan Glikol Alkohol rantai pendek dan senyawa golongan glikol dapat meningkatkan absorpsi dengan cara meningkatkan fluiditas dari lapisan lipid pada stratum korneum dengan berinteraksi dengan protein stratum korneum. 2. Amina dan Amida Senyawa meliputi urea dan derivatnya, asam amino dan esternya, amida, seperti azone dan derivatnya. Azone banyak diteliti karena dapat

(64) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 17 meningkatkan permeasi obat dalam spektrum luas. Golongan ini bekerja dengan cara meningkatkan fluiditas dari lapisan lipid pada stratum korneum. 3. Asam Lemak dan Esternya Asam lemak tidak jenuh lebih aktif daripada asam lemak jenuh. Mekanisme aksinya adalah meningkatkan kelarutan dari obat, meningkatkan partisi obat, meningkatkan penetrasi pelarut dan mengubah struktur barrier kulit. 4. Terpene Terpene dapat meningkatkan permeasi perkutan dari obat hidrofilik maupun hidrofobik. Terpene juga dapat meningkatkan permeasi dari senyawa polar (Rosen, 2005). J. Gliserin Gliserin merupakan nama lain dari gliserol, propan-1,2,3-triol, 1,2,3propantriol, 1,2,3-trihidroksipropan gliserol dan E422. Sifatnya tidak berwarna, tidak berbau, higroskopis, rasanya manis, dan berupa cairan viskos. Gliserin dapat bercampur dengan air (Parfitt, 1999). Gambar 6. Struktur Gliserin (Rowe, Sheskey, Quinn, 2009) Gliserin dapat digunakan sebagai penetration enhancer dalam rentang konsentrasi 0,1-20% (Stinchcomb and Banks, 2010).

(65) NMMA +L-NIL +AG +Indo b PLAGIAT TINDAKAN 3 PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI T1 18 co 0l 2 0) C K. Karagenan LU (9 CL Karagenan merupakan salah satu agen pengiritasi. Karagenan merupakan mukopolisakarida yang tersusun atas monomer galaktosa sulfat. Penggunaan 0 Sal Car +L-NAME L-NMMA +L-NIL +AG +Indo karagenanFigure sebagai radang memiliki beberapa keuntungan inhibitors on PGE2 antara lain: Effects of indomethacin or NOS 8 penginduksi NMMA +L-NIL +AG +lndo production at 3(a) and 10(b) h after the administration of and 10 h was completely inhibited carrageenan. PGE2 production tidak meninggalkan bekas, tidakat 3menimbulkan kerusakan jaringan dan hibitors or indomethacin on by treatment with indomethacin (a and b). PGE2 release at 3 and 10 h and 10 (b) h after carrageenan was also attenuated by the non-selective NOS inhibitors (L-NAME, LNOS inhibitors (L-NAME, memberikan respon whereas yang lebih peka terhadap obat antiinflamasi the selective iNOS inhibitors (L-NIL, AG) dibanding L-NMMA), roduction at 3 and l0h (a and attenuated PGE2 production only at the 10h time point (b). Each ibitors (L-NIL or AG) inhibited is the(Morris, mean+s.e.mean point lain senyawa iritan 2003). for n=6 experiments. e l0h time point (b). Indomethapoint is the mean+s.e.mean for ion (Salvemini et al., 1993; w been confirmed in a number 1993; Corbett et al., 1993; autebin et al., 1995). The inNOS inhibitors does not apibition of COX activity or PG t al., 1993; 1994). It appears OS enhances PG formation at derived from iNOS enhances es. edema is neutrophil-dependent no, 1968; Vinegar et al., 1971; As was observed previously in ouch model of inflammation seems that early in the inndpaw, infiltrating neutrophils erived NO since the anti-inFigure 9 Proposed model of mechanism(s) of action of NO in in the rat(Salvemini, acute inflammatory hindpaw. 1996) carrageenan-induced e were not associated with inGambar 7. Mekanisme Karagenan sebagai response Agen Inflamasi ophils, are an excellent source which have been implicated in al., 1990). PEGrhSOD failed to affect NO and PG production, ation in which there is a neuproviding further evidence that infiltrating neutrophils do not ascular permeability (see FanL. Landasan mediators. Removal of of theseTeori contribute to the production ). As previously reported by no effect and removal of had catalase et by hydrogen peroxide ein, 1981; Boughton-Smith inhibited oedema weakly desferrioxamine radicals hydroxyl by emoval of O2- by PEGrhSOD Temu putih dapat digunakan sebagai antiinflamasi. Kurkumin yang that results first hour. These the at O2- rather suggest only oedema. Furthermore, paw or hydroxyl radicals are key players in than that hydrogen peroxide rophil infiltration, a resultterkandung rimpang temu putih terbukti memiliki efek antiradang (Grieve, thedalam response. inflammatory - in mediating neutrophil adThe interactions between NO, PG and O2- are summarized statter et al., 1987; Warren et 1971). Kurkumin dapat berfungsi sebagai antiinflamasi dengan menekan aktivitas dari fosfolipase, lipooksigenase, COX-2, leukotrien, prostaglandin, nitrit oxide, MCP-1, tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin (IL) (Chainani-Wu,

(66) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 19 2003). Senyawa kurkumin ini tentu saja kurang nyaman apabila diaplikasikan langsung ke tubuh melalui kulit sehingga perlu adanya suatu formulasi sediaan topikal sehingga tidak lengket saat diaplikasikan ke kulit. Sediaan topikal yang dipilih dalam penelitian ini adalah Emulgel. Emulgel merupakan dua sistem gabungan, yaitu sistem emulsi dan sistem gel. Emulgel memiliki stabilitas yang baik selama penyimpanan dalam waktu yang lama. Selain itu juga dari segi estetika, penampilan sediaan emulgel lebih baik dari sediaan topikal lainnya. Keuntungan emulgel sebagai bentuk sediaan antara lain adalah dapat membawa obat yang bersifat hidrofobik dan tidak larut air, stabilitas yang lebih baik, memungkinkan biaya produksi yang lebih rendah, dapat menjadi sediaan lepas terkendali untuk obat dengan waktu paruh pendek (Mohamed, 2004). Penambahan zat yang berfungsi sebagai penetration enhancer akan menambah daya permeasi senyawa antiinflamasi tersebut sehingga efek inflamasi dapat dikurangi. Gliserin dapat digunakan sebagai penetration enhancer dalam rentang konsentrasi 0,1-20% (Stinchcomb and Banks, 2010). Mekanismenya dalam meningkatkan absorpsi obat dengan cara meningkatkan fluiditas dari lapisan lipid pada stratum korneum dengan berinteraksi dengan protein stratum korneum (Rosen, 2005).

(67) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 20 M. Hipotesis 1. Sediaan emulgel dengan esktrak etanol rimpang temu putih dapat dihasilkan dengan sifat fisik yang memenuhi kriteria. 2. Sediaan emulgel dengan ekstrak temu putih memiliki aktivitas sebagai antiinflamasi. 3. Penambahan konsentrasi gliserin memiliki pengaruh sebagai penetration enhancer pada formulasi sediaan emulgel ekstrak etanol rimpang temu putih.

(68) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI BAB III METODE PENELITIAN A. Jenis dan Rancangan Penelitian Penelitian yang dilakukan merupakan jenis penelitian ekperimental murni dengan rancangan acak pola searah. B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional 1. Variabel penelitian a. Variabel bebas Konsentrasi gliserin sebagai penetration enhancer yang akan digunakan. b. Variabel tergantung Sifat fisik gel yang meliputi viskositas, daya sebar dan tebal udema pada telapak kaki tikus. c. Variabel pengacau terkendali Jenis tikus, umur tikus, jenis kelamin tikus, kecepatan dan lama pengadukan sediaan emulgel temu putih, wadah penyimpanan, dan kondisi penyimpanan. d. Variabel pengacau tak terkendali Kondisi patofisiologis tikus, suhu dan kelembaban ruangan. 21

(69) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 22 2. Definisi Operasional a. Emulgel adalah sediaan semisolid hasil emulsifikasi dan penambahan carbopol 940 yang mengandung ekstrak etanol temu putih dengan konsentrasi 7% yang dibuat sesuai dengan formula yang tercantum dalam penelitian ini. b. Inflamasi adalah reaksi tubuh terhadap mikroorganisme dan benda asing yang ditandai oleh panas, bengkak, nyeri, dan gangguan fungsi organ tubuh. Dalam penelitian ini adalah bengkak (udema). c. Aktivitas antiinflamasi adalah kemampuan emulgel temu putih untuk mereduksi udema pada telapak kaki tikus ditunjukkan dengan % reduksi udema. d. Sifat fisik adalah parameter untuk mengetahui kualitas emulgel temu putih yang dihasilkan. e. Viskositas adalah kemampuan tahanan dari sediaan emulgel temu putih untuk mengalir. f. Daya sebar adalah kemampuan sediaan emulgel temu putih untuk menyebar di permukaan kulit. g. % reduksi udema adalah kemampuan sediaan emulgel temu putih untuk mengurangi inflamasi pada kaki tikus pada jam ke-4 dan ke-24 yang dibandingkan dengan awal pembengkakan.

(70) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 23 C. Bahan Penelitian Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah temu putih (BPTO), etanol 70% (Bratachem), carbopol (Bratachem), gliserin (Bratachem), tween 80 (Bratachem), paraffin cair (Bratachem), metil paraben (Bratachem), trietanolamin, span 80, propil paraben (Laboratorium FTS-Solid Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta), Karagenan, NaCl (Laboratorium Biofarmasetika Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta), Voltaren Emulgel® (NOVARTIS), aquadest steril, hewan uji tikus (Laboratorium Imono Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta). D. Alat Penelitian Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah orbital shaker (Optima), rotary evaporator (Buchi Labortechnik AG CH-9230), mixer (Phillips), waterbath (Memmert), viscotester (Rion VT-04), indikator pH universal (MERCK), termometer, neraca analitik, alat uji daya sebar, alat-alat gelas (Laboratorium FTS-Solid Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta), spuit, jangka sorong Digital Caliper (Wipro). E. Tata Cara Penelitian 1. Pembuatan ekstrak etanol rimpang temu putih Bahan baku serbuk ditimbang sebanyak 20 gram, lalu dimasukkan ke dalam wadah maserasi. Sebanyak 200 ml etanol 70% ditambahkan sebagai pelarut. Maserasi dilakukan dengan menggunakan orbital shaker selama 1x24

(71) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 24 jam. Dilakukan penyaringan dengan corong Buchner dan kertas saring untuk mengambil ekstrak. Ekstrak yang sudah diambil kemudian dimasukkan ke rotary evaporator untuk menguapkan sisa etanol. Dilakukan proses penguapan pelarut dengan waterbath dengan suhu 70oC. Dilakukan pengovenan pada suhu 40o C untuk menghitung bobot tetap. 2. Formula Formula dimodifikasi berdasarkan acuan pada formula Emulgel Antiacne Minyak Serai Wangi (Wijayanti, 2013) dengan penyusunan formula basis : Tabel I. Formula Acuan (100 g) Bahan Parrafin liquidum Span 80 Propil Paraben Tween 80 Gliserin Metil Paraben Carbopol 940 TEA Aquadest ad Jumlah 20 g 4,4 g 0,02 g 15,6 g 2g 0,18 g 0,5 g 0,5 g 100 g

(72) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 25 Komposisi formula setelah dimodifikasi sebagai berikut: Tabel II. Formula Emulgel Modifikasi (100 g) Nama Bahan F1 F2 F3 Ekstrak 7g 7g Paraffin 20 g 20 g Span 80 4,4 g 4,4 g Propil Paraben 0,02 g 0,02 g Tween 80 15,6 g 15,6 g Gliserin 2,5 g Metil Paraben 0,18 g 0,18 g Carbopol 940 2g 2g TEA 0,5 g 0,5 g Aquadest 50,3 g 47,8 g Keterangan: F1 : Formula dengan ekstrak 7% dan gliserin 0% F2 : Formula dengan ekstrak 7% dan gliserin 2,5% F3 : Formula dengan ekstrak 7% dan gliserin 5% F4 : Formula dengan ekstrak 7% dan gliserin 10% F4 7g 20 g 4,4 g 0,02 g 15,6 g 5g 0,18 g 2g 0,5 g 45,3 g 7g 20 g 4,4 g 0,02 g 15,6 g 10 g 0,18 g 2g 0,5 g 40,3 g 3. Pembuatan emulgel temu putih Carbopol didispersikan pada aquadest, didiamkan hingga mengembang sempurna selama 24 jam. Bahan-bahan ditimbang, lalu dipisahkan menurut fase minyak dan fase air. Fase minyak yaitu paraffin cair, propil paraben, dan Span 80, sedangkan fase air yaitu gliserin, aquadest, metil paraben, dan Tween 80. Kedua fase dipanaskan hingga suhu 50°C di atas waterbath, lalu dicampur dengan menggunakan mixer 300 rpm selama ± 5 menit. Setelah terbentuk emulsi, ditambahkan carbopol 940 yang telah dikembangkan 1x24 jam. Ekstrak temu putih ditambahkan, diaduk kembali ± 5 menit. Kemudian trietanolamin (TEA) ditambahkan sedikit demi sedikit sambil diaduk perlahan ± 5 menit. Sesekali dicek pH, hingga didapatkan pH sekitar 6. Sediaan dimasukkan dalam wadah kedap cahaya.

(73) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 26 4. Uji sifat fisik emulgel temu putih a. Organoleptis Pemeriksaan organoleptis meliputi bentuk, warna dan bau yang diamati secara visual. b. Pengukuran pH Pengukuran pH dilakukan menggunakan indicator universal, yaitu dengan memasukkan pH universal yang berbentuk strip ke dalam emulgel, lalu ditentukan pHnya dengan membandingkan warnanya dengan standar warna yang ada. c. Uji daya sebar Sebanyak 1 gram emulgel diletakkan di atas kaca bulat berskala. Diatasnya diletakkan kaca bulat lain dengan beban seberat 50 gram, didiamkan selama 1 menit, lalu dicatat penyebarannya. Uji dilakukan setelah 48 jam dari pembuatan, hingga setelah 1 bulan penyimpanan. Dilakukan 3 kali replikasi. d. Uji viskositas Pengukuran viscotester menggunakan alat Viscometer Rion seri VT 04. Emulgel dimasukkan perlahan-lahan ke dalam wadah dan dipasang pada viscotester. Viscotester dinyalakan. Nilai viskositas emulgel diperoleh dengan mengamati gerakan jarum petunjuk pada viscotester setelah jarum stabil. Uji dilakukan setelah 48 jam dari pembuatan, hingga setelah 1 bulan penyimpanan. Dilakukan 3 kali replikasi.

(74) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 27 5. Uji aktifitas antiinflamasi rimpang temu putih dalam sediaan emulgel a. Penyiapan hewan uji Hewan uji yang digunakan dalam penelitian ini adalah tikus betina, galur Wistar, usia 2-3 bulan, dengan berat badan 120-150 gram. Sebelum digunakan, tikus dipuasakan 18-24 jam dan tetap diberi minum. Kelompok perlakuan terdiri dari kontrol negatif karagenan 1%, kontrol positif Natrium Diklofenak, kontrol basis sediaan emulgel dan kelompok perlakuan emulgel ekstrak etanol Temu Putih (Curcuma zedoaria Berg. Roscoe). b. Pembuatan larutan NaCl 0,9% NaCl ditimbang sebanyak 0,225 g, dilarutkan dalam 25 ml aquadest. c. Pembuatan suspensi karagenan 1% Karagenan ditimbang sebanyak 0,2 mg, dilarutkan dalam larutan NaCl fisiologis 0,9% dalam labu takar 20 ml. d. Uji aktivitas antiinflamasi Hewan uji dibagi menjadi tiga kelompok, yaitu : 1) Kelompok kontrol positif Kaki belakang hewan uji diukur menggunakan jangka sorong sebelum disuntik karagenan 1%. Karagenan 1% disuntikkan secara subplantar pada kaki belakang tikus. Diukur udema setelah 2 jam pemberian karagenan 1%, dan dilakukan pengolesan Voltaren Emulgel®. Diamati penurunan udema pada waktu 4 jam dan 24 jam.

(75) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 28 2) Kelompok kontrol negatif Kaki belakang hewan uji diukur menggunakan jangka sorong sebelum disuntik karagenan 1%. Karagenan 1% disuntikkan secara subplantar pada kaki belakang tikus. Diukur udema setelah 2 jam pemberian karagenan 1%, tidak dilakukan pengolesan apapun. Diamati penurunan udema pada waktu 4 jam dan 24 jam. 3) Kelompok emulgel ekstrak temu putih Kaki belakang hewan uji diukur menggunakan jangka sorong sebelum disuntik karagenan 1%. Karagenan 1% disuntikkan secara subplantar pada kaki belakang tikus. Diukur udema setelah 2 jam pemberian karagenan 1%, dan dilakukan pengolesan emulgel ekstrak temu putih. Diamati penurunan udema pada waktu 4 jam dan 24 jam. e. Perhitungan respon daya antiinflamasi Perhitungan respon dilakukan dengan mengukur tebal udema yang terjadi pada kaki tikus dengan menggunakan jangka sorong. Lalu dihitung persentase reduksi udema dari tiap sediaan dengan menggunakan rumus : % reduksi udema = !"#$% !"#$!!"#$% !"#$% !"#$% !"#$ x 100% (Kharat, 2010).

(76) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 29 F. Analisis Hasil Data organoleptis dilakukan secara kualitatif. Daya sebar dilihat dari hasil uji daya sebar. Viskositas emulgel dilihat dari nilai yang tertera pada viscotester pH emulgel dilihat dari warna pada pH indikator. Data yang ada dari 48 jam hingga 1 bulan penyimpanan. Hasil aktivitas antiinflamasi emulgel ekstrak Temu Putih (Curcuma zedoaria Berg. Roscoe) dianalisis secara statistik dengan Test Shapiro Wilk untuk melihat distribusi data. Jika distribusi data normal, dilanjutkan dengan Levene Test untuk melihat kehomogenan data. Jika data homogen dilanjutkan dengan menggunakan ANOVA satu arah dengan taraf kepercayaan 95%, selanjutnya dilakukan uji Tukey dengan menggunakan aplikasi program R versi 3.0.1.

(77) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN A. Hasil Determinasi Tanaman Pada penelitian ini, bahan yang digunakan adalah rimpang tanaman temu putih yang diperoleh dari Balai Penelitian Tanaman Obat Tawangmangu. Determinasi tanaman dilakukan oleh Balai Penelitian Tanaman Obat Tawangmangu untuk memastikan bahwa tanaman yang digunakan oleh peneliti benar-benar rimpang tanaman temu putih dengan nama ilmiah Curcuma zedoaria. Dan hasil yang didapatkan tanaman yang digunakan benar adanya rimpang temu putih. B. Hasil Standarisasi Ekstrak Pada penelitian ini dilakukan standarisasi ekstrak yang meliputi penetapan kadar kurkumin dan pengujian kadar air yang terkandung dalam ekstrak etanol rimpang temu putih. Standarisasi ekstrak dilakukan oleh Laboratorium Penelitian dan Pengembangan Terpadu (LPPT) Universitas Gadjah Mada Yogyakarta. Dari hasil standarisasi diketahui bahwa kandungan kurkumin dalam ekstrak etanol rimpang temu putih sebesar 87,53 ppm dan kadar airnya sebesar 24,25%. 30

(78) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 31 C. Hasil Uji Sifat Fisik dan Stabilitas Emulgel Sifat fisik dari emulgel meliputi viskositas dan daya sebar, sedangkan stabilitasnya dinyatakan dalam respon pergeseran viskositas. Sediaan dapat dikatakan baik apabila dapat memenuhi persyaratan sifat fisik dan stabil selama masa penyimpanan. Pengujian sifat fisik dan stabilitas ini diukur selama 28 hari dengan rentang waktu hari ke-2, ke-7, ke-14, ke-21 dan ke-28. Tabel III. Hasil Uji Organoleptis Formula Kriteria Warna Bau pH Keterangan F1 F2 F3 F4 F1 F2 F3 Coklat Muda Coklat Muda Coklat Muda Khas Khas Khas 5,5 ± 0 5,5 ± 0 5,5 ± 0 : = Formula dengan ekstrak 7% dan gliserin 0% = Formula dengan ekstrak 7% dan gliserin 2,5% = Formula dengan ekstrak 7% dan gliserin 5% = Formula dengan ekstrak 7% dan gliserin 10% F4 Coklat Muda Khas 5,5 ± 0 1. Uji organoleptis Uji organoleptis meliputi pengamatan warna dan bau. 2. Uji pH Uji pH dilakukan dengan menggunakan kertas pH indikator. Dari tabel III dapat dilihat bahwa pH semua formula berkisar antara 5-6. pH yang dimiliki semua formula sudah masuk dalam range. pH sediaan kulit yang diperbolehkan berkisar antara 5-6 (Heater and Adam, 2012).

(79) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 32 Tabel IV. Hasil Uji Sifat Fisik Emulgel Formula F1 F2 F3 F4 Viskositas (d.Pa.s) 316,7 ± 20,8 373,3 ± 25,2 456,7 ± 20,8 520 ± 26,5 Daya Sebar (cm) 4,91 ± 0,04 4,34 ± 0,04 3,95 ± 0,05 3,68 ± 0,05 3. Viskositas Viskositas dikatakan sebagai suatu besaran yang menunjukkan ketahanan dari suatu cairan untuk dapat mengalir. Viskositas suatu bentuk sediaan akan berpengaruh terhadap proses aplikasi ke kulit dan proses pengemasan sediaan tersebut. Pengukuran viskositas dilakukan 48 jam setelah pembuatan. Pemilihan waktu ini diharapkan pada 48 jam saat pembuatan, sediaan sudah tidak akan berubah, tidak terkena pengaruh dari luar lagi. Pengukuran dilakukan dengan menggunakan viscotester, menggunakan putaran nomor 2. Pada bentuk sediaan semisolid, viskositas akan berbanding terbalik dengan daya sebar. Semakin kecil viskositas yang didapat, maka semakin besar daya sebarnya, dan sebaliknya. Peneliti menentukan rentang viskositas sekitar 250 – 400 d.Pa.s, hal ini dikarenakan agar sediaan tidak terlalu kental dan juga tidak terlalu encer, sehingga nyaman untuk diaplikasikan. Dari Tabel IV dapat dilihat bahwa respon viskositas yang didapat ada yang masuk ke dalam range yang telah ditentukan, dan ada yang tidak. Formula 3 dan 4 tidak masuk ke dalam range. Hal ini dimungkinkan karena adanya penambahan jumlah gliserin dalam jumlah yang cukup banyak, sehingga sangat membuat sediaan semakin kental.

(80) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 33 4. Daya sebar Pengukuran daya sebar dikatakan bertujuan untuk mengetahui seberapa besar diameter penyebaran suatu sediaan saat diaplikasikan ke kulit. Pengukuran dilakukan setelah 48 jam pembuatan. Pengukuran daya sebar dilakukan dengan cara meletakkan sediaan diatas kaca bundar berskala, dan diberi beban 50 gram selama 1 menit. Pada bentuk sediaan semisolid, daya sebar akan berbanding terbalik dengan viskositas. Semakin kecil daya sebar yang didapat, maka semakin besar viskositasnya, dan sebaliknya. Peneliti menentukan rentang daya sebar sekitar 3-5 cm, hal ini dikarenakan agar sediaan tidak terlalu kental dan juga tidak terlalu encer, sehingga nyaman untuk diaplikasikan. Dari Tabel IV dapat dilihat bahwa respon daya sebar yang didapat masuk ke dalam range yang telah ditentukan. 5. Stabilitas sediaan Stabilitas sediaan selama masa penyimpanan dapat diuji dengan menggunakan perbandingan antara hari ke-2 dan ke-28. Hari ke-28 diasumsikan sebagai lamanya sediaan akan digunakan setelah dari awal kemasan dibuka. Stabilitas sediaan dapat dilihat dari % pergeseran viskositas yang dimiliki sediaan. % pergeseran viskositas dapat dihitung dengan menggunakan rumus : % pergeseran viskositas = !"#$%#"&'# !"#$ !"!! !!"#$%#"&'# !"#$ !"!!" !"#$%#"&'# !"#$ !"!! x 100%

(81) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 34 Dari rumus di atas, didapatkan perhitungan pergeseran viskositas sebagai berikut : Tabel V. Hasil Pergeseran Viskositas Formula % Pergeseran Viskositas F1 22,073 ± 2,356 F2 6,937 ± 6,021 F3 15,303 ± 1,747 F4 7,523 ± 5,371 Pergeseran viskositas yang baik adalah dibawah 10% (Wiranata, 2011). Dari hasil perhitungan, formula 1 dan 3 tidak masuk dalam range, sedangkan formula 2 dan 4 masuk. Dilakukan juga perhitungan pergeseran viskositas dengan menggunakan statistik. Yang dibandingkan adalah hari ke-2 dan ke-28. Hasil p-value yang didapatkan adalah sebagai berikut : Tabel VI. Hasil Pergeseran Viskositas dengan Menggunakan Statistik Formula F1 F2 F3 F4 p-value 0,008 0,695 0,008 0,251 Keterangan BB BTB BB BTB Keterangan : BTB = berbeda tidak bermakna ( p-value > 0,05) BB = berbeda bermakna ( p-value < 0,05 ) Dari tabel VI dapat dilihat bahwa untuk formula 1 dan 3 menghasilkan nilai p-value < 0,05, hal ini berarti sediaan pada hari ke-2 dan ke-28 berbeda bermakna, dengan kata lain tidak stabil secara statistik. Sedangkan untuk formula 2 dan 4 memiliki p-value > 0,05, berarti sediaan

(82) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 35 pada hari ke-2 dan ke-28 berbeda tidak bermakna, dengan kata lain stabil secara statistik. Dari kedua hasil perhitungan diatas, dapat disimpulkan bahwa sediaan dengan formula 1 dan 3 tidak stabil selama penyimpanan, sedangkan sediaan dengan formula 2 dan 4 stabil selama penyimpanan. Ketidakstabilan suatu sediaan dapat disebabkan oleh suhu dan kondisi ruang penyimpanan yang tidak dijaga dengan baik. D. Pengujian Efek Antiinflamasi Emulgel Pengujian efek antiinflamasi dilakukan untuk mengetahui apakah sediaan emulgel benar memiliki efek antiinflamasi dan juga untuk mengetahui seberapa besar efek antiinflamasi yang dapat dihasilkan oleh sediaan emulgel tersebut. Inflamasi ditandai dengan terjadinya pembengkakan (udema) pada suatu bagian, dalam penelitian ini adalah kaki tikus akibat injeksi suspensi karagenan 1%. Sedangkan antiinflamasi adalah suatu kemampuan untuk mengurangi pembengkakan (udema), dalam penelitian ini adalah sediaan emulgel. Aktivitas antiinflamasi dari ekstrak dapat dilihat dari ada tidaknya kemampuan sediaan emulgel untuk menurunkan udema yang terjadi. Penelitian ini menggunakan tikus betina galur Wistar. Pemilihan hewan uji ini dikarenakan tidak sulit untuk didapatkan, apabila dibandingkan dengan yang jantan. Tikus jantan memiliki kelebihan apabila dilakukan untuk suatu pengujian, maka tidak akan mudah terpengaruh dengan hormon yang ada dalam tubuh tikus itu sendiri. Namun, karena yang dibutuhkan adalah jaringan kulit pada

(83) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 36 telapak kaki tikus dan proses inflamasi tidak dpengaruhi oleh hormon, maka dipilih tikus betina sebagai hewan uji. Hewan uji dibagi menjadi 10 kelompok perlakuan. Kelompok pertama merupakan kelompok kontrol positif adalah Voltaren Emulgel® yang mengandung Dietilamin Diklofenak. Kelompok kedua merupakan kelompok kontrol negatif yaitu karagenan 1% sebagai zat penginduksi udema. Selanjutnya kelompok perlakuan basis emulgel dengan kadar gliserin 0%, 2,5%, 5%, dan 10%. Kelompok perlakuan basis ini dianggap termasuk kontrol negatif, yang dapat digunakan sebagai perbandingan dengan sediaan yang mengandung ekstrak. Kelompok yang terakhir merupakan kelompok perlakuan emulgel dengan ekstrak etanol temu putih 7% dengan kadar gliserin pada tiap formula adalah 0%, 2,5%, 5%, dan 10%. Pada penelitian ini, tebal udema kaki tikus diukur dengan menggunakan jangka sorong. Jangka sorong memiliki beberapa kelebihan dalam penggunaannya, antara lain, mudah digunakan, memiliki angka yang cukup akurat, dan tidak diperlukannya mengorbankan hewan uji seperti metode potong kaki. Agen penginduksi inflamasi yang digunakan adalah suspensi karagenan 1% yang dilarutkan dalam NaCl 0,9%. Selain itu karagenan dikatakan memiliki beberapa kelebihan sebagai agen penginduksi, antara lain tidak menimbulkan bekas, tidak menimbulkan kerusakan jaringan dan memberikan respon yang lebih peka terhadap obat anti-inflamasi. Pembengkakan yang dihasilkan oleh karagenan melalui dua tahap setelah diinjeksikan ke tubuh. Yang pertama adanya pelepasan

(84) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 37 histamine, serotonin, dan bradikinin, lalu yang kedua pelepasan prostaglandin yang nantinya akan menyebabkan migrasi leukosit ke lokasi radang (Foye, 1981). Kontrol positif yang digunakan pada penelitian ini adalah Voltaren Emulgel® yang mengandung natrium dietilamin. Kontrol positif ini dipilih karena sudah beredar di pasaran dan telah teruji aktivitas antiinflamasinya. Natrium diklofenak dapat menghambat sintesis prostaglandin. Pada kelompok kontrol negatif, yaitu suspensi karagenan 1%, kaki belakang mencit diinduksi dengan menggunakan suspensi karagenan 1%, dan tidak diberi perlakuan apapun. Hal ini dilakukan untuk melihat bagaimana kondisi kaki tikus tanpa perlakuan apapun, untuk membandingkan hasilnya dengan kelompok perlakuan. Pada kelompok kontrol positif, yaitu Voltaren Emulgel®, kaki belakang mencit diinduksi dengan menggunakan suspensi karagenan 1%, lalu dioles Voltaren Emulgel® pada waktu 2 jam setelah injeksi. Pada kelompok basis sediaan, sama halnya dengan kontrol positif, kaki belakang mencit diinduksi dengan menggunakan suspensi karagenan 1%, lalu dioles basis sediaan tiap formula pada waktu 2 jam setelah injeksi. Pada kelompok perlakuan sediaan yang mengandung ekstrak etanol rimpang temu putih. Sama halnya dengan kontrol positif, kaki belakang mencit diinduksi dengan menggunakan suspensi karagenan 1%, lalu dioles emulgel ekstrak temu putih tiap formula pada waktu 2 jam setelah injeksi. Kadar ekstrak temu putih yang dikandung tiap sediaan sama, yaitu sebesar 7%. Yang berbeda dari tiap sediaan adalah konsentrasi gliserin yang

(85) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 38 diduga dapat berfungsi sebagai penetration enhancer yang nantinya dapat mempercepat proses permeasi obat ke dalam jaringan kulit. Waktu pengolesan sediaan ditentukan oleh peneliti setelah 2 jam melalui hasil orientasi waktu pembengkakan yang paling optimal. Orientasi dilakukan dengan menginduksi kaki bagian belakang tikus dengan karagenan 1%, lalu udema diukur selama 6 jam setiap 30 menit. Dari hasil didapatkan bahwa bengkak yang paling optimum terjadi pada jam kedua setelah induksi karagenan 1%. Setelah itu udema diukur lagi pada waktu 4 jam dan 24 jam setelah injeksi. Pada waktu 4 jam setelah injeksi, diharapkan sediaan sudah mampu untuk menunjukkan aktivitas antiinflamasinya. Sedangkan pada saat 24 jam untuk melihat bagaimana kemampuan reduksi udema dari sediaan secara total. E. Hasil Uji Antiinflamasi Emulgel Hasil uji antiinflamasi emulgel berupa % reduksi udema kaki tikus pada tiap kelompok perlakuan di pengukuran waktu 4 jam dan 24 jam. Dari tabel VII dapat dilihat bahwa % reduksi yang paling besar adalah dari kelompok perlakuan sediaan emulgel dengan ekstrak 7% dan gliserin 10%, sedangkan % reduksi udema yang paling kecil adalah dari kelompok basis sediaan. Pada kelompok perlakuan sediaan dengan ekstrak, dapat dilihat bahwa semakin bertambahnya kadar gliserin yang digunakan, semakin besar penurunan udema yang terjadi. Dari hal ini dapat dikatakan bahwa kadar gliserin disini juga memiliki pengaruh dalam sediaan. Fungsinya sebagai penetration enhancer dapat

(86) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 39 membawa obat lebih cepat masuk ke dalam jaringan kulit dan menurunkan efek inflamasi lebih cepat. Tabel VII. Hasil % Reduksi Udema Kaki Tikus Kelompok % Reduksi Udema Kaki % Reduksi Udema Kaki Perlakuan Tikus jam ke-4 Tikus jam ke-24 Kontrol Positif 22,52 ± 8,34 29,06 ± 6,76 Kontrol Negatif 6,57 ± 0,52 16,56 ± 6,1 Basis F1 9,64 ± 5,62 12,69 ± 2,2 Basis F2 8,76 ± 6,06 10,92 ± 1,78 Basis F3 16,35 ± 1,58 9,99 ± 1,7 Basis F4 11,62 ± 5,27 11,17 ± 2,07 F1 15,66 ± 3,22 29,33 ± 4,07 F2 16,34 ± 3,44 31,56 ± 4,21 F3 16,13 ± 4,21 35,33 ± 3,95 F4 23,84 ± 4,06 48,65 ± 6,71 Keterangan : F1 = Formula dengan ekstrak 7% dan gliserin 0% F2 = Formula dengan ekstrak 7% dan gliserin 2,5% F3 = Formula dengan ekstrak 7% dan gliserin 5% F4 = Formula dengan ekstrak 7% dan gliserin 10% Untuk mengetahui kekuatan antiinflamasinya, maka dilakukan analisis statistik terhadap % reduksi udema pada tiap jam pengukuran. Tabel VIII menunjukkan bahwa kelompok kontrol positif memiliki kesamaan dengan kelompok ekstrak, hal ini ditunjukkan dari nilai p-value nya yang berada diatas 0,05. Dapat dikatakan bahwa emulgel memiliki kemampuan yang sama dalam mereduksi udema dengan kontrol positif secara statistik. Kelompok kontrol positif jika dibandingkan dengan kelompok kontrol negatif dan kelompok basis memiliki perbedaan yang bermakna yang ditunjukkan dari nilai p-value nya yang berada dibawah 0,05. Dapat disimpulkan bahwa kelompok kontrol negatif dan kelompok basis tidak memiliki kemampuan untuk mereduksi udema seperti yang dimiliki kelompok kontrol positif.

(87) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 40 Tabel VIII. Hasil Uji Statistik % Reduksi Udema Pada Jam Ke-4 Perlakuan p-value Keterangan Kontrol negatif 0,000 BB F1 0,419 BTB F2 0,583 BTB F3 0,532 BTB Kontrol positif F4 0,999 BTB Basis F1 0,001 BB Basis F2 0,000 BB Basis F3 0,025 BB Basis F4 0,014 BB F1 0,049 BB F2 0,025 BB F3 0,031 BB F4 0,000 BB Kontrol negatif Basis F1 0,980 BTB Basis F2 0,998 BTB Basis F3 0,585 BTB Basis F4 0,706 BTB F2 0,999 BTB F3 1,000 BTB F1 F4 0,109 BTB Basis F1 0,471 BTB F3 1,000 BTB F2 F4 0,187 BTB Basis F2 0,175 BTB F4 0,160 BTB F3 Basis F3 1,000 BTB F4 Basis F4 0,001 BB Keterangan : BTB = berbeda tidak bermakna ( p-value > 0,05) BB = berbeda bermakna ( p-value < 0,05 ) F1 = Formula dengan ekstrak 7% dan gliserin 0% F2 = Formula dengan ekstrak 7% dan gliserin 2,5% F3 = Formula dengan ekstrak 7% dan gliserin 5% F4 = Formula dengan ekstrak 7% dan gliserin 10% Tabel VIII juga menunjukkan bahwa kelompok kontrol negatif memiliki kesamaan dengan kelompok basis dan berbeda dengan semua kelompok ekstrak. Hal ini ditunjukkan dengan nilai p-value masing-masing perbandingan. Dapat disimpulkan bahwa kelompok kontrol negatif dan basis tidak memiliki

(88) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 41 kemampuan mereduksi udema atau tidak memiliki pengaruh pada penurunan udema kaki tikus, sedangkan kelompok ekstrak memiliki kemampuan mereduksi udema, sehingga dikatakan memiliki perbedaan secara statistik. Tabel VIII menunjukkan bahwa pada jam ke-4, semua kelompok ekstrak tidak memiliki perbedaan dilihat dari nilai p-value nya. Dapat dikatakan bahwa penambahan gliserin sebagai penetration enhancer pada jam ke-4 tidak terlihat, karena tidak ada perbedaan diantara semua kelompok sediaan. Dilanjutkan dengan analisis statistik untuk pengukuran reduksi udema pada jam ke-24. Tabel IX menunjukkan bahwa setelah 24 jam kelompok kontrol positif memiliki kesamaan dengan kelompok ekstrak 0% hingga ekstrak 5%, hal ini ditunjukkan dari nilai p-value nya yang berada diatas 0,05. Dapat dikatakan bahwa emulgel memiliki kemampuan yang sama dalam mereduksi udema dengan kontrol positif secara statistik. Namun, dengan kelompok ekstrak 10% dikatakan berbeda secara statistik. Untuk melihat apakah berbedanya lebih tinggi atau lebih rendah, dilakukan uji T-test. Dari hasil uji T-test didapatkan bahwa kelompok ekstrak 10% lebih tinggi daripada kelompok kontrol positif. Dari hasil ini dapat disimpulkan bahwa kelompok ekstrak 10% memiliki kemampuan yang lebih baik dalam mereduksi udema daripada kontrol positif. Kelompok kontrol positif jika dibandingkan dengan kelompok kontrol negatif dan kelompok basis memiliki perbedaan yang bermakna yang ditunjukkan dari nilai p-value nya yang berada dibawah 0,05. Dapat disimpulkan bahwa setelah 24 jam kelompok kontrol negatif dan kelompok basis juga tidak memiliki

(89) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 42 kemampuan untuk mereduksi udema seperti yang dimiliki kelompok kontrol positif. Tabel IX. Hasil Uji Statistik % Reduksi Udema Pada Jam Ke-24 Perlakuan p-value Keterangan Kontrol negatif 0,000 BB F1 1,000 BTB F2 0,992 BTB F3 0,308 BTB Kontrol positif F4 0,000 BB Basis F1 0,000 BB Basis F2 0,000 BB Basis F3 0,000 BB Basis F4 0,000 BB F1 0,000 BB F2 0,000 BB F3 0,000 BB F4 0,000 BB Kontrol negatif Basis F1 0,874 BTB Basis F2 0,453 BTB Basis F3 0,247 BTB Basis F4 0,517 BTB F1 F2 0,996 BTB F3 0,366 BTB F4 0,000 BB Basis F1 0,000 BB F2 F3 0,890 BTB F4 0,000 BB Basis F2 0,000 BB F3 F4 0,000 BB Basis F3 0,000 BB F4 Basis F4 0,000 BB Keterangan : BTB = berbeda tidak bermakna ( p-value > 0,05) BB = berbeda bermakna ( p-value < 0,05 ) F1 = Formula dengan ekstrak 7% dan gliserin 0% F2 = Formula dengan ekstrak 7% dan gliserin 2,5% F3 = Formula dengan ekstrak 7% dan gliserin 5% F4 = Formula dengan ekstrak 7% dan gliserin 10%

(90) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 43 Dari tabel IX dapat dilihat bahwa setelah 24 jam kelompok kontrol negatif memiliki kesamaan dengan kelompok basis dan berbeda dengan semua kelompok ekstrak. Hal ini ditunjukkan dengan nilai p-value masing-masing perbandingan. Dapat disimpulkan bahwa setelah 24 jam kelompok kontrol negatif dan basis tidak memiliki kemampuan mereduksi udema atau tidak memiliki pengaruh pada penurunan udema kaki tikus, sedangkan kelompok ekstrak memiliki kemampuan mereduksi udema, sehingga dikatakan memiliki perbedaan secara statistik. Tabel IX menunjukkan bahwa pada jam ke-24, kelompok ekstrak 0%, kelompok ekstrak 2,5%, dan kelompok ekstrak 5% memiliki perbedaan dengan kelompok ekstrak 10% dilihat dari nilai p-value nya. Dapat dikatakan bahwa penambahan gliserin sebagai penetration enhancer pada jam ke-24 sudah terlihat, dengan adanya penambahan gliserin sebanyak 10% membuat udema lebih banyak tereduksi daripada konsentrasi yang lebih kecil. Pengukuran persentase reduksi udema dari emulgel tidak hanya dapat dilakukan pada waktu jam ke-4 dan jam ke-24 saja, melainkan dapat diukur juga pada selang waktu antara jam ke-4 sampai jam ke-24. Dengan waktu pengukuran yang lebih banyak akan didapatkan hasil profil penurunan udema yang lebih baik.

(91) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI BAB V KESIMPULAN DAN SARAN A. Kesimpulan 1. Sediaan emulgel ekstrak temu putih memiliki viskositas yang memenuhi syarat untuk formula 1 dan 2, sedangkan untuk formula 3 dan 4 tidak memenuhi syarat. Untuk daya sebar, semua formula memenuhi persyaratan. Untuk formula yang paling optimal adalah F2. 2. Sediaan emulgel ekstrak temu putih memiliki aktivitas antiinflamasi. 3. Penambahan konsentrasi gliserin sebagai penetration enhancer pada formulasi sediaan emulgel ekstrak temu putih memiliki pengaruh terhadap aktivitas antiinflamasi yang diukur melalui persentase reduksi udema. B. Saran 1. Perlu dilakukan metode lain yang lebih akurat untuk mengukur daya penetrasi dari suatu bahan dalam formulasi. 2. Perlu dilakukan penggantian bahan lain selain gliserin yang dapat berfungsi sebagai penetration enhancer. 44

(92) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 45 DAFTAR PUSTAKA Aggarwal, B. B., Kumar, A., Shisodia, S., 2005, Curcumin Derived from Turmeric (Curcuma longa) : a Spice for All Seasons, http://www.curcumin.co.nz/pdf/Curcumin_A_Spice_For_All_Seasons.pdf, diakses 26 April 2013. Anonim, 2013, Tanaman Obat Indonesia : http://www.iptek.net.id/ind/pd_tanobat/view.php?id=259, tanggal 26 April 2013. Temu diakses Putih, pada Babb, R. R, 1992, Gastrointestinal Complications of Nonsteroidal AntiImflammatory Drugs, West J Med, pp 157. CCRC, 2014, Cancer Chemoprovention Research Center, Fakultas Farmasi UGM, http://ccrc.farmasi.ugm.ac.id/?page_id=104, diakses tanggal 1 Juni 2014. Chainani-Wu, N., 2003, Safety and Anti-Inflammatory Activity of Curcumin: A Component of Tumeric (Curcuma longa), The Journal of Alternative and Complementary Medicine, Mary Ann Liebert, Inc, (9), pp 161-168. Chantasart, D., 2012, Structure Enhancement Relationship of Chemical Penetration Enhancers in Drug Transport across the Stratum Corneum, Pharmaceutics, (4), pp 71-92. Dalimartha, S., 1999, Atlas Tumbuhan Obat Indonesia, Jilid II, Trubus Agrowidya, Jakarta, pp 197-201. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1986, Sediaan Galenik, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, pp 5-26. Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi IV, Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan, Jakarta, pp 7. Foye, W. O., 1981, Prinsip-Prinsip Kimia Medisinal, diterjemahkan oleh Rasyid, R., Firman, K., Dh. Haryanto, Suwarno, T., Musadad, A., Edisi Pertama, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta, pp 1097. Heater, A. E., dan Adam, C. W., 2012, Transdermal and Topical Drugs Delivery : Principles and Practices, A John Willey and SONS, Inc., New Jersey, pp 281. Katzung, B. G., 2002, Farmakologi Dasar dan Klinik, Edisi 8, Salemba Medika, Jakarta, pp 462.

(93) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 46 Kharat, N., Shylaja, H., Viswanatha, G. L., Lakshman, K., 2010, Antiinflammatory and Analgesic Activity of Topical Preparation of Root Extracts of Ichnocarpus frutescens (L.) R. Br, International Journal of Applied Biology and Pharmaceutical Technology, (1), pp 1101. Khullar, R., Deepinder, K., Nimrata, S., dan Seema S., 2012, Formulation and Evaluation of Mefenamic Acid Emulgel for Topical Delivery, Saudi Pharmaceutical Journal, 20, pp 63-67. MIMS, 2014, MIMS Indonesia, http://www.mims.com/ Indonesia/drug/info/ Voltaren%20Emulgel/?type=full#SpecialPrecautions, diakses tanggal 1 Juni 2014. Mohamed, M. I., 2004, Optimization of Chlorphenesin Emulgel Formulation, The AAPS Journal, pp 1-7. Morris, C.J., 2003, Carragenin Induced Paw Edema in The Rat an Mouse Inflamation Protocols, Methods in Molecular Biology, (2), pp 115-122. Mutschler, E. 1986, Arzneimittelwirkungen, Edisi V, Diterjemahkan oleh Widianto, M. dan Ranti, A. S., Dinamika Obat, Penerbit ITB, Bandung, pp 17-20, 577-581. Necas, J., Bartosikova, L., 2013, Carragenan : a review, Veterinarni Medicina 58, pp 187-205. Novartis, 2011, Voltaren Emulgel® The Joy of http://www.voltaren.ca/voltaren, diakses tanggal 1 Juni 2014. Movement, Octasari, P. M., 2011, Efek Antiinflamasi Benzoil Eugenol Secara Topikal Tehadap Edema Kaki yang Diinduksi Formalin 0,5% Pada Mencit Jantan Galur Swiss, Skripsi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Parfitt, K., 1999, Martindale: The Complete Drugs Reference, ed 32, Pharmaceutical Press, London, pp 1471. Pius, O. R., 2012, Prediksi Komposisi Optimum Gliserin dan Virgin Coconut Oil (VCO) Sebagai Penetration Enhancer Dalam Formula Emulsi A/M Tonik Rambut Ekstrak Etanol-Air Biji Kemiri (Aleurites moluccana (L.) Willd) : Aplikasi Desain Faktorial, Skripsi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Ramadon, D., 2012, Penetapan Daya Penetrasi Secara In Vitro Sediaan Gel dan Emulgel yang Mengandung Kapsaisinoid Dari Ekstrak Buah Cabai Rawit (Capsicum frutescens L.), Skripsi, Universitas Indonesia, Depok. Rosen, M. R., 2005, Delivery System Handbook for Personal Care and Cosmetic Products Technology, Application and Formulation, Willian Andrew Publishing, USA, pp 80-90.

(94) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 47 Rowe, R. C., Sheskey, P. J., dan Quinn, M.E., 2009, Handbook of Pharmaceutical Excpients, 6th Edition, Pharmaceutical Press, London, pp 110-113. Salvemini, D., Wang, Z., Wyatt, P. S., Bourdon, D. M., Marino, M. H., Manning, P. T., et al., 1996, Nitric Oxide: A Key Mediator In The Early and Late Phase of Carageenan-Induced Rat Paw Inflammation, British Journal of Pharmacology, pp 829-838. Stinchcomb, A. L., Banks, S. L., 2010, Formulation of Cannabidiol and Prodrugs of Cannabidiol and Methods of Using The Same, Journal of Patens Application, Alltranz Inc., Lexington, KY, USA, pp 5-30. Sudoyo, Aru W, 2007, Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam, Edisi IV, Pusat Penerbitan Ilmu Penyakit Dalam FKUI, Jakarta, pp 1107. Tjay, T. H., 2002, Obat-obat Penting : Khasiat, Penggunaan dan Efek-efek Sampingnya, Edisi V, PT Elexmedia Komputindo Kelompok Gramedia, Jakarta, pp 313. Voigt, R., 1995, Buku Pelajaran Teknologi Farmasi, Edisi Kelima, Diterjemahkan oleh Soendani, N. S. dan Mathilda, B. W., Gadjah Mada University Press, Yogyakarta, pp 355. Wijayanti, A. B, 2013, Uji Daya Antibakteri Emulgel Antiacne Minyak Serai Wangi Jawa (Cymbopogon winterianus) terhadap Staphylococcus epidermidis, Skripsi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Wiranata, Y., 2011, Optimasi Proses Pembuatan Hand Cream dengan Kajian Kecepatan Putar Mixer, Waktu dan Suhu Pencampuran dengan Metode Desain Faktorial, Skripsi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta.

(95) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 48 LAMPIRAN Lampiran 1. Determinasi Tanaman Rimpang Temu Putih

(96) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 49 Lampiran 2. Analisis Kurkumin

(97) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 50

(98) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 51 Lampiran 3. Analisis Kadar Air Ekstrak

(99) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 52

(100) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 53 Lampiran 4. Ethical Clearance

(101) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 54 Lampiran 5. Sifat Fisik dan Stabilitas Emulgel 1. pH a. Formula 1 Replikasi 1 2 3 Mean SD 48 jam 5,5 5,5 5,5 5,5 0 Replikasi 1 2 3 Mean SD 48 jam 5,5 5,5 5,5 5,5 0 Replikasi 1 2 3 Mean SD 48 jam 5,5 5,5 5,5 5,5 0 Replikasi 1 2 3 Mean SD 48 jam 5,5 5,5 5,5 5,5 0 b. Formula 2 c. Formula 3 d. Formula 4

(102) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 55 2. Viskositas a. Formula 1 Replikasi 1 2 3 Mean SD 48 jam (d.Pa.s) 300 310 340 316,7 20,8 7 hari (d.Pa.s) 300 310 330 313,3 15,3 14 hari (d.Pa.s) 270 280 290 280 10 21 hari (d.Pa.s) 240 250 270 253,3 15,3 28 hari (d.Pa.s) 230 250 260 246,7 15,3 48 jam (d.Pa.s) 370 350 400 373,3 25,2 7 hari (d.Pa.s) 360 350 390 366,7 20,8 14 hari (d.Pa.s) 340 350 370 353,3 15,3 21 hari (d.Pa.s) 340 350 360 350 10 28 hari (d.Pa.s) 330 350 360 346,7 15,3 48 jam (d.Pa.s) 440 450 480 456,7 20,8 7 hari (d.Pa.s) 440 450 460 450 10 14 hari (d.Pa.s) 410 430 440 426,7 15,3 21 hari (d.Pa.s) 400 410 440 416,7 20,8 28 hari (d.Pa.s) 370 390 400 386,7 15,3 48 jam (d.Pa.s) 550 500 510 520 26,5 7 hari (d.Pa.s) 540 500 510 516,7 20,8 14 hari (d.Pa.s) 520 490 500 503,3 15,3 21 hari (d.Pa.s) 500 490 480 490 10 28 hari (d.Pa.s) 480 490 470 480 10 b. Formula 2 Replikasi 1 2 3 Mean SD c. Formula 3 Replikasi 1 2 3 Mean SD d. Formula 4 Replikasi 1 2 3 Mean SD

(103) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 56 3. Daya Sebar a. Formula 1 Replikasi 1 2 3 Mean SD 48 jam (cm) 4,95 4,9 4,875 4,91 0,04 7 hari (cm) 4,95 4,925 4,9 4,93 0,03 14 hari (cm) 4,975 4,95 4,9 4,94 0,04 21 hari (cm) 5,075 5,025 5 5,03 0,04 28 hari (cm) 5,1 5,05 5 5,05 0,05 48 jam (cm) 4,35 4,375 4,3 4,34 0,04 7 hari (cm) 4,375 4,4 4,325 4,33 0,04 14 hari (cm) 4,425 4,45 4,35 4,4 0,05 21 hari (cm) 4,425 4,475 4,4 4,43 0,04 28 hari (cm) 4,45 4,5 4,4 4,45 0,05 48 jam (cm) 4 3,925 3,9 3,95 0,05 7 hari (cm) 4 3,975 3,925 3,97 0,04 14 hari (cm) 4,05 4 3,975 4 0,05 21 hari (cm) 4,075 4 4,025 4,03 0,04 28 hari (cm) 4,1 4,075 4,025 4,07 0,04 48 jam (cm) 3,625 3,725 3,7 3,68 0,05 7 hari (cm) 3,65 3,75 3,725 3,71 0,05 14 hari (cm) 3,675 3,775 3,75 3,73 0,05 21 hari (cm) 3,7 3,825 3,8 3,78 0,07 28 hari (cm) 3,8 3,85 3,825 3,83 0,03 b. Formula 2 Replikasi 1 2 3 Mean SD c. Formula 3 Replikasi 1 2 3 Mean SD d. Formula 4 Replikasi 1 2 3 Mean SD

(104) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 57 4. Pergeseran Viskositas (%) Rumus untuk menghitung pergeseran viskositas : % pergeseran viskositas = !"#$%#"&'# !"#$ !"!!!!"#$%#"&'# !"#$ !"!!" !"#$%#"&'# !"#$ !"!! x 100% a. Formula 1 Viskositas (d.Pa.s) 48 jam 28 hari 300 230 310 250 340 260 Rata-rata ± SD Replikasi Pergeseran viskositas (%) 1 2 3 23,333 19,355 23,529 22,073 ± 2,356 b. Formula 2 Viskositas (d.Pa.s) 48 jam 28 hari 370 330 350 350 400 360 Rata-rata ± SD Replikasi Pergeseran viskositas (%) 1 2 3 10,811 0 10 6,937 ± 6,021 c. Formula 3 Viskositas (d.Pa.s) 48 jam 28 hari 440 370 450 390 480 400 Rata-rata ± SD Replikasi Pergeseran viskositas (%) 1 2 3 15,909 13,333 16,667 15,303 ± 1,747 d. Formula 4 Viskositas (d.Pa.s) 48 jam 28 hari 550 480 500 490 510 470 Rata-rata ± SD Replikasi Pergeseran viskositas (%) 1 2 3 12,727 2 7,843 7,523 ± 5,371

(105) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 58 5. Statistik Pergeseran Viskositas

(106) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 59 Keterangan : E12, E22, E32, E42, E128, E228, E328, dan E428 memiliki pvalue > 0,05 è data normal

(107) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 60 Keterangan : p-value > 0,05 è memiliki kesamaan varian

(108) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 61

(109) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 62 Lampiran 6. Hasil Uji Antiinflamasi Emulgel 1. Jam ke-4 Sediaan Kontrol Positif Kontrol Negatif Basis 0% Basis 2,5 % Basis 5% Basis 10% Kaki Awal Inflamasi jam ke-2 Inflamasi jam ke-4 4,03 4,06 4,05 4,11 4,26 4 4,12 3,97 4,17 4,36 4,12 4,29 4,2 4,18 3,3 4 4,25 3,61 3,15 3,76 3,93 3,05 3,37 3,82 4,3 4,35 4,71 4,32 4,4 4,9 3,95 3,56 3,24 3,19 3,7 3,46 5,58 7,06 6,1 5,89 6,08 5,48 5,80 6,35 6,14 6,18 6,15 6,18 6,03 6,14 6,53 6,5 7,06 7 6,3 7,03 7,39 7,05 6,95 7 6,82 6,88 6,46 6,92 6,99 7,04 6,97 6,9 6,95 7,3 7,25 6,99 4,53 4,52 4,51 4,56 5,18 4,75 5,39 5,92 5,72 5,8 5,79 5,75 5,53 5,75 5,5 6,21 6,68 5,77 6,1 6,88 6,16 6,35 5,92 6,59 5,53 5,7 5,46 5,76 5,93 6,01 5,87 6,63 5,84 6,22 6,81 6,07 % Reduksi udema jam ke-4 (%) 18,82 35,98 25,9 22,58 14,8 13,32 7,07 6,77 6,84 6,15 5,72 6,89 8,29 6,35 15,77 4,46 5,38 17,57 3,18 2,13 16,64 9,93 14,82 5,86 18,92 17,15 15,48 16,76 15,17 14,63 15,78 3,91 15,97 14,8 6,07 13,16 Rata-rata (%) SD 22,52 8,34 6,57 0,52 9,64 5,62 8,76 6,06 16,35 1,58 11,62 5,27

(110) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 63 Ekstrak 0% Ekstrak 2,5% Ekstrak 5% Ekstrak 10% 4,02 4,29 4,2 4,1 4,12 4,21 3,95 4,02 4,11 3,9 4,1 4,15 4,11 4,06 4,28 4 4,08 4,05 2,92 3,59 3,42 4,2 3,33 3,49 6,55 7,8 7,08 7 6,9 7,45 7 6,22 6,5 6,8 7 6,8 6,74 6,99 7,89 7,05 6,95 7,77 7,44 6,7 6,76 7,04 6,99 7,2 5,66 6,11 6,01 6,01 5,76 6,49 5,85 5,31 5,63 5,84 5,4 5,67 5,35 5,68 6,63 5,84 6,37 6,53 6,03 5,1 5,31 5,43 5,25 4,97 13,59 7,69 15,11 11,14 16,52 12,89 16,43 14,63 9,39 14,12 7,86 16,62 20,62 18,74 15,97 17,16 8,35 15,96 18,95 23,88 21,45 22,87 24,89 30,97 15,66 3,22 16,34 3,44 16,13 4,21 23,84 4,06 2. Jam ke-24 Sediaan Kontrol Positif Kontrol Negatif Kaki Awal Inflamasi jam ke-2 Inflamasi jam ke-24 4,03 4,06 4,05 4,11 4,26 4 4,12 3,97 4,17 4,36 4,12 4,29 5,58 7,06 6,1 5,89 6,08 5,48 5,8 6,35 6,14 6,18 6,15 6,18 4,33 4,34 4,21 4,14 4,85 4,3 4,99 5,12 4,81 4,68 5,48 5,61 % Reduksi Udema jam ke-24 (%) 22,4 38,53 30,98 29,71 20,23 21,53 13,97 19,37 21,66 24,27 10,89 9,22 Rata-rata (%) SD 29,06 6,76 16,56 6,1

(111) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 64 Basis 0% Basis 2,5 % Basis 5% Basis 10% Ekstrak 0% Ekstrak 2,5% Ekstrak 5% 4,2 4,18 3,3 4 4,25 3,61 3,15 3,76 3,93 3,05 3,37 3,82 4,3 4,35 4,71 4,32 4,4 4,9 3,95 3,56 3,24 3,19 3,7 3,46 4,02 4,29 4,2 4,1 4,12 4,21 3,95 4,02 4,11 3,9 4,1 4,15 4,11 4,06 4,28 4 4,08 4,05 6,03 6,14 6,53 6,5 7,06 7 6,3 7,03 7,39 7,05 6,95 7 6,82 6,88 6,46 6,92 6,99 7,04 6,97 6,9 6,95 7,3 7,25 6,99 6,55 7,8 7,08 7 6,9 7,45 7 6,22 6,5 6,8 7 6,8 6,74 6,99 7,89 7,05 6,95 7,77 5,2 5,45 5,6 5,7 5,98 6,35 5,64 6,25 6,4 6,17 6,32 6,37 6,01 6,05 5,8 6,32 6,43 6,4 6 6,02 6,27 6,51 6,41 6,42 5,12 5,3 4,85 5 4,9 4,99 4,91 4,72 4,44 4,53 4,59 4,36 4,75 4,6 4,66 4,51 4,31 5,18 13,77 11,24 14,24 12,31 15,3 9,29 10,48 11,1 13,4 12,48 9,07 9 11,88 12,06 10,22 8,67 8,01 9,09 13,92 12,75 9,78 10,82 11,59 8,16 21,83 32,05 31,5 28,57 28,99 33,02 29,86 24,12 31,69 33,38 34,43 35,88 29,53 34,19 40,94 36,03 37,99 33,33 12,69 2,2 10,92 1,78 9,99 1,7 11,17 2,07 29,33 4,07 31,56 4,21 35,33 3,95

(112) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 65 Ekstrak 10% 2,92 3,59 3,42 4,2 3,33 3,49 7,44 6,7 6,76 7,04 6,99 7,2 3,03 3,7 3,47 4,29 3,43 3,66 59,27 44,78 48,67 39,06 50,93 49,17 48,65 6,71

(113) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 66 Lampiran 7. Hasil Analisis Aktivitas Antiinflamasi Menggunakan Software R 3.0.1 1. Uji Normalitas Data a. Reduksi Udema 4 jam

(114) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 67 Keterangan : Kontrol (+), kontrol (-), Basis, F1, F2, F3, F4 memiliki p-value > 0,05 è data normal

(115) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 68 b. Reduksi Udema 24 jam

(116) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 69 Keterangan : Kontrol (+), kontrol (-), Basis, F1, F2, F3, F4 memiliki p-value > 0,05 è data normal

(117) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 70 2. Uji Kesamaan Varian Levene’s Test a. Reduksi Udema 4 jam

(118) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 71 Keterangan : p-value > 0,05 è memiliki kesamaan varian

(119) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 72 b. Reduksi Udema 24 jam

(120) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 73 Keterangan : p-value > 0,05 è memiliki kesamaan varian

(121) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 74 3. Hasil Uji ANOVA a. Reduksi Udema 4 jam

(122) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 75 b. Reduksi Udema 24 jam

(123) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 76 Lampiran 8. Emulgel Antiinflamasi 1. Formula 1 2. Formula 2 3. Formula 3 4. Formula 4

(124) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 77 BIOGRAFI PENULIS Penulis bernama lengkap Lulu Margathe, dilahirkan pada tanggal 03 November 1992 di Medan sebagai putri pertama anak terakhir dari dua bersaudara pasangan Bapak Goenadi Margathe dan Ibu Martha Djuanda. Penulis Skripsi dengan judul “Formulasi Sediaan Emulgel Ekstrak Etanolik Rimpang Temu Putih (Curcuma zedoaria Berg. Roscoe) dengan Gliserin Sebagai Penetration Enhancer dan Pengujian Aktivitasnya Sebagai Antiinflamasi” mengawali masa studinya di TK Santo Yoseph Medan pada tahun 1996 hingga tahun 1998, SD Santo Yoseph Medan pada tahun 1998 hingga tahun 2004, SMP Santo Thomas 1 Medan pada tahun 2004 hingga tahun 2007 dan SMA Stella Duce 1 Yogyakarta pada tahun 2007 hingga tahun 2010. Kemudian penulis melanjutkan studi di Program Studi S1 Fakultas Farmasi Sanata Dharma Yogyakarta pada tahun 2010 hingga tahun 2014. Selama perkuliahan penulis pernah menjadi asisten praktikum Mikrobiologi (2012, 2013, dan 2014), asisten praktikum Biokimia (2013), asisten praktikum Biofarmasetika (2014), dan asisten praktikum Formulasi Teknologi Sediaan Farmasi (2014), serta aktif dalam kegiatan kemahasiswaan kampus antara lain DPMF USD menjabat sebagai bendahara periode 2011/2012, Pharmacy Performance 2011, dan Titrasi 2012.

(125)

Dokumen baru

Tags

Dokumen yang terkait

Mempelajari karakteristik pengeringan lapisan tipis rimpang temu putih (Curcuma zedoaria (Berg.) Roscoe)
3
21
126
Formulasi sediaan tablet liquisolid glibenklamid dengan pelarut gliserin dan amilum kentang sebagai carrier material.
29
170
144
Formulasi sediaan emulgel ekstrak etanol rimpang kencur (Kaempferia galanga L.) dengan menggunakan Carbopol 940 sebagai gelling agent dan gliserin sebagai humectant.
4
24
101
Pengaruh penambahan minyak peppermint sebagai penetration enhancer terhadap karakteristik dan sifat fisik sediaan gel ekstrak tempe.
2
0
105
Formulasi sunscreen sediaan emulgel ekstrak Kencur (Kaempferia galanga L.) dengan menggunakan CARBOPOL® 940 sebagai gelling agent dan SPAN 20 sebagai emulgator.
0
5
91
Formulasi sediaan hidrogel scarless wound dengan zat aktif piroxicam sebagai antiinflamasi
1
1
62
Formulasi sediaan sunscreen ekstrak rimpang kunir putih [Curcuma mangga Val.] dengan carbopol 940 sebagai gelling agent dan sorbitol sebagai humectant.
0
8
119
Formulasi sediaan krim tipe m/a ekstrak rimpang temu kunci (boesenbergia panurata (roxb) schelcht) dan uji sifat fisisnya septiana
0
3
58
Uji efek ekstrak air rimpang temu putih (Curcuma zedoaria (Berg.) Roscoe) terhadap kadar kreatinin darah tikus putih jantan yang diinduksi cisplatin - Ubaya Repository
0
0
2
Formulasi sediaan sunscreen ekstrak rimpang kunir putih [Curcuma mangga Val.] dengan carbopol 940 sebagai gelling agent dan sorbitol sebagai humectant - USD Repository
0
0
117
Formulasi sediaan sunscreen ekstrak rimpang kunir putih [Curcuma mangga Val.] dengan carbopol 940 sebagai gelling agent dan propilen glikol sebagai humectant - USD Repository
0
0
107
Formulasi sediaan sunscreen ekstrak rimpang kunir putih [Curcuma mangga Val.] dengan gelling agent carbopol dan humectant gliserol - USD Repository
0
0
114
Pengaruh penambahan konsentrasi CMC-Na pada sediaan sunscreen gel ekstrak temu giring (Curcuma heyneana Val.) terhadap sifat fisik dan stabilitas sediaan dengan sorbitol sebagai humectant - USD Repository
0
0
110
Pembuatan dan evaluasi gel anti-ageing ekstrak tempe dengan propilenglikol sebagai chemical penetration enhancer - USD Repository
0
0
147
Formulasi sediaan krim ekstrak etanolik rimpang temu putih (curcuma zedoaria berg. roscoe) dengan pengujian aktivitasnya sebagai antiinflamasi - USD Repository
0
2
83
Show more