Pengaruh lama pemberian infusa daun swietenia mahagoni (l.) jacq. sebagai hepatoprotektif terhadap tikus jantan terinduksi karbon tetraklorida - USD Repository

Gratis

0
0
120
10 months ago
Preview
Full text
(1)PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI PENGARUH LAMA PEMBERIAN INFUSA DAUN Swietenia mahagoni (L.) Jacq. SEBAGAI HEPATOPROTEKTIF TERHADAP TIKUS JANTAN TERINDUKSI KARBON TETRAKLORIDA SKRIPSI Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm) Program Studi Farmasi Oleh: Evan Gunawan NIM: 108114117 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2014

(2) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI PENGARUH LAMA PEMBERIAN INFUSA DAUN Swietenia mahagoni (L.) Jacq. SEBAGAI HEPATOPROTEKTIF TERHADAP TIKUS JANTAN TERINDUKSI KARBON TETRAKLORIDA SKRIPSI Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm) Program Studi Farmasi Oleh: Evan Gunawan NIM: 108114117 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2014 i

(3) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI ii

(4) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI iii

(5) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI HALAMAN PERSEMBAHAN TANGAN KUAT YANG MEMEGANG KU S’LALU MENUNTUN KU KU TAK MAU JALAN SENDIRI YESUS KUPERLU KASIH-MU, KU PERLU KUASA-MU SAMPAI AKHIR HIDUPKU (FRANKY SIHOMBING) “Janganlah takut, sebab Aku menyertai engkau, janganlah bimbang, sebab Aku ini Allahmu; Aku akan meneguhkan, bahkan akan menolong engkau; Aku akan memegang engkau dengan tangan kanan-Ku yang membawa kemenangan”. (YESAYA 41: 10) Kupersembahkan skripsi ini untuk . . . Tuhan Yesus Kristus atas berkat, damai sejahtera dan kasih-Nya dalam hidupku, Papah Karlie J. Ranan dan mamah Iddae tercinta, serta kakak ku Risa Wahyuningsih dan adik ku Aldony Leonardo Estrada tersayang atas doa, air mata dan keringat, semangat dan dukungan serta hangatnya rasa cinta kasih yang tiada habisnya kalian berikan. iv

(6) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI v

(7) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI vi

(8) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI PRAKATA Puji syukur kepada Tuhan atas berkat, kasih karunia dan damai sejahtera yang selalu tercurah dan melimpah, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “PENGARUH LAMA PEMBERIAN INFUSA DAUN Swietenia mahagoni (L.) Jacq. SEBAGAI HEPATOPROTEKTIF TERHADAP TIKUS JANTAN TERINDUKSI KARBON TETRAKLORIDA” dengan baik. Skripsi ini disusun untuk memenuhi salah satu persyaratan untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S. Farm) program studi Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Penulis sadar betul bahwa dalam pelaksanaan dan penyusunan skripsi ini tidak lepas dari bantuan dan campur tangan dari berbagai pihak. Oleh karena itu pada kesempatan yang indah ini penulis hendak mengucapkan terimakasih kepada: 1. Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. 2. Bapak Prof. Dr. C. J. Soegihardjo, Apt. selaku Dosen Penguji pada skripsi ini dan telah memberikan saran kepada penulis. 3. Ibu Phebe Hendra, M.Si., Ph.D., Apt. selaku Dosen Penguji pada skripsi ini, atas saran dan dukungan kepada penulis. 4. Bapak Ipang Djunarko, M.Sc., Apt. selaku Dosen Pembimbing dan Dosen Penguji pada skripsi ini, atas segala bimbingan, bantuan, dukungan, semangat dan motivasi selama penelitian dan penyusunan skripsi. vii

(9) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 5. Ibu Dr. Sri Hartati Yuliani, M.Si., Apt. selaku Kepala Laboratorium Fakultas Farmasi yang telah memberikan izin dalam penggunaan semua fasilitas Laboratorium untuk kepentingan skripsi ini. 6. Bapak Yohanes Dwiatmaka, M.Si., yang telah memberikan bantuan dalam determinasi daun Swietenia mahagoni (L.) Jacq. 7. Bapak Heru, Bapak Parjiman, Bapak Kayat, Bapak Kunto, Bapak Wagiran selaku Laboran Laboratorium Fakultas Farmasi atas bantuan dan dukungannya kepada penulis selama proses pengerjaan skripsi. 8. Rekan-rekan tim Swietenia mahagoni (L.) Jacq.: Sherly Damima, Stefanus Indra Gamawan, dan Agriva Devaly Avista atas kerjasama, dukungan dan bantuannya selama ini. 9. Sahabat tempatku berbagi cerita, dan selalu ada dalam suka dan duka Angelia Rosari dan Yudhytha Anggarhani. 10. Teman-teman sebahasa daerah (Dayak Ngaju) yang juga bersamasama menempuh pendidikan di Fakultas Farmasi USD angkatan 2010 seperti Eva Cristiana, Arellia Oktaviori, dan Andika Pradana Putra atas kebersamaannya, teman berbagi dan mengerti dalam bahasa yang sama. 11. Teman-teman tercinta Fransiskus Asisi Dian Kristianto, Tomas Indra Waskita, Angga Zakharia, Hans Gani, Daniel Pradipta, Antonio Leonardo, Samuel Meinardus atas doa, motivasi, serta semangatnya. viii

(10) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI ix

(11) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI DAFTAR ISI HALAMAN JUDUL .............................................................................................. .i HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING .................................................... ii HALAMAN PENGESAHAN .............................................................................. iii HALAMAN PERSEMBAHAN ........................................................................... iv PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ................................................................ v LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS ............................................................. vi PRAKATA ........................................................................................................... vii DAFTAR ISI .......................................................................................................... x DAFTAR TABEL ............................................................................................... xiv DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xv DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xvi INTISARI .......................................................................................................... xviii ABSTRACT .......................................................................................................... xix BAB I. PENGANTAR ........................................................................................... 1 A. Latar Belakang .......................................................................................... 1 1. Rumusan masalah ............................................................................. 3 2. Keaslian penelitian ............................................................................ 4 3. Manfaat penelitian ............................................................................ 5 B. Tujuan Penelitian ....................................................................................... 5 1. Tujuan umum .................................................................................... 5 x

(12) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 2. Tujuan khusus ................................................................................... 5 BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA .................................................................... 6 A. Anatomi dan Fisiologi Hati ...................................................................... 6 B. Kerusakan Sel-Sel Hati ............................................................................. 8 1. Steatosis (Perlemakan hati) ................................................................ 8 2. Nekrosis hati ....................................................................................... 9 3. Apoptosis ............................................................................................ 9 4. Kolestasis ............................................................................................ 9 5. Sirosis ............................................................................................... 10 6. Hepatitis ............................................................................................ 10 C. Karbon Tetraklorida ............................................................................... 11 D. Alanin Aminotransferase dan Aspartat Aminotransferase ..................... 12 E. Swietenia mahagoni (L.) Jacq. ............................................................... 13 1. Morfologi .......................................................................................... 13 2. Taksonomi ......................................................................................... 14 3. Kandungan kimia .............................................................................. 14 F. Infusa ...................................................................................................... 14 G. Landasan Teori ....................................................................................... 15 H. Hipotesis ................................................................................................. 17 BAB III. METODE PENELITIAN ...................................................................... 18 A. Jenis dan Rancangan Penelitian .............................................................. 18 B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ........................................ 18 1. Variabel utama ................................................................................ 18 xi

(13) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 2. Variabel pengacau ........................................................................... 18 3. Definisi operasional ........................................................................ 19 C. Bahan penelitian ...................................................................................... 19 1. Bahan utama ................................................................................... 19 2. Bahan kimia ................................................................................... 20 D. Alat Penelitian ........................................................................................ 21 1. Alat pembuatan infusa daun S. mahagoni ...................................... 21 2. Alat pengukuran kadar ALT-AST serum ....................................... 21 E. Tata Cara Penelitian ................................................................................ 22 1. Determinasi tanaman .......................................................................... 22 2. Pengumpulan bahan uji ....................................................................... 22 3. Pembuatan serbuk daun S. mahagoni ................................................. 22 4. Penetapan kadar air serbuk kering daun S. mahagoni......................... 22 5. Pembuatan infusa daun S. mahagoni .................................................. 23 6. Penetapan kandungan flavonoid infusa daun S. mahagoni ................ 23 7. Pembuatan larutan karbon tetraklorida konsentrasi 50% .................... 24 8. Uji pendahuluan ................................................................................. 24 9. Penetapan dosis infusa daun S. mahagoni........................................... 25 10. Pengelompokkan dan perlakuan hewan uji ........................................ 25 11. Pembuatan serum ............................................................................... 27 12. Pengukuran aktivitas ALT-AST ........................................................ 27 F. Analisis Hasil .......................................................................................... 28 BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................ 29 xii

(14) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI A. Penyiapan Bahan ..................................................................................... 29 1. Hasil determinasi daun S. mahagoni ................................................. 29 2. Penetapan kadar air serbuk kering daun S. mahagoni ....................... 29 3. Penetapan kandungan flavonoid infusa daun S. mahagoni ............... 30 B. Uji pendahuluan ....................................................................................... 30 1. Penentuan dosis hepatotoksik karbon tetraklorida ............................ 30 2. Penentuan waktu pencuplikan darah ................................................. 31 C. Pengaruh Lama Pemberian Infusa Daun S. mahagoni Dosis 5 g/KgBB Sebagai Hepatoprotektor .......................................................................... 36 1. Kontrol negatif (Olive oil 2 mL/KgBB) ........................................... 40 2. Kontrol hepatotoksin (karbon tetraklorida 2 mL/KgBB) ................. 44 3. Kontrol perlakuan (infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB) ....... 44 4. Kontrol pelarut infusa (aquades dosis 25 mL/KgBB) ...................... 45 5. Kelompok perlakuan infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB pada tikus jantan terinduksi karbon tetraklorida 2 mL/KgBB .................. 46 E. Rangkuman Pembahasan ......................................................................... 51 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................. 53 A. Kesimpulan .............................................................................................. 53 B. Saran ........................................................................................................ 53 DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 54 LAMPIRAN ......................................................................................................... 58 BIOGRAFI PENULIS ....................................................................................... 100 xiii

(15) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI DAFTAR TABEL Tabel I. Rata-rata aktivitas ALT dan AST tikus setelah induksi karbon tetraklorida dengan dosis 2 mL/KgBB pada pencuplikan darah jam ke-0, 24, 48, dan 72 ........................... 31 Tabel II. Hasil uji Scheffe ALT tikus setelah induksi karbon tetraklorida dosis 2 mL/KgBB pada pencuplikan darah jam ke-0, 24, 48 dan 72 ................................................................. Tabel III. 32 Hasil uji Mann-Whitney AST tikus setelah induksi karbon tetraklorida dosis 2 mL/KgBB pada pencuplikan darah jam ke-0, 24, 48 dan 72 ................................................................. Tabel IV. 34 Pengaruh waktu protektif pemberian infusa daun S. mahagoni terhadap hepatotoksisitas karbon tetraklorida dilihat dari aktivitas ALT-AST .............................................. Tabel V. Hasil analisis statistik uji Scheffe dari kebermaknaan ALT antar kelompok ....................................................................... Tabel VI. 38 Hasil analisis statistik uji Scheffe dari kebermaknaan AST antar kelompok ....................................................................... Tabel VII. 37 40 Perbandingan kontrol olive oil jam ke-0, 24, 48, dan 72 pada aktivitas serum ALT-AST (n=5) ............................................ xiv 42

(16) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Struktur dasar lobulus hati .................................................... Gambar 2. Mekanisme oksidasi dan biotransformasi karbon tetraklorida ............................................................................ Gambar 3. 7 11 Diagram batang hasil pengukuran ALT tikus setelah induksi karbon tetraklorida dosis 2 mL/KgBB pada pencuplikan darah jam ke-0, 24, 48, dan jam ke-72 ............. Gambar 4. 32 Diagram batang orientasi aktivitas AST tikus setelah induksi karbon tetraklorida dosis 2 mL/KgBB pada pencuplikan darah jam ke-0, 24, 48, dan jam ke-72 ............. Gambar 5. Diagram batang rata-rata pengaruh waktu protektif pemberian infusa daun S. mahagoni terhadap hepatotoksisitas CCl4 pada aktivitas ALT ........................... Gambar 6. infusa daun S. mahagoni terhadap hepatotoksikan CCl4 pada aktivitas AST ............................. 39 Diagram batang rata-rata perbandingan ALT kontrol olive oil jam ke-0, 24, 48, dan jam ke-72 ...................................... Gambar 8. 39 Diagram batang rata-rata pengaruh waktu protektif pemberian Gambar 7. 34 43 Diagram batang rata-rata perbandingan AST kontrol olive oil jam ke-0, 24, 48, dan jam ke-72 ...................................... xv 43

(17) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Foto serbuk daun Swietenia mahagoni (L.) Jacq. .................. 59 Lampiran 2. Foto alat infundasi (panci infundasi) ..................................... 59 Lampiran 3. Foto infusa daun S. mahagoni ................................................ 59 Lampiran 4. Surat keterangan kadar air serbuk S. mahagoni ..................... 60 Lampiran 5. Surat keterangan kandungan Flavonoid infusa daun S. mahagoni ................................................................................ 61 Lampiran 6. Surat pengesahan determinasi daun S. mahagoni .................. 62 Lampiran 7. Surat pengesahan ethical clearens ......................................... 63 Lampiran 8. Hasil uji statistik ALT uji pendahuluan waktu pencuplikan darah hewan uji setelah diinduksi karbon tetraklorida 2 mL/KgBB ............................................................................... Lampiran 9. 64 Hasil uji statistik AST uji pendahuluan waktu pencuplikan darah hewan uji setelah diinduksi karbon tetraklorida 2 mL/KgBB ............................................................................... Lampiran 10. Hasil analisis statistik ALT kelompok olive oil dosis 2 mL/KgBB ............................................................................... Lampiran 11. 77 Hasil analisis statistik AST kelompok olive oil dosis 2 mL/KgBB ............................................................................ Lampiran 12. 68 82 Hasil analisis statistik ALT pada kelompok perlakuan infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB pada tikus diinduksi karbon tetraklorida 2 mL/KgBB ............................................ Lampiran 13. Hasil analisis statistik AST pada kelompok perlakuan infusa xvi 86

(18) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB pada tikus diinduksi karbon tetraklorida 2 mL/KgBB ............................................ 92 Lampiran 14. Perhitungan konversi dosis untuk manusia ............................ 98 Lampiran 15. Perhitungan efek hepatoprotektif infusa daun S. mahagoni .. xvii 98

(19) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI INTISARI Tujuan penelitian ini untuk membuktikan adanya pengaruh lama pemberian dan menentukan lama pemberian optimum infusa daun Swietenia mahagoni (L.) Jacq. terhadap penurunan aktivitas ALT-AST pada tikus terinduksi karbon tetraklorida. Jenis penelitian ini adalah eksperimental murni dengan rancangan acak lengkap pola searah. Penelitian ini menggunakan tujuh kelompok perlakuan, kelompok I (kontrol hepatotoksin) diberi larutan karbon tetraklorida : olive oil (1:1) dosis 2 mL/KgBB secara i.p. Kelompok II (kontrol negatif) diberi olive oil dosis 2 mL/KgBB secara i.p. Kelompok III (kontrol infusa) diberi infusa daun Swietenia mahagoni (L.) Jacq. dosis 5 g/KgBB secara peroral sekali sehari selama enam hari berturut-turut. Kelompok IV (kontrol pelarut infusa) diberi aquades dengan dosis 25 mL/KgBB secara per oral sekali sehari selama enam hari berturut-turut. Kelompok V, VI, dan VII (kelompok perlakuan) diberi dengan infusa daun Swietenia mahagoni (L.) Jacq. dosis 5 g/KgBB secara per oral sebanyak sekali sehari selama satu, tiga, dan enam hari berturut-turut, lalu diberikan karbon tetraklorida 2 mL/KgBB secara i.p satu hari setelahnya, begitu pula dengan kelompok IV. Setelah 24 jam semua kelompok diambil darahnya pada sinus orbitalis mata dan dilakukan penetapan aktivitas alanin aminotransferase (ALT) dan aspartat aminotransferase (AST). Data yang didapat dihitung dengan menggunakan ANOVA satu arah dengan taraf kepercayaan 95%. Dari penelitian diperoleh bahwa waktu pemberian infusa daun S. mahagoni dengan dosis 5 g/KgBB berpengaruh pada penurunan aktivitas ALTAST tikus terinduksi karbon tetraklorida 2 mL/KgBB dengan waktu pemberian optimum selama tiga hari dengan efek hepatoprotektif ALT sebesar 73,9% dan AST 63,7%. Kata kunci: efek Hepatoprotektif, Swietenia mahagoni, aktivitas ALT-AST, karbon tetraklorida. xviii

(20) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI ABSTRACT The purpose of this study to prove the effect of timing administration and determine the optimum time of leaf infusion Swietenia mahagoni (L.) Jacq. to decreased the activity of ALT-AST in rats induced by carbon tetrachloride. This type of research is purely experimental research with randomized complete direct sampling design. In this study uses seven treatment groups. Group I (hepatotoxins controlled-group) was given carbon tetrachloride dissolved in olive oil (1:1) at a dose of 2 ml/kgBW in intraperitonial. Group II (negativecontrolled-group) was given a dose of 2 ml/kgBW olive oil in intraperitonial. Group III (infusion-controlled-group) was given infusion leaves Swietenia mahagoni (L.) Jacq. at a dose of 5 g/kgBW orally. Group IV (solvent-controlledgroup) was given distilled water with a dose 25 mL/kgBW orally. Group V, VI, and VII (treatment-group) was given by infusion leaves Swietenia mahagoni (L.) Jacq. At a dose of 5 g/kgBW orally once daily for one, three, and six days in a row, then in one day later after administered carbon tetrachloride at a dose 2 ml/kgWB of was administered intraperitonially, likewise with IV group. At the 24th hour after administration of carbon tetrachloride, blood samples from all group were taken through the eyes orbital sinus for measuring the ALT and AST activities. The data were analyzed by one-way ANOVA with 95% convidence level. The result of this study found that the timing administration of leaf infusion S. mahagoni at a dose of 2 mL/kgBW have an effect to decreased the activity of ALT-AST in rats induced by carbon tetrachloride at a dose 2 mL/kgBW with the optimum time for 3 days with the hepatoprotective effect of ALT 73.9% and AST 63.7%. Keyword: hepatoprotective effect, Swietenia mahagoni, activity of ALT-AST, carbon tetrachloride. xix

(21) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI BAB I PENGANTAR A. Latar Belakang Tubuh manusia tersusun atas berbagai macam organ vital, di antaranya hati. Hati merupakan organ yang terbesar dan paling kompleks dalam tubuh manusia dan tugas utamanya, yaitu sebagai organ metabolisme (Wibowo, 2005). Di antara organ vital lainnya, hati memiliki kerja terberat, dimana hati memiliki kerja untuk berhubungan dengan zat-zat yang berbahaya dan tidak diperlukan oleh tubuh, sehingga dimungkinkan hati mengalami kerusakan (Marsden, 2005). Kerusakan yang terjadi pada hati dapat disebabkan oleh berbagai macam substansi kimia (hepatotoksikan) dan ditandai dengan adanya akumulasi lemak maupun kematian sel-sel hati (Widyastuti, 2002). Data dari Riset Kesehatan Dasar Kementerian Kesehatan RI tahun 2013 menunjukkan bahwa terjadi peningkatan prevalensi dari penyakit hati pada semua umur, yang mana pada tahun 2007 sebesar 0,6% menjadi 1,2% pada tahun 2013, dengan jenis hepatitis B sebesar 21,8 % dan hepatitis A sebesar 19,3%. Indonesia kaya akan kelimpahan alam dan keanekaragaman hayati yang dimilikinya, sehingga menyimpan banyak sekali potensi untuk dapat dimanfaatkan, salah satunya sebagai obat-obatan. Penggunaan tanaman sebagai obat tentunya sudah tidak asing lagi bagi masyarakat. Pengolahan bahan alam yang sering dilakukan masyarakat berupa pembuatan jamu. Pemakaian tanaman sebagai obat bila digunakan secara tepat pastinya akan memberikan manfaat bagi 1

(22) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 2 pemakainya. Selain itu biaya yang diperlukan bila memanfaatkan tanaman sebagai obat pencegah penyakit maupun penjaga kesehatan relatif lebih murah dan mudah untuk diaplikasikan oleh setiap kalangan (Subarnas, 2007). Tanaman yang dapat digunakan untuk menangani penyakit hati salah satunya adalah S. mahagoni. Menurut Udem, Nwaogu, dan Onyejekwe (2011), S. mahagoni merupakan salah satu tanaman obat di Nigeria dan dari penelitiannya menyatakan bahwa terdapat aktivitas hepatoprotektif dari ekstrak aqeous daun S. mahagoni. Selain itu tanaman ini diketahui bekerja sebagai antimalaria, antidiarrhoeal effects, serta memiliki kemampuan sebagai antibakteri dan antifungal. Hasil penelitian (Matin, Haque, dan Hossain, 2013) menunjukkan bahwa S. mahagoni memiliki kandungan senyawa kimia berupa flavonoid yang mana senyawa ini merupakan senyawa yang dapat larut dalam senyawa polar contohnya seperti air. Senyawa ini dalam beberapa penelitian memiliki aktivitas sebagai hepatoprotektif (Kumar dan Pandey, 2013). Penggunaan daun S. mahagoni dalam penelitian ini didasarkan pada kelimpahan bagian tanaman ini yang apabila diambil dan digunakan, tidak mengganggu pertumbuhannya, bahkan tidak mengakibatkan tanaman tersebut mati. Dalam penelitian ini dilakukan penyarian ekstrak air infusa karena cara tersebut mirip dengan yang dilakukan masyarakat dalam memperoleh manfaat dari suatu tanaman dalam mengatasi penyakit yang timbul. Sangat penting untuk diperhatikan oleh masyarakat dalam menggunakan obat, dimana penggunaan obat ini haruslah rasional dalam mengatasi suatu penyakit. Salah satu kriteria dari penggunaan obat yang rasional, yaitu tepat dosis

(23) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 3 yang didalamnya mencakup dosis, jumlah, cara, waktu dan lama pemberian obat yang harus tepat, agar terapi suatu penyakit dapat berjalan maksimal (Depkes RI, 2008). Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Avista (2014), diketahui dosis pemberian sebesar 5 g/KgBB dari infusa daun S. mahagoni selama enam hari dapat memberikan efek hepatoprotektif dengan % hepatoprotektif alanin aminotransferase (ALT) yang dimiliki sebesar 63,9% dan aspartat aminotransferase (AST) sebesar 57,25%, maka dari itu peneliti ingin mengetahui apakah pemberian dengan hari yang lebih singkat dapat memberikan pengaruh terhadap efek hepatoprotektif. Penelitian yang dilakukan Nugroho (2014) menunjukkan adanya pengaruh yang diberikan dari lama praperlakuan pemberian infusa herba Mimosa pigra L. terhadap efek hepatoprotektif dengan lama pemberian satu, tiga, dan enam hari. Berdasarkan yang telah dipaparkan, maka dilakukan penelitian untuk mengetahui apakah terdapat pengaruh dari lama pemberian infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB dalam menurunkan aktivitas ALT-AST, serta menentukan waktu pemberian yang optimum dari pemberian infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB selama satu, tiga dan enam hari pada tikus jantan yang diinduksi dengan senyawa karbon tetraklorida (CCl4). 1. Rumusan masalah Berdasarkan uraian latar belakang yang telah disampaikan di atas, maka dapat dirumuskan permasalahan sebagai berikut :

(24) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 4 a. Apakah lama praperlakuan infusa daun S. mahagoni dengan dosis 5 g/KgBB dapat memberikan efek hepatoprotektif (penurunan aktivitas ALT-AST) pada serum tikus galur Wistar yang diinduksi CCl4 ? b. Berapa lama waktu pemberian infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB yang optimal untuk memberikan efek hepatoprotektif pada tikus diinduksi karbon tetraklorida? 2. Keaslian penelitian Penelitian dengan menggunakan daun dari S. mahagoni pernah dilakukan oleh Matin, Haque, Ahmed, dan Hossain (2013) yang meneliti jumlah total kandungan tanin, flavonoid, saponin, terpenoid dan glikosida, serta melakukan investigasi adanya cemaran mikroba, dan melakukan uji toksisitas akut pada ekstrak etanol daun S. mahagoni. Sahgal, Ramanathan, Sasidharan, Mordi, Ismail, dan Mansor (2009) menguji adanya aktivitas antioksidan dari ekstrak biji S. mahagoni. Selain itu terdapat pula penelitian yang dilakukan oleh Haldar, Adhikari, Bera, Bhattacharya, Panda, dan Kandar (2011) yang menguji adanya efek hepatoprotektif dari kulit S. mahagoni pada tikus yang diinduksi parasetamol. Penelitian yang dilakukan Udem et al., (2011) mengevaluasi adanya efek hepatoprotektif pada ekstrak-air dari daun S. mahagoni pada tikus yang telah diinduksi dengan alkohol sehingga mengalami cedera pada bagian hati. Penelitian yang dilakukan Avista (2014) menunjukkan adanya efek hepatoprotektif dari pemberian infusa daun S. mahagoni pada tikus jantan terinduksi karbon tetraklorida, dan diperoleh dosis optimum pemberian sebesar 5 g/KgBB memiliki efek hepatoprotektif sebesar 63,9%.

(25) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 5 Sejauh penelusuran pustaka yang dilakukan peneliti, penelitan yang dilakukan mengenai pengaruh lama pemberian infusa daun S. mahagoni sebagai hepatoprotektif terhadap tikus jantan yang diinduksi karbon tetraklorida belum pernah dilakukan. 3. Manfaat penelitian a. Manfaat teoritis Hasil penelitian ini diharapkan dapat memberikan sumbangan pengetahuan bagi masyarakat, utamanya dalam bidang bidang kesehatan, yang mana dari pemberian infusa daun S. mahagoni memiliki efek hepatoprotektif. b. Manfaat praktis Hasil dari penelitian ini diharapkan mampu memberikan informasi mengenai lama pemberian dari infusa daun S. mahagoni yang memiliki efek hepatoprotektif secara optimum. B. Tujuan Penelitian 1. Tujuan umum Mengetahui pengaruh lama pemberian infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB sebagai hepatoprotektif. 2. Tujuan khusus Mengetahui lama pemberian infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB yang optimum terhadap penurunan aktivitas AST-ALT serum darah tikus yang diinduksi dengan CCl4.

(26) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI BAB II PENELAAHAN PUSTAKA A. Anatomi dan Fisiologi Hati Di dalam tubuh manusia, hati tergolong kelenjar yang terbesar dan yang terumit. Berat hati sekitar 2% dari berat badan dewasa normal atau rata-rata sebesar 1500 g. Letak hati berada pada bagian atas dalam rongga abdomen di sebelah kanan pada bawah diafragma (Pearce, 2009). Hati memiliki fungsi vital dalam proses berbagai macam metabolisme seperti karbohidrat, protein dan lemak (Baradero, Dayrit, dan Siswadi, 2005). Hati terdiri dari lobus kanan dan lobus kiri, terdapat ligamen falsiform yang membagi bagian lobus kanan menjadi bagian segmen anterior serta posterior dan membagi pula bagian lobus kiri ke dalam segmen lateral dan medial (Baradero, Dayrit, dan Siswadi, 2005). Terdapat dua jenis peredaran darah di hati seperti terlihat pada gambar 1 yang berupa: 1. Arteria hepatika: memberikan darah ke hati sebesar 80% dengan kejenuhan oksigen mencapai 95-100%. 2. Vena porta: menghantarkan darah ke hati sebesar 20% dengan kejenuhan oksigen sebesar 70%, membawa zat makanan yang telah diabsorpsi oleh mukosa usus halus (Setiadi, 2007). 6

(27) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 7 Gambar 1. Struktur dasar lobulus hati (Baradero, Dayrit, dan Siswadi, 2005) Jaringan hati bila dilihat dibawah mikroskop, nampak terdiri atas kumpulan sel-sel yang tersusun dalam lobulus yang teratur. Aliran darah mengalir melalui deretan sel-sel hati seraya melepaskan kandungan didalamnya (makanan yang diserap dan oksigen), kemudian kembali menyatu pada pembuluh balik (vena) yang letaknya terdapat ditengah lobulus (gambar 1) untuk selanjutnya dialirkan menuju jantung. Pada penderita penyakit hati, seperti hepatitis yang dikarenakan virus, alkohol dan lain-lain, sel-sel hati akan mengalami kematian, dan pada stadium lanjut sel-sel yang mengalami kematian ini tidak dapat tumbuh kembali dengan sempurna sehingga diganti oleh jaringan ikat (Wibowo, 2005). Setiap lobus hati ini terbagi dalam struktur yang disebut sebagai lobulus, yang terdiri dari lempeng-lempeng sel hati yang bentuknya menyerupai kubus dan mengelilingi vena sentralis (Pearce, 2009). Terdapat sinusoid (gambar 1) yang letaknya berada diantara lempengan-lempengan tersebut, sinusoid merupakan cabang vena porta dan arteri hepatika (Ganong dan McPhee, 2011). Pada setiap

(28) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 8 sinusoid terdapat pembatas yang disebut sebagai sel Kupffer, seperti yang terlihat pada gambar 1 yang berfungsi untuk melindungi dari benda asing dan bakteri dalam darah (Price and Wilson, 1984). Hati memiliki berbagai macam fungsi yang diantaranya sebagai berikut, (1.) Sekresi (memproduksi empedu yang berperan dalam proses emulsifikasi dan absorpsi lemak), (2.) metabolisme, (3.) penyimpanan (glikogen, lemak, vitamin dan zat besi), (4.) pembentuk maupun penghancur sel-sel darah merah, dan (5.) detoksifikasi (Setiadi, 2007). B. Kerusakan Sel-Sel Hati Hati selain sebagai organ metabolisme juga memiliki kerja terberat, dimana hati juga memiliki kerja yang berhubungan dengan zat berbahaya (toksin) dan tidak diperlukan oleh tubuh, dimungkinkan hati mengalami kerusakan (Marsden, 2005). Berbagai macam kerusakan yang ditimbulkan dari senyawa toksin tersebut, yaitu: 1. Steatosis (Perlemakan hati) Perlemakan hati timbul akibat adanya paparan akut dari suatu senyawa hepatotoksin seperti contohnya karbon tetraklorida. Steatosis ditandai dengan peningkatan kandungan lemak seperti trigliserida di hati lebih dari 5% dari berat hati manusia (Jaeschke, 2008). Terjadinya steatosis dapat berpotensi menimbulkan nekrosis hingga sirosis, steatosis akibat hepatotoksik bersifat

(29) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 9 reversibel dan tidak menyebabkan sel-sel hepatosit menjadi mati (Geregus, 2008). Terjadinya steatosis digambarkan dengan terjadinya akumulasi lemak yang tidak normal pada hepatoosit dan terjadi penurunan kadar lipid plasma dan lipoprotein (Hodgson dan Levi, 2004). 2. Nekrosis hati Nekrosis hati merupakan suatu proses degeneratif, dimana sel-sel hati mengalami kematian. Kerusakan yang terjadi hanya pada beberapa hepatosit dan merupakan kerusakan akut dari sel hepatosit. Terjadi peningkatan eosinofil pada bagian sitoplasma disertai neutrofil pada daerah yang terjadi kerusakan hepatosit (Hodgson dan Levi, 2004). 3. Apoptosis Apoptosis merupakan suatu proses fisiologis normal yang dapat disebabkan akibat beberapa faktor eksogen seperti xenobiotik, axonia dan radiasi. Dapat dibedakan dengan nekrosis dilihat dari morfologinya dengan menggunakan mikroskop (Hodgson dan Levi, 2004). 4. Kolestasis Dengan adanya peradangan atau penyumbatan pada saluran empedu hingga mengakibatkan adanya akumulasi retensi garam empedu, dan akumulasi bilirubin (Hodgson dan Levi, 2004). Penanda terjadinya kolestasis, yaitu adanya peningkatan asam empedu di dalam plasma dan mengakibatkan kadar bilirubin menjadi tinggi (Kumar, Abbas dan Fausto, 2007).

(30) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 10 5. Sirosis Penanda terjadinya sirosis, yaitu terdapat akumulasi jaringan fibrosa (serabut kolagen) pada sebagian besar hati, hal ini terjadi karena hepatosit yang telah rusak diganti secara permanen oleh jaringan ikat akibat terjadinya peradangan yang terjadi berulang kali, sehingga mengakibatkan terjadinya pengendapan kolagen yang dapat mengganggu anatomi hati. Sirosis merupakan bentuk kerusakan hati yang berat dan merupakan tahap kerusakan hati yang kronis dan terakhir, dan bentuk kerusakan yang ditimbulkan bersifat ireversibel. Adanya sirosis ditandai dengan adanya akumulasi dari jaringan fibrosa secara luas seperti serabut kolagen (Geregus, 2008). 6. Hepatitis Hepatitis dapat dibedakan menurut lama terjadinya menjadi hepatitis akut dan hepatitis kronis. Hepatitis akut sering diakibatkan karena infeksi dari virus yang dapat dibagi menjadi virus hepatitis A, virus hepatitis B, virus hepatitis C, virus hepatitis D, virus hepatitis E, dan dapat pula disebabkan akibat pemejanan toksin (etanol) maupun obat (isoniasid). Hepatitis akut akan pulih dalam waktu kurang dari enam bulan, dan digambarkan dengan terjadinya peradangan yang mengakibatkan kematian sel melalui proses nekrosis maupun apoptosis. Hepatitis kronis apabila terjadi lebih dari 6 bulan, dan ditandai dengan peradangan sel hati disertai nekrosis. Hepatitis kronis dapat disebabkan karena infeksi virus, toksin, obat, dan kelainan metabolik (Dipiro, 2008). Angka kejadian terjadinya hepatitis sangat rendah, dimana hepatitis merupakan suatu inflamasi yang terjadi pada hati (Hodgson dan Levi, 2004).

(31) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 11 C. Karbon Tetraklorida Karbon tetraklorida merupakan salah satu senyawa yang dapat menyebabkan perlemakan hati dan nekrosis hati, bila digunakan dengan dosis rendah maka akan menyebabkan terjadinya perlemakan hati. Karena karbon tetraklorida bergantung pada metabolisme aktivasi dari sitokrom P-450 (CYP2E1) yang ada di hati, maka hati menjadi target utama dari ketoksikan yang ditimbulkan oleh senyawa ini. (Timbrell, 2009). Gambar 2. Mekanisme oksidasi dan biotransformasi karbon tetraklorida (Timbrell, 2009) Gambar 2 menggambarkan mekanisme dari karbon tetraklorida hingga dapat menimbulkan toksisitas. Sitokrom P-450 (CYP2E1) memiliki fungsi sebagai agen pereduksi dan mengkatalisis adisi elektron yang mana akan

(32) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 12 mengakibatkan satu ion klorin hilang sehingga membentuk radikal bebas triklorometil (metabolit reaktif), seperti yang dapat dilihat pada gambar 2 (Geregus, 2008). Radikal triklorometil dapat berikatan secara kovalen dengan protein dan lemak mikrosomal, serta akan bereaksi secara langsung dengan kolesterol dan fosfolipid dan terbentuk radikal lipid yang mengaktifkan oksigen reaktif dan terjadi peroksidasi lipid. Terjadi penghambatan sintesis protein akibat dari terbentuknya lipid dalam hati yang mengakibatkan terjadinya penurunan produksi lipoprotein, yang mana lipoprotein ini memiliki tanggungjawab dalam transport lipid keluar dari hepatosit dan terjadi steatosis. Selain itu radikal triklorometil dapat pula berikatan dengan O2 yang dapat menghasilkan radikal dalam bentuk lain (triklorometil peroksida) (gambar 2) (Timbrell, 2009). D. Alanin Aminotransferase dan Aspartat Aminotransferase Berbagai macam tes labolatorium yang dapat dilakukan untuk menilai keadaan hati seseorang, yaitu dengan pengukuran bilirubin, Alkalin phospatase, Alanin transaminase, aspartat transaminase, γ-glutamyl transpeptidase (Dipiro, 2008). Pengukuran yang paling sering dilakukan guna mengecek keadaan dan fungsi hati dengan melakukan pengujian enzim alanin aminotransferase (ALT) dan aspartat aminotransferase (AST) karena ALT-AST berada dalam hepatosit bila dalam keadaan normal. Bilamana ALT-AST berada dan ditemukan dalam serum, maka dapat mengindikasikan terjadinya kerusakan pada hati (Ganong dan McPhee, 2011).

(33) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 13 Pada keadaan normal aminotransferase berfungsi dalam pembentukan berbagai macam asam amino untuk pembentukan protein di hati serta menyalurkannya menuju jalur biokimiawi lainnya. ALT terdapat dihati dengan konsentrasi yang tinggi, sedangkan konsentrasi sedang terdapat di ginjal, jantung dan otot rangka. AST terdapat pada berbagai organ seperti hati, miokardium, otot rangka, hal inilah yang menyebabkan ALT memiliki spesifisitas yang tinggi bila dibanding AST bila terjadi kerusakan hati (Sacher dan McPherson, 2002). E. Swietenia mahagoni (L.) Jacq. 1. Morfologi Swietenia mahagoni atau biasa disebut dengan pohon mahoni, tanaman ini termasuk dalam tumbuhan dikotil, dikenal sebagai tanaman peneduh di tepian jalan dan penghasil kayu. Tanaman ini tumbuh subur mulai dari dataran rendah di daerah pantai sampai pada daerah perbukitan atau pada ketinggian 1-600 meter di atas permukaan laut, memiliki batang dengan tinggi 10- 30 meter yang tumbuh lurus dengan banyak cabang (Yuzammi, Witono dan Hidayat, 2010). Daun mahoni termasuk daun majemuk dengan panjang 20-26 cm dan letak setiap anak daunnya saling berhadapan. Satu tangkai dalam daun majemuknya berisi sekitar 12-14 lembar anak daun, yang mana tiap anak daun yang kecil berukuran 1,5-3 cm dan ukuran besar sekitar 5-12 cm. Daunnya berbentuk lonjong atau lanset dengan ujung daun berbentuk lancip. Anak daun berwarna hijau tua dengan permukaan bawah berwarna hijau kusam atau kekuningan (Yuzammi, Witono dan Hidayat, 2010).

(34) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 14 2. Taksonomi Kingdom : Plantae Subkingdom : Tracheobionta Superdivision : Spermatophyta Division : Magnoliophyta Class : Magnoliopsida Subclass : Rosidae Ordo : Sapindales Family : Meliaceae Genus : Swietenia Jacq. Species : Swietenia mahagoni (L.) Jacq (United States Departemen of Agriculture, 2012). 3. Kandungan kimia Kandungan senyawa kimia yang dimiliki oleh S. mahagoni dalam penelitian Bhurat, Bavaskar, Agrawal, dan Bagad (2011) berupa alkaloid, terpenoids, antraquinones, saponin, fenol, flavonoid. Pada bagian daun lebih spesifik berupa flavonoid, saponin, tannin dan terpenoids (Matin, et al. (2013). F. Infundasi Infundasi merupakan suatu metode yang digunakan untuk menyari kandungan aktif dari suatu sediaan simplisia yang dapat larut dalam air panas. Metode infundasi ini menghasilkan sari yang tidak stabil dan mudah sekali tercemar akibat jamur dan bakteri, sehingga bila melakukan penyarian dengan

(35) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 15 metode ini, sari yang diperoleh harus segela digunakan dan diproses sebelum 24 jam (BPOM, 2013). Bahan yang digunakan dalam pembuatan infusa berasal dari bahan-bahan yang lunak seperti simplisia dan bunga (Suranto, 2004). Proses dalam pembuatan infusa sangat sederhana, yaitu dengan membasahi simplisia yang telah disiapkan dengan air sebanyak dua kali dari bobot awal, untuk bunga sebanyak empat kali bobot bahan dan untuk karagen sebanyak sepuluh kali bobot bahan. Selanjutnya bahan baku ditambahkan dengan air, umumnya diperlukan 100 bagian air untuk sepuluh bagian bahan simplisia, kecuali dinyatakan lain. Selanjutnya bahan dipanaskan selama 15 menit pada suhu 90 °C. Penyaringan dilakukan setelah 15 menit dan dilakukan saat cairan masih dalam keadaan panas (BPOM, 2013). G. Landasan Teori Sebagai salah satu organ terbesar pada tubuh manusia, hati memiliki peran penting dalam proses metabolisme (Baradero, Dayrit, dan Siswadi, 2005). Selain sebagai organ metabolisme, hati juga memiliki kerja terberat, dimana hati memiliki kerja yang berhubungan dengan zat berbahaya yang tidak diperlukan oleh tubuh, sehingga sangat mungkin sekali hati mengalami kerusakan (Marsden, 2005). Kerusakan hati dapat dideteksi dengan pengujian secara biokimiawi, yaitu dengan menguji aktivitas dari enzim aminotransferase (ALT, AST), dimana kadarnya akan meningkat dalam darah bila terjadi kerusakan hati (Geregus, 2008). Salah satu senyawa yang dapat menimbulkan kerusakan hati, yaitu karbon tetraklorida, dan hati menjadi target utama dari ketoksikan yang ditimbulkan oleh

(36) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 16 senyawa ini karena karbon tetraklorida bergantung pada metabolisme aktivasi sitokrom P-450 (CYP2E1) dan nantinya akan terbentuk radikal bebas triklorometil. Senyawa ini dapat menyebabkan perlemakan hati (bila digunakan dosis rendah), dan menyebabkan nekrosis hati bila digunakan dengan dosisi tinggi (Timbrell, 2009). S. mahagoni dalam penelitian Sahgal, et al. (2009) memiliki aktivitas antioksidan salah satunya adalah flavonoid. Antioksidan merupakan zat yang dapat menangkap radikal bebas yang terbentuk dari pemberian karbon tetraklorida, sehingga serangkaian proses terjadinya perlemakan hati dapat terhambat. Hal inilah yang menjadikan kemungkinan bahwa S. mahagoni dapat memiliki peran sebagai hepatoprotektor. Penelitian yang dilakukan Avista (2014) meneliti adanya efek hepatoprotektif dari pemberian infusa daun S. mahagoni dengan dosis sebesar 5 g/KgBB sekali sehari selama enam hari berturut-turut, sehingga peneliti ingin mengetahui apakah dengan pemberian infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB dengan hari yang lebih singkat dapat memberikan pengaruh terhadap efek hepatoprotektif. Penelitian yang dilakukan Nugroho (2014) menunjukkan adanya pengaruh yang diberikan dari praperlakuan pemberian infusa herba M. Pigra selama satu, tiga dan enam hari terhadap efek hepatoprotektif tikus jantan terinduksi karbon tetraklorida. Sehingga perlu diketahui informasi lebih lanjut mengenai pengaruh waktu pemberian serta menentukan waktu pemberian optimum dari infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB tersebut, dimana waktu pemberian infusa daun S. mahagoni yang digunakan, yaitu satu, tiga dan enam

(37) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 17 hari pada tikus jantan terinduksi karbon tetraklorida yang ditunjukan dengan penurunan aktivitas ALT dan AST serum pada tikus. H. Hipotesis Lama pemberian infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB mempengaruhi penurunan aktivitas ALT-AST tikus yang diinduksi karbon tetraklorida.

(38) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI BAB III METODE PENELITIAN A. Jenis dan Rancangan Penelitian Penelitian ini termasuk dalam eksperimental murni dengan rancangan penelitian acak lengkap pola searah. B. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional Variabel-variabel yang terdapat pada penelitian ini terdiri dari: 1. Variabel utama a. Variabel bebas Variasi waktu pemberian infusa daun S. mahagoni dengan dosis 5 g/KgBB pada tikus galur Wistar diinduksi karbon tetraklorida. b. Variabel tergantung Penurunan kadar ALT-AST pada serum tikus galur Wistar yang diinduksi karbon tetraklorid setelah pemberian infusa daun S. mahagoni. 2. Variabel pengacau a. Variabel pengacau terkendali Hewan uji menggunakan tikus jantan galur Wistar, berat badan 150-200 g, umur 2-3 bulan; cara pemberian senyawa hepatotoksin secara intraperitonial; bahan uji 18 berupa daun S. mahagoni.

(39) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 19 b. Variabel pengacau tak terkendali Variabel pengacau tak terkendali berupa kondisi patologis hewan uji. 3. Definisi operasional a. Infusa daun S. mahagoni Infusa daun S. mahagoni didapatkan dengan cara menginfudasi sebanyak 10,0 g serbuk kering daun S. mahagoni dalam 70 ml aquades dan dipanaskan pada suhu 90oC selama 15 menit. b. Efek hepatoprotektif Efek hepatoprotektif adalah kemampuan infusa daun S. mahagoni terhadap penurunan kadar ALT-AST tikus jantan Wistar yang diinduksi karbon tetraklorida setelah pemberian infusa daun S. mahagoni. c. Lama optimum Lama optimum adalah waktu yang dibutuhkan infusa daun S. mahagoni secara berturut-turut sebagai hepatoprotektif dengan % proteksi berdasarkan aktivitas ALT di hati yang paling mendekati 100%. C. Bahan Penelitian 1. Bahan utama a. Hewan uji yang digunakan, yaitu tikus jantan galur Wistar berumur 2-3 bulan, berat 150-200 g yang diperoleh dari Laboratorium Imono Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

(40) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 20 b. Bahan uji yang digunakan adalah daun S. mahagoni yang diperoleh dari lingkungan kampus III Universitas Sanata Dharma Yogyakarta pada 11 November 2013. 2. Bahan kimia a. Reagen ALT Reagen serum yang digunakan dalam penelitian ini berupa reagen ALT DiaSys dengan komposisi dan konsentrasi sebagai berikut. Komposisi R1: TRIS L-alanine LDH (lactate dehydrogenase) R2: 2-oxoglutarate NADH Pyridoxal-5 phosphate FS : Good’s buffer Pyridoxal-5-phosphate pH 7,15 Konsentrasi 140 mmol/L 700 mmol/L ≥ 2300 U/L 85 mmol/L 1 mmol/L 9,6 100 mmol/L 13 mmol/L b. Reagen serum berikutnya yang digunakan dalam penelitian ini adalah reagen AST DiaSys dengan komposisi dan konsentrasi sebagai berikut. Komposisi R1: TRIS L-aspartate MDH (malate dehydrogenase) LDH (lactate dehydrogenase) R2: 2-oxoglutarate NADH Pyridoxal-5 phosphate FS : Good’s buffer Pyridoxal-5-phosphate pH 7,65 Konsentrasi 110 mmol/L 320 mmol/L ≥ 800 U/L ≥ 1200 mmol/L 65 mmol/L 1 mmol/L 9,6 100 mmol/L 13 mmol/L

(41) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 21 c. Senyawa hepatotoksin yang digunakan adalah karbon tetraklorida, diperoleh dari Laboratorium Kimia Analisis Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. d. Pelarut hepatotoksin yang digunakan berupa olive oil (Berio®) yang diperoleh dari Superindo Yogyakarta. e. Kontrol negatif yang digunakan adalah olive oil (Berio®) yang diperoleh dari Superindo Yogyakarta. f. Pelarut yang digunakan untuk infusa, yaitu aquades dan akan digunakan sebagai kontrol negatif yang diperoleh dari Laboratorium FarmakognosiFitokimia Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. g. Blanko pengukuran aktivitas ALT dan AST yang digunakan adalah aquabidestilata yang diperoleh dari Laboratorium Kimia Analisis dan Instrumental Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. D. Alat Penelitian 1. Alat pembuatan infusa daun S. mahagoni Alat-alat yang digunakan, yaitu panci infundasi, termometer, gelas ukur, beaker glass, cawan porselen, batang pengaduk, kompor listrik, timbangan analitik, kain flanel, labu ukur, stopwatch. 2. Alat pengukur kadar ALT-AST serum Seperangkat alat-alat gelas seperti gelas ukur, tabung reaksi, labu ukur, pipet tetes, batang pengaduk (Pyrex Iwaki Glass®), timbangan analitik Mettler Toledo®, sentrifuge Centurion Scientific®, vortex Genie Wilten®, spuit injeksi

(42) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 22 per oral dan syringe 5 cc Terumo®, spuit i.p. dan syringe 1 cc Terumo®, pipa kapiler, tabung Eppendorf, Microlab 200 Merck®, stopwatch. E. Tata Cara Penelitian 1. Determinasi tanaman Tanaman S. mahagoni dilakukan determinasi dengan cara mencocokan ciri-ciri tanaman S. mahagoni dengan buku acuan Flora of Java. Determinasi dilakukan oleh Bapak Yohanes Dwiatmaka, M.Si., Dosen FarmakognosiFitokimia Program Studi Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. 2. Pengumpulan bahan uji Pengumpulan bahan uji yang dilakukan berupa daun S. mahagoni yang masih segar dan berwarna hijau, dari lingkungan sekitar Kampus III Universitas Sanata Dharma Yogyakarta pada 11 November 2013. 3. Pembuatan serbuk daun S. mahagoni Pembuatan serbuk dilakukan dengan cara daun S. mahagoni dicuci hingga bersih, kemudian dilakukan pengeringan dalam oven pada suhu 50oC. Setelah daun kering, kemudian dilakukan penghalusan daun dan lakukan pengayakan. 4. Penetapan kadar air serbuk kering daun S. mahagoni Serbuk kering dari daun S. mahagoni yang sebelumnya telah diayak, dimasukkan dalam alat moisture balance sebanyak ± 5 g kemudian diratakan. Bobot serbuk kering daun tersebut selanjutnya ditetapkan sebagai bobot

(43) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 23 sebelum pemanasan (bobot A), lalu dilakukan pemanasan pada suhu 110°C. Serbuk kering daun S. mahagoni yang telah dipanaskan kemudian ditimbang kembali dan dihitung sebagai bobot setelah pemanasan (bobot B). Kemudian dilakukan perhitungan terhadap selisih bobot A terhadap bobot B yang merupakan kadar air serbuk daun S. mahagoni. 5. Pembuatan infusa daun S. mahagoni Pembuatan infusa daun S. mahagoni dilakukan dengan menggunakan konsentrasi 20%, dan jumlah pelarutnya ditambah dengan 2 kali jumlah serbuk yang digunakan. Serbuk kering daun S. mahagoni diambil sejumlah 10,0 g ditambahkan dengan 70,0 mL air. Campuran kemudian dipanaskan di atas heater dengan menggunakan panci infundasi pada suhu 90oC selama 15 menit. Waktu 15 menit terhitung saat suhu pada campuran telah mencapai 90oC, setelah 15 menit kemudian dilakukan penyaringan. Jika air yang diperoleh kurang, maka air dapat ditambahkan selagi panas melalui ampas rebusan hingga volume infusa yang diinginkan tercapai. 6. Penetapan kandungan flavonoid infusa daun S. mahagoni Pengujian dilakukan oleh Laboraturium Penelitian dan Pengembangan Terpadu Universitas Gadjah Mada Yogyakarta (LPPT UGM) dengan metode spektrofotometri. Pembuatan kurva standar quercetin, dilakukan dengan menimbang baku standar rutin 10,0 mg, tambahkan sebanyak 0,3 ml natrium nitrit 5%. Setelah 5 menit tambahkan 0,6 mL alumunium chloride 10%, selanjutnya tambahkan 2 mL natrium hidroksida 1 M, add dengan aquades

(44) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 24 hingga 10 mL menggunakan labu takar. Pindahkan ke dalam kuvet, lakukan penetapan serapan pada panjang gelombang 510 nm. Pembuatan sampel infusa daun S. mahagoni, dengan membuat infusa dengan konsentrasi 20%, kemudian diambil 2 mL, tambahkan 0,3 ml natrium nitrit 5%. Setelah 5 menit tambahkan 0,6 mL alumunium chloride 10%, tambahkan 2 mL natrium hidroksida 1 M, add dengan aquades hingga 10 mL menggunakan labu takar. Pindahkan ke dalam kuvet, lakukan penetapan serapan pada panjang gelombang 510 nm. 7. Pembuatan larutan karbon tetraklorida konsentrasi 50% Pembuatan larutan karbon tetraklorida berdasarkan penelitian Janakat dan Al-Merie (2002) dengan konsentrasi 50% dan perbandingan antara volume karbon tetraklorida dengan pelarut (olive oil) sebesar 1:1. 8. Uji pendahuluan a. Penentuan dosis hepatotoksin Karbon tetraklorida digunakan sebagai hepatotoksin, di mana pada penelitian Janakat dan Al-Merie (2002), dosis karbon tetraklorida yang digunakan untuk menginduksi kerusakan hati pada tikus galur Wistar adalah 2 ml/kg BB. Dosis ini mampu merusak sel-sel hati pada tikus jantan yang ditunjukkan melalui peningkatan aktivitas ALT-AST namun tidak menimbulkan kematian pada hewan uji. b. Penetapan waktu pencuplikan darah Penetapan waktu pencuplikan darah ditentukan melalui orientasi yang dilakukan dengan empat perlakuan waktu, yaitu pada jam ke–0, 24,

(45) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 25 48, dan 72 setelah pemejanan karbon tetraklorida. Pada setiap kelompok perlakuan terdiri dari 5 hewan uji dan pengambilan darah dilakukan melalui pembuluh sinus orbitalis mata. Aktivitas ALT pada tikus yang diinduksi karbon tetraklorida yang dilarutkan dalam olive oil dengan perbandingan (1:1) dengan dosis 2 mL/KgBB mencapai kadar maksimal pada jam ke–24 setelah pemberian dan mulai menurun pada jam ke–48 (Janakat dan Al-Merie, 2002). 9. Penetapan dosis infusa daun S. mahagoni Dosis infusa daun S. mahagoni yang digunakan berdasarkan penelitian yang dilakukan bersamaan dengan penelitian ini oleh Avista (2014), dan diperoleh dengan dosis pemberian 5 g/KgBB dari infusa daun S. mahagoni sebanyak sekali sehari selama enam hari berturut-turut mampu memberikan efek hepatoprotektif yang optimum. Penetapan dosis dilakukan dengan menggunakan bobot tikus yang diasumsikan sebesar 200 g dan pemberian cairan secara per oral sebanyak 5 ml dengan konsentrasi yang digunakan sebesar 20%. Maka penetapan dosis infusa daun S. mahagoni adalah sebagai berikut: D x BB = C x V D x 0,2 kg BB = 20g /100 ml x 5 ml D = 5 g/kg BB 10. Pengelompokkan dan perlakuan hewan uji Sejumlah 35 ekor tikus dibagi secara acak ke dalam tujuh kelompok perlakuan masing-masing kelompok sejumlah lima ekor tikus.

(46) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 26 a. Kelompok I (kontrol hepatotoksin) diberi larutan karbon tetraklorida: olive oil (1:1) dosis 2 mL/KgBB secara i.p. b. Kelompok II (kontrol negatif) diberi olive oil dosis 2 mL/KgBB secara i.p. c. Kelompok III (kontrol infusa) diberi infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB secara peroral sekali sehari selama enam hari berturut-turut. d. Kelompok IV (kontrol pelarut infusa) diberi aquades dengan dosis 25 mL/KgBB secara per oral sekali sehari selama enam hari berturut-turut. e. Kelompok V (kelompok perlakuan selama satu hari) diberi infusa daun S. mahagoni dengan dosis 5 g/KgBB secara per oral sekali sehari selama satu hari. f. Kelompok VI (kelompok perlakuan selama tiga hari) diberi infusa daun S. mahagoni dengan dosis 5 g/KgBB secara per oral sekali sehari selama tiga hari berturut-turut. g. Kelompok VII (kelompok perlakuan selama enam hari) diberi infusa daun S. mahagoni dengan dosis 5 g/KgBB secara per oral sekali sehari selama enam hari berturut-turut. Setelah pemberian infusa pada hari-hari tertentu tersebut kemudian pada hari selanjutnya (untuk kelompok IV, V, VI, VII) kemudian diberi larutan karbon tetraklorida dosis 2 mL/KgBB secara intraperitonial. Setelah 24 jam diambil darahnya melalui sinus orbitalis mata untuk penetapan aktivitas ALT dan AST.

(47) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 27 11. Pembuatan serum Dilakukan pengambilan darah melalui sinus orbitalis mata hewan uji dan ditampung dalam tabung eppendrof dan didiamkan selama 15 menit, lalu disentrifugasi selama 15 menit dengan kecepatan 8000 rpm, kemudian dipisahkan bagian supernatannya. 12. Pengukuran aktivitas ALT-AST Micro vitalab 200 merupakan alat yang digunakan untuk mengukur aktivitas ALT-AST pada serum hewan uji. Sebelum melakukan pengukuran sampel, alat dilakukan validasi terlebih dahulu dengan menggunakan control serum Cobas. Range nilai ALT dan AST kontrol serum Cobas sebesar 33,948,9 U/L. Pengukuran ALT dilakukan dengan mencampur sebanyak 100 μl serum dengan 1000 μl reagen I, kemudian divortex selama 5 detik, didiamkan selama 2 menit, lalu dicampur dengan 250 μl reagen II, divortex selama 5 detik dan serapannya dibaca setelah 1 menit. Pengukuran aktivitas AST dengan mencampur 100 μl serum dengan 1000 μl reagen I, lalu divortex selama 5 detik, diamkan selama 2 menit, campur dengan 250 μl reagen II, kemudian divortex selama 5 detik dan dibaca serapan setelah 1 menit. Aktivitas ALT dan AST dinyatakan dalam U/L. Aktivitas enzim diukur pada panjang gelombang 340 nm, suhu 37°C, dengan faktor koreksi 1745. Pengukuran aktivitas ALT dan AST ini dilakukan di Laboratorium Biokimia Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

(48) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 28 F. Analisis Hasil Data aktivitas ALT-AST diuji dengan menggunakan KolmogorovSmirnov untuk mengetahui seberapa besar distribusi data per kelompok hewan uji. Bila didapat distribusi data yang normal maka analisis dilanjutkan dengan menggunakan analisis pola searah (One Way ANOVA) dengan taraf kepercayaan sebesar 95% untuk mengetahui perbedaan pada masing-masing kelompok. Kemudian dilanjutkan dengan menggunakan uji Scheffe untuk melihat seberapa besar perbedaan masing-masing antar kelompok bermakna (signifikan) (p<0,05) atau tidak bermakna (tidak signifikan) (p>0,05). Namun bila didapatkan distribusi tidak normal, maka dilakukan analisis dengan uji Kruskal Wallis untuk mengetahui perbedaan aktivitas ALT dan AST antar kelompok. Setelah itu dilanjutkan dengan uji Mann Whitney untuk mengetahui perbedaan tiap kelompok. Perhitungan persen efek hepatopartotektif terhadap hepatotoksin karbon tetraklorida diperoleh dengan rumus : (purata ALT CCl4 – purata ALT olive oil) – (purata ALT perlakuan – purata ALT olive oil) X 100% (purata ALT CCl4 – purata ALT olive oil) (Putri, 2013).

(49) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui adanya pengaruh waktu protektif pemberian infusa daun S. mahagoni pada tikus jantan galur Wistar yang diinduksi karbon tetraklorida, serta menentukan waktu pemberian optimum dengan pemberian satu, tiga dan enam hari. Dilakukanlah serangkaian pengujian guna mengetahui serta membuktikan hal tersebut. A. Penyiapan Bahan 1. Hasil determinasi daun S. mahagoni Bahan uji yang digunakan pada penelitian ini berupa serbuk daun S. mahagoni. Tujuan dilakukannya determinasi daun S. mahagoni pada penelitian ini untuk membuktikan bahwa daun yang digunakan sebagai bahan uji memang benar berasal dari tanaman S. mahagoni. Determinasi daun dilakukan oleh Yohanes Dwiatmaka, M.Si dosen Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta di Laboratorium Farmakognosi Fitokimia Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Bagian tanaman yang dikumpulkan untuk mendeterminasi, yaitu bagian daun, dan buah dan disesuaikan menggunakan buku acuan. Hasil dari determinasi membuktikan bahwa daun tersebut benar merupakan daun S. mahagoni. 2. Penetapan kadar air serbuk kering daun S. mahagoni Penetapan kadar air dari serbuk S. mahagoni bertujuan untuk menguji serbuk yang digunakan apakah telah memenuhi persyaratan serbuk yang baik. 29

(50) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 30 Penetapan kadar air dilakukan oleh LPPT Univeritas Gadjah Mada Yogyakarta, dengan hasil kadar air dalam serbuk daun S. mahagoni sebesar 6,68 % (hasil terlampir), dan hal ini menunjukkan bahwa serbuk daun dari tanaman S. mahagoni telah memenuhi persyaratan kadar serbuk yang baik, yang mana syarat serbuk yang baik kadar air yang dimiliki kurang dari 10% (Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan, 1995). 3. Penetapan kandungan flavonoid infusa daun S. mahagoni Tujuan dilakukannya penetapan kandungan flavonoid infusa daun S. mahagoni agar mengetahui adanya kandungan flavonoid yang digunakan sebagai standarisasi bahan uji, dimana bahan uji yang digunakan pada penelitian ini, yaitu serbuk kering daun S. mahagoni dan teknik penyarian yang digunakan berupa infundasi. Penetapan kandungan flavonoid dalam infusa daun S. mahagoni dilakukan oleh LPPT Univeritas Gadjah Mada Yogyakarta, dengan hasil kandungan flavonoid dalam infusa daun S. mahagoni dengan konsentrasi 20% diperoleh sebesar 61,66 ppm (hasil terlampir). B. Uji Pendahuluan 1. Penentuan dosis hepatotoksik karbon tetraklorida Senyawa yang digunakan sebagai hepatotoksin pada penelitian ini adalah karbon tetraklorida, di mana dilakukan penentuan dosis hepatotoksiknya guna menentukan dosis karbon tetraklorida yang mampu menyebabkan kerusakan hati. Kerusakan hati yang disebabkan berupa steatosis pada hati tikus yang dapat ditunjukkan dengan adanya peningkatan ALT serta AST pada hewan uji. Dosis

(51) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 31 karbon tetraklorida yang digunakan sebesar 2 mL/KgBB yang mengacu pada penelitian dari Janakat dan Al-Merie (2002) serta penelitian dari Putri (2013) yang menunjukkan adanya efek hepatotoksik pada penggunaan dosis ini. 2. Penentuan waktu pencuplikan darah Penentuan waktu pencuplikan darah hewan uji ini dilakukan untuk memperoleh informasi waktu karbon tetraklorida dengan dosis 2 mL/KgBB mampu memberikan hepatotoksik maksimal. Efeknya dapat dilihat dari terjadinya peningkatan aktivitas serum ALT dan AST setelah diinduksi karbon tetraklorida dosis 2 mL/KgBB. Karbon tetraklorida dengan dosis 2 mL/KgBB diujikan pada hewan uji, yaitu tikus jantan dan setelahnya dilakukan pencuplikan darah melalui sinus orbitalis pada jam ke-0, 24, 48, dan jam ke-72. Hasil dari pengujian ini berupa data aktivitas ALT yang didukung dengan aktivitas AST seperti yang ditunjukan pada Tabel I. dan diagram batang dari hasil pengukuran ALT (Gambar 3.) serta aktivitas AST (Gambar 4.). Tabel I. Rata-rata aktivitas ALT dan AST tikus setelah induksi karbon tetraklorida dosis 2 mL/KgBB pada pencuplikan darah jam ke-0, 24, 48, dan jam ke-72 Waktu pencuplikan jam Purata aktivitas Purata aktivitas ke- ALT ± SE (U/L) AST ± SE (U/L) 0 65,0 ± 6,5 94,4 ± 4,5 24 203,8 ± 5,9 493,4 ± 7,4 48 79,4 ± 4,4 194,2 ± 10,5 72 54,0 ± 2,2 103,8 ± 1,7 Data ALT yang didapat dianalisis dengan menggunakan uji Kolmogorov Smirnov dengan signifikansi p˃0,05 diperoleh aktivitas ALT jam ke-0, 24, 48, dan 72 secara berurutan sebesar 0,642, 0,924, 0,816, dan 0,888 yang kesemuanya nilai p˃0,05 (distribusi normal). Analisis dilanjutkan dengan analisis pola searah (One

(52) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 32 Way ANOVA) dengan signifikansi yang diperoleh sebesar 0,208 (p˃0,05) yang merupakan penanda bahwa variansi data yang diperoleh adalah homogen. Pengujian dilanjutklan dengan uji Scheffe yang digunakan untuk melihat kebermaknaan data yang diperoleh, data tersaji dalam Tabel. II U/L Gambar 3. Diagram batang hasil pengukuran ALT tikus setelah induksi karbon tetraklorida dosis 2 mL/KgBB pada pencuplikan darah jam ke- 0, 24, 48, dan jam ke-72 Tabel. II. Hasil uji Scheffe ALT tikus setelah induksi karbon tetraklorida dosis 2 mL/KgBB pada pencuplikan darah jam ke- 0, 24, 48, dan jam ke-72 Waktu Jam Jam Jam Jam pencuplikan ke-0 ke-24 ke-48 ke-72 0 - B TB TB 24 B - B B 48 TB B - B 72 TB B B - Ket: B = berbeda bermakna (p˂0,05), TB = berbeda tidak bermakna (p˃0,05)

(53) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 33 Hasil uji Scheffe dari aktivitas ALT ini menunjukkan adanya perbedaan bermakna antara aktivitas ALT jam ke-24 dengan semua jam, yaitu jam ke-0, jam ke-48 serta jam ke-72, yang mana aktivitas ALT pada jam ke-0 sebesar 65,0 ± 6,5 U/L dan pada jam ke-24 sebesar 203,8 ± 5,9 U/L (Tabel. I). Terjadinya peningkatan ALT mencapai tiga kali lipat terhadap kontrol menurut Zimmerman (1999) dapat menyebabkan steatosis. Terdapat perbedaan tidak bermakna antara aktivitas ALT pada jam ke-0 dengan jam 48 dan 72, yang menunjukkan bahwa aktivitas ALT telah kembali normal pada jam ke-48 dan 72. Purata aktivitas ALT pada jam ke-48 sebesar 79,4 ± 4,4 U/L dan pada jam ke-72 sebesar 54,0 ± 2,2 U/L. Selain melakukan pengukuran terhadap ALT, dilakukan pula pengukuran terhadap aktivitas AST sebagai data pendukung. Aktivitas AST yang didapat dianalisis dengan menggunakan Kolmogorov Smirnov dengan signifikansi p˃0,05 diperoleh aktivitas AST jam ke-0, 24, 48, dan 72 secara berurutan sebesar 0,925, 0,992, 0,972 dan 0,990 yang kesemuanya nilai p˃0,05. Analisis dilanjutkan dengan analisis pola searah (One Way ANOVA) dengan signifikansi yang diperoleh sebesar 0,038 (p˂0,05) yang merupakan penanda bahwa variansi data yang diperoleh tidak homogen. Pengujian selanjutnya yang dilakukan setelah diperoleh variansi data tidak homogen berupa uji Kruskal-Wallis yang diperoleh signifikansi sebesar 0,001 (p˂0,05), kemudian analisis data dilanjutkan dengan uji Mann-Whitney yang digunakan untuk melihat kebermaknaan data yang diperoleh, data tersaji dalam Tabel. III.

(54) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 34 Tabel. III. Hasil uji Mann-Whitney AST tikus setelah induksi karbon tetraklorida dosis 2 mL/KgBB pada pencuplikan darah jam ke- 0, 24, 48, dan jam ke-72 Waktu Jam Jam Jam Jam pencuplikan ke-0 ke-24 ke-48 ke-72 0 - B B TB 24 B - B B 48 B B - B 72 TB B B - Ket: B = berbeda bermakna (p˂0,05), TB = berbeda tidak bermakna (p˃0,05) U/L Gambar 4. Diagram batang orientasi aktivitas AST tikus setelah induksi karbon tetraklorida dosis 2 mL/KgBB pada pencuplikan darah jam ke-0, 24, 48, dan jam ke-72

(55) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 35 Hasil uji Mann-Whitney dari aktivitas AST ini menunjukkan adanya perbedaan bermakna antara aktivitas AST jam ke-0 dengan jam ke-24 serta 48, namun antara aktivitas AST jam ke-0 dengan jam ke-72 terdapat aktivitas yang berbeda tidak bermakna. Aktivitas AST pada jam ke-0 sebesar 94,4 ± 4,5 U/L, jam ke-24 sebesar 493,4 ± 7,4 U/L, jam ke- 48 sebesar 194,2 ± 10,5 U/L, dan pada jam ke-72 sebesar 103,8 ± 1,7 U/L (Tabel. I). Terjadinya peningkatan AST mencapai empat kali lipat terhadap kontrol menurut Zimmerman (1999) merupakan peningkatan AST yang dapat menyebabkan steatosis. Data yang diperoleh pada jam ke-24 yang sebesar 493,4 ± 7,4 U/L nilainya jauh lebih besar dari kelompok kontrol (jam ke-0) sebesar 94,4 ± 4,5 U/L. Terdapat kenaikan AST yang signifikan pada jam ke-24 ini sehingga digunakanlah jam ke-24 sebagai acuan untuk waktu pencuplikan darah pada perlakuan selanjutnya. Pada jam ke-48 aktivitas AST sebesar 194,2 ± 10,5 U/L, dan hasil uji Mann-Whitney menunjukkan adanya perbedaan bermakna antara jam ke-0 dengan jam ke-48, walaupun aktivitas AST pada jam ke-48 telah mengalami penurunan, namun pada jam ini aktivitas AST belum kembali ke keadaan normal. Aktivitas AST yang belum kembali kekeadaan normal ini dikarenakan peningkatan aktivitas AST tidak hanya hasil dari kerusakan pada hati saja, namun dapat terjadi karena adanya penumpukan pada otot rangka. Pada jam ke-72 aktivitas AST sebesar 103,8 ± 1,7 U/L, dan hasil uji Mann-Whitney menunjukkan adanya perbedaan tidak bermakna antara jam ke-0 dengan jam ke-72, yang menunjukkan bahwa pada jam ke-72 aktivitas AST mengalami penurunan dan telah kembali aktivitasnya ke keadaan normal (jam ke-0).

(56) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 36 Data dan analisis data yang dilakukan menunjukkan bahwa pemberian karbon tetraklorida pada hewan uji dengan dosis 2 mL/KgBB memberikan efek toksik pada hati dengan efek hepatotoksik maksimal terjadi pada jam ke-24, dengan demikian hasil yang diperoleh ini dapat digunakan sebagai acuan waktu untuk pencuplikan darah hewan uji setelah diinduksi karbon tetraklorida dosis 2 mL/KgBB pada jam ke-24. C. Pengaruh Lama Pemberian Infusa Daun S. mahagoni Dosis 5 g/KgBB Sebagai Hepatoprotektor Tujuan penelitian ini, yaitu membuktikan adanya pengaruh waktu protektif pemberian infusa daun S. mahagoni dengan dosis 5 g/KgBB terhadap penurunan aktivitas ALT-AST pada tikus diinduksi karbon tetraklorida, serta menentukan waktu pemberian optimumnya. Waktu pemberian yang digunakan, yaitu satu, tiga dan enam hari yang mengacu pada penelitian yang dilakukan Nugroho (2014). Dosis infusa daun S.mahagoni yang digunakan pada penelitian ini berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Avista (2014) dengan dosis optimum infusa daun S. mahagoni sebesar 5 g/KgBB yang diberi perlakuan sekali sehari selama enam hari. Pencuplikan darah dilakukan pada penelitiaan ini jam ke-24 setelah diinduksi dengan karbon tetraklorida dosis 2 mL/KgBB, waktu pencuplikan ini dilakukan berdasarkan uji pendahuluan yang telah dilakukan sebelumnya dan diketahui bahwa terjadi peningkatan aktivitas ALT serta AST pada jam ke-24.

(57) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 37 Tabel. IV. Pengaruh waktu protektif pemberian infusa daun S. mahagoni terhadap hepatotoksisitas karbon tetraklorida dilihat dari aktivitas ALT-AST Aktivitas Kelompok Efek hepatoprotektif (%) Perlakuan Purata ± SE (U/L) ALT Purata ± SE (U/L) AST ALT AST I Kontrol hepatotoksin CCl4 2 mL/KgBB 203,8 ± 5,9 493,4 ± 7,4 - - II Kontrol negatif olive oil 2 mL/KgBB 56,8 ± 1,7 107,4 ±5,5 - - III IDSM 5 g/KgB 6 hari 57,2 ± 2,0 104,6 ± 2,4 - - IV Kontrol aquadest 6 hari + CCl4 2 mL/KgBB 196,6 ± 4,4 491,6 ± 9,1 - - V IDSM 5 g/KgBB 1 hari + CCl4 2 mL/KgBB 133,2 ± 2,9 330,8 ± 8,5 48,0 42,1 VI IDSM 5 g/KgBB 3 hari + CCl4 2 mL/KgBB 95,2 ± 4,1 247,4 ± 11,9 73,9 63,7 VII IDSM 5 g/KgBB 6 hari + CCl4 2 mL/KgBB 109,8 ± 3,3 272,4 ± 5,5 63,9 57,25 Keterangan: IDSM = Infusa Daun Swietenia mahagoni; SE= Standard Error

(58) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 38 Tabel. V. Hasil analisis statistik uji Scheffe dari kebermaknaan ALT antar kelompok Kontrol IDSM Kontrol pelarut IDSM IDSM 5 g/KgBB 1 hari IDSM 5 g/KgBB 3 hari IDSM 5 g/KgBB 6 hari Kelompok Kontrol CCl4 Kontrol Olive oil Kontrol CCl4 - B B TB B B B Kontrol Olive oil B - TB B B B B Kontrol IDSM B TB - B B B B Kontrol pelarut IDSM TB B B - B B B B B B B - B B B B B B B - TB B B B B B TB - IDSM 5 g/KgBB 1 hari IDSM 5 g/KgBB 3 hari IDSM 5 g/KgBB 6 hari Ket: B = berbeda bermakna (p˂0,05), TB = berbeda tidak bermakna (p˃0,05)

(59) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 39 U/L Gambar 5. Diagram batang rata-rata pengaruh waktu protektif pemberian infusa daun S. mahagoni terhadap hepatotoksisitas CCl4 pada aktivitas ALT U/L Gambar 6. Diagram batang rata-rata pengaruh waktu protektif pemberian infusa daun S. mahagoni terhadap hepatotoksikan CCl4 pada aktivitas AST

(60) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 40 Tabel. VI. Hasil analisis statistik uji Scheffe dari kebermaknaan AST antar kelompok Kontrol IDSM Kontrol pelarut IDSM IDSM 5 g/KgBB 1 hari IDSM 5 g/KgBB 3 hari IDSM 5 g/KgBB 6 hari Kelompok Kontrol CCl4 Kontrol Olive oil Kontrol CCl4 - B B TB B B B Kontrol Olive oil B - TB B B B B Kontrol IDSM B TB - B B B B Kontrol pelarut IDSM TB B B - B B B B B B B - B B B B B B B - TB B B B B B TB - IDSM 5 g/KgBB 1 hari IDSM 5 g/KgBB 3 hari IDSM 5 g/KgBB 6 hari Ket: B = berbeda bermakna (p˂0,05), TB = berbeda tidak bermakna (p˃0,05) 1. Kontrol negatif (olive oil 2 mL/KgBB) Kontrol negatif yang digunakan adalah olive oil yang merupakan pelarut dari hepatotoksin, yang mana tujuan dilakukannya pengujian ini, yaitu untuk melihat dan memastikan kenaikan aktivitas ALT-AST pada tikus yang diinduksi karbon tetraklorida memanglah benar akibat pemberian hepatotoksin karbon

(61) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 41 tetraklorida, bukan dari pelarut (olive oil) yang digunakan. Pemberian olive oil pada hewan uji sama dosisnya dengan dosis pemberian karbon tetraklorida sebesar 2 mL/KgBB, agar diketahui apakah dengan pemberian dosis yang sama akan memberikan pengaruh terhadap aktivitas serum ALT-AST. Data ALT yang diperoleh pada jam ke-0 sebesar 47 ± 1,8 U/L, jam ke-24 sebesar 56,8 ± 1,7 U/L, jam ke-48 sebesar 57,4 ± 2,9 U/L, jam ke-72 sebesar 57,6 ± 1,9 U/L (Tabel VII.). Data AST yang diperoleh jam ke-0 sebesar 93,8 ± 3,3 U/L, jam ke-24 sebesar 107,4 ± 5,5 U/L, jam ke-48 sebesar 107,2 ± 3,5 U/L, jam ke-72 sebesar 100 ± 5,8 U/L (Tabel VII.). Selanjutnya data dianalisis dengan menggunakan uji Kolmogorov Smirnov dengan signifikansi p˃0,05 diperoleh aktivitas ALT jam ke-0, 24, 48, dan 72 secara berurutan adalah 0,789, 0,968, 0,731, dan 0,323 yang kesemuanya nilai p˃0,05 (distribusi normal). Analisis dilanjutkan dengan analisis pola searah (One Way ANOVA) dengan signifikansi yang diperoleh sebesar 0,245 (p˃0,05) yang merupakan penanda bahwa variansi data yang diperoleh adalah homogen. Selanjutnya, dilakukan pengujian dengan uji Scheffe yang digunakan untuk melihat kebermaknaan data yang diperoleh, data tersaji dalam Tabel VII. Data AST yang didapat dianalisis dengan menggunakan uji Kolmogorov Smirnov dengan signifikansi p˃0,05 diperoleh aktivitas AST jam ke-0, 24, 48, dan 72 secara berurutan adalah 0,943, 0,862, 0,971, dan 0,988 yang kesemuanya nilai p˃0,05 (distribusi normal). Analisis dilanjutkan dengan analisis pola searah (One Way ANOVA) dengan signifikansi yang diperoleh sebesar 0,196 (p˃0,05) yang merupakan penanda bahwa variansi data yang diperoleh adalah homogen.

(62) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 42 Selanjutnya, dilakukan uji Scheffe untuk melihat kebermaknaan data yang diperoleh, data tersaji dalam Tabel VII. Berdasarkan data dan analisis data yang telah dilakukan terhadap aktivitas ALT-AST hewan uji setelah dilakukan pemberian olive oil dengan dosis 2 mL/KgBB menunjukkan adanya peningkatan aktivitas ALT-AST, namun kenaikan tersebut masih dalam batas normal menurut Yu-hua, Chun-lie, Jia-jun, Jie, Xin-chun dan Wen-ling (2004), aktivitas normal ALT sebesar 47,3 – 62,1 U/L, serta AST sebesar 92,1 – 178,3 U/L dan dapat disimpulkan bahwa dengan pemberian olive oil dosis 2 mL/KgBB tidak menyebabkan terjadinya hepatotoksik. Tabel. VII. Perbandingan kontrol olive oil jam ke-0 dan 24 pada aktivitas serum ALT-AST (n=5) ALT Olive oil Olive oil jam ke-24 jam ke-48 Perlakuan Purata ± SE (U/L) Jam ke-0 47 ± 1,8 - B B B Jam ke-24 56,8 ± 1,7 B - TB TB Jam ke-48 57,4 ± 2,9 B TB - TB Jam ke-72 57,6 ± 1,9 B TB TB - Olive oil jam ke-0 Olive oil jam ke-72 AST Jam ke-0 Jam ke-24 Jam ke-48 Jam ke-72 Jam ke-0 93,8 ± 3,3 - TB TB TB Jam ke-24 107,4 ± 5,5 TB - TB TB Jam ke-48 107,2 ± 3,5 TB TB - TB Jam ke-72 100 ± 5,8 TB TB TB - Ket: B = berbeda bermakna (p˂0,05), TB = berbeda tidak bermakna (p˃0,05)

(63) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 43 U/L Gambar 7. Diagram batang rata-rata perbandingan ALT kontrol olive oil jam ke-0, 24, 48, dan ke-72 U/L Gambar 8. Diagram batang rata-rata perbandingan AST kontrol olive oil jam ke-0, 24, 48, dan jam ke-72

(64) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 44 2. Kontrol hepatotoksin (karbon tetraklorida 2 mL/KgBB) Dilakukannya pengujian ini untuk mengetahui pengaruh yang diberikan pada aktivitas ALT dan AST tikus akibat penginduksian karbon tetraklorida. Karbon tetraklorida yang diberikan dengan dosis 2 mL/KgBB secara intraperitonial, dan dilakukan pengambilan darah melalui sinus orbitalis mata 24 jam setelah diinduksi karbon tetraklorida. Hasil pengujian ini tercantum pada Tabel IV., yaitu aktivitas ALT sebesar 203,8 ± 5,9 U/L, dan aktivitas AST sebesar 493,4 ± 7,4 U/L. Hasil ini memberikan perbedaan bermakna (p˃0,05) terhadap kontrol negatif olive oil dosis 2 mL/KgBB (Tabel V. dan Tabel VI.) baik untuk ALT maupun AST yang menandakan karbon tetraklorida dengan dosis 2 mL/KgBB mampu memberikan efek hepatotoksik pada hewan uji. 3. Kontrol perlakuan (infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB) Kontrol perlakuan infusa daun S. mahagoni dilakukan dengan tujuan untuk melihat pengaruh yang diberikan dari pemberian infusa daun S. mahagoni terhadap aktivitas ALT maupun AST tikus tanpa diinduksi karbon tetraklorida. Sebanyak 5 g/KgBB infusa daun S. mahagoni diberikan peroral pada tikus sekali sehari selama enam hari. Hari selanjutnya dilakuan pengambilan darah tikus melalui sinus orbitalis mata untuk dilakukan pengukuran aktivitas ALT-AST. Aktivitas ALT setelah diberikan infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB rata-rata sebesar 57,2 ± 2,0 U/L, dan aktivitas AST sebesar 104,6 ± 2,4 U/L (Tabel IV.), yang mana aktivitas AST yang lebih tinggi ini dapat terjadi karena berbagai kemungkinan seperti adanya peningkatan aktivitas AST pada organ lain (otot rangka, ginjal, dan jantung). Hasil uji statistik menunjukkan adanya

(65) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 45 perbedaan tidak bermakna antara ALT olive oil dengan ALT pemberian infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB (p˃0,05), sedangkan untuk AST menunjukkan adanya perbedaan tidak bermakna pula antara kedua kelompok perlakuan (p˃0,05). Berdasarkan data dan analisis data yang dilakukan, maka dapat diketahui bahwa dengan pemberian infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB tidak memberikan dampak kerusakan hati pada hewan uji. 4. Kontrol pelarut infusa (aquades dosis 25 mL/KgBB) Kontrol pelarut infusa dilakukan untuk mengetahui apakah aquades yang digunakan dalam pembuatan infusa memiliki potensi dalam memproteksi hati, yang ditunjukkan dari aktivitas ALT dan AST. Hewan uji diberi perlakuan aquades sekali sehari selama enam hari berturut-turut dengan dosis 25 mL/KgBB peroral, pada hari berikutnya (jam ke-24) hewan uji diinduksi dengan karbon tetraklorida dosis 2 mL/KgBB, hari selanjutnya dilakukan pencuplikan darah hewan uji melalui sinus orbitalis mata untuk dilakukan pengukuran aktivitas ALT dan AST. Hasil pengukuran aktivitas ALT kelompok kontrol pelarut infusa (aquadest dosis 25 mL/KgBB) sebesar 196,6 ± 4,4 U/L (Tabel IV.), dan aktivitas AST sebesar 491,6 ± 9,1 U/L. Hasil analisis statistik untuk aktivitas ALT dari kontrol aquades bila dibandingkan dengan ALT hepatotoksin menunjukkan signifikansi sebesar 0.925 (p˃0,05), untuk signifikansi AST sebesar 1,000 (p˃0,05) yang artinya terdapat perbedaan tidak bermakna antar kedua kelompok perlakuan baik untuk nilai ALT maupun AST. Hasil analisis statistik ini

(66) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 46 menunjukkan bahwa aquades yang digunakan dalam pembuatan infusa tidak memiliki potensi dalam memproteksi hati. 5. Kelompok perlakuan infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB pada tikus jantan terinduksi karbon tetraklorida 2 mL/KgBB Pada penelitian ini dilakukan pengujian efek hepatoprotektif yang diberikan dari pemberian infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB sebanyak sekali sehari selama satu, tiga dan enam hari berturut-turut. Hari berikutnya (jam ke-24) hewan uji diinduksi dengan karbon tetraklorida dosis 2 mL/KgBB secara intraperitonial, dan hari selanjutnya dilakukan pencuplikan darah hewan uji melalui sinus orbitalis mata dan kemudian dilakukan pengukuran aktivitas ALT dan ASTnya. Aktivitas ALT pada kelompok perlakuan satu hari sebesar 133,2 ± 2,9 U/L, dan aktivitas AST perlakuan satu hari sebesar 330,8 ± 8,5 U/L (Tabel IV.). Hasil analisis statistik untuk aktivitas ALT maupun AST menunjukkan signifikansi sebesar 0.000 (p˂0,05) yang artinya terdapat perbedaan bermakna antara kelompok perlakuan satu hari bila dibandingkan dengan hepatotoksin karbon tetraklorida, baik untuk aktivitas ALT maupun AST. Hasil analisis statistik ini menunjukkan adanya penurunan dari aktivitas ALT maupun AST yang terjadi, namun aktivitasnya belum kembali normal. Hasil analisis statistik menunjukkan perbedaan yang bermakna antara kelompok perlakuan satu hari dengan kontrol negatif olive oil baik untuk aktivitas ALT maupun AST dengan signifikansi keduanya sebesar 0.000 (p˂0,05) yang artinya terdapat perbedaan bermakna antara kelompok perlakuan satu hari, baik untuk aktivitas ALT dan aktivitas AST bila dibandingkan dengan kontrol negatif

(67) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 47 olive oil. Hasil analisis statistik ini menunjukkan adanya penurunan dari aktivitas ALT maupun AST yang terjadi, namun aktivitasnya belum kembali normal. Efek hepatoprotektif yang diberikan dari pemberian infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB pada kelompok perlakuan satu hari sebesar 48,0% untuk aktivitas ALT dan aktivitas AST sebesar 42,1% (Tabel IV.). Dapat disimpulkan, dari perlakuan satu hari infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB mampu memberikan efek hepatoprotektif pada tikus diinduksi karbon tetraklorida 2 mL/KgBB. Aktivitas ALT pada kelompok perlakuan tiga hari sebesar 95,2 ± 4,1 U/L, dan aktivitas AST pada perlakuan tiga hari sebesar 247,4 ± 11,9 U/L (Tabel IV.). Hasil analisis statistik untuk aktivitas ALT maupun AST menunjukkan signifikansi sebesar 0.000 (p˂0,05) yang artinya terdapat perbedaan bermakna antara kelompok perlakuan tiga hari bila dibandingkan dengan hepatotoksin karbon tetraklorida bila dilihat dari aktivitas ALT maupun AST. Hasil analisis statistik ini menunjukkan adanya penurunan dari aktivitas ALT maupun AST yang terjadi, namun aktivitas ALT dan AST belum kembali normal. Hasil analisis statistik menunjukkan perbedaan yang bermakna antara kelompok perlakuan tiga hari dengan kontrol negatif olive oil baik untuk aktivitas ALT maupun AST dengan signifikansi keduanya sebesar 0.000 (p˂0,05) yang artinya terdapat perbedaan bermakna antara kelompok perlakuan tiga hari bila dibandingkan dengan hepatotoksin karbon tetraklorida ditinjau dari aktivitas ALT maupun AST. Hasil analisis statistik ini menunjukkan adanya penurunan dari

(68) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 48 aktivitas ALT maupun AST yang terjadi, namun aktivitasnya belum kembali pada keadaan normal. Efek hepatoprotektif yang diberikan dari pemberian infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB pada kelompok perlakuan tiga hari sebesar 73,9% untuk aktivitas ALT dan sebesar 63,7% untuk aktivitas AST (Tabel IV.), sehingga dapat disimpulkan bahwa lama optimum perlakuan selama tiga hari infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB mampu memberikan efek hepatoprotektif. Kelompok perlakuan infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB yang diberikan sekali sehari selama enam hari berturut-turut memiliki aktivitas ALT sebesar 109,8 ± 3,3 U/L, dan aktivitas AST sebesar 272,4 ± 5,5 U/L (Tabel IV.). Hasil analisis statistik untuk aktivitas ALT dan AST menunjukkan signifikansi sebesar 0.000 (p˂0,05) yang artinya terdapat perbedaan bermakna antara kelompok perlakuan enam hari bila dibandingkan dengan hepatotoksin karbon tetraklorida, dilihat dari aktivitas ALT dan AST. Hasil analisis statistik ini menunjukkan adanya penurunan dari aktivitas ALT maupun AST yang terjadi, namun aktivitasnya belum kembali normal. Hasil analisis statistik menunjukkan perbedaan yang bermakna antara kelompok perlakuan enam hari dengan kontrol negatif olive oil baik untuk aktivitas ALT maupun AST dengan signifikansi keduanya sebesar 0.000 (p˂0,05) yang artinya terdapat perbedaan bermakna antara kelompok perlakuan enam hari bila dibandingkan dengan hepatotoksin karbon tetraklorida. Hasil analisis statistik ini menunjukkan adanya penurunan dari aktivitas ALT maupun AST yang terjadi, namun aktivitasnya belum kembali pada keadaan normal.

(69) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 49 Efek hepatoprotektif yang diberikan dari pemberian infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB pada kelompok perlakuan enam hari sebesar 63,9% untuk aktivitas ALT dan 57,25% untuk aktivitas AST (Tabel IV.). Dapat disimpulkan, dari perlakuan enam hari infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB mampu memberikan efek hepatoprotektif pada tikus diinduksi karbon tetraklorida 2 mL/KgBB. Perbandingan hasil analisis pada tiap-tiap kelompok perlakuan, yaitu kelompok perlakuan satu hari terhadap kelompok perlakuan tiga hari menunjukkan adanya perbedaan bermakna dengan signifikansi 0,000 (p˂0,05) untuk aktivitas ALT. Kelompok perlakuan satu hari dengan kelompok perlakuan enam hari menunjukkan adanya perbedaan bermakna dengan signifikansi 0,014 (p˂0,05) untuk aktivitas ALT. Kelompok perlakuan tiga hari bila dibandingkan dengan kelompok perlakuan enam hari menunjukkan adanya perbedaan yang tidak bermakna dengan signifikansi 0,295 (p˃0,05), yang artinya bahwa pemberian tiga hari dengan enam hari memiliki kemampuan yang sama dalam menurunkan aktivitas ALT. Berdasarkan data dan analisis data yang telah dilakukan, meskipun pemberian tiga dan enam hari merupakan pemberian infusa daun S. mahagoni yang paling baik, namun dipilih pemberian tiga hari waktu yang paling optimum. Pemilihan pemberian tiga hari ini dikarenakan waktu yang dibutuhkan lebih singkat bila dibandingkan dengan pemberian selama enam hari. Pemberian selama tiga hari dapat menurunkan aktivitas ALT yang lebih baik dan dari analisis data memberikan hasil yang berbeda tidak bermakna bila dibandingkan dengan

(70) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 50 pemberian selama enam hari. Pada pemberian selama tiga hari dari infusa daun S. mahagoni mampu untuk memproteksi hati dan diperlukan adanya akumulasi dari flavonoid dengan pemberian selama tiga hari tersebut sehingga dapat memproteksi hati lebih optimal. Adanya efek hepatoprotektif yang diberikan dari pemberian infusa daun S. mahagoni terhadap tikus diinduksi karbon tetraklorida, dimungkinkan karena adanya mekanisme kerja dari kandungan antioksidan yang terkandung dalam daun S. mahagoni. Kandungan antioksidan yang terkandung dalam daun S. mahagoni menangkap radikal bebas triklorometil (•CCl3) yang merupakan metabolit reaktif dari karbon tetraklorida, sehingga rangkaian proses-proses terjadinya steatosis pada hati dapat terhambat. Kadar flavonoid dari infusa daun S. mahagoni yang terukur pada penelitian ini sangat kecil, sehingga hipotesis bahwa flavonoid yang memiliki efek sebagai hepatoprotektif bukanlah senyawa yang dapat menyebabkan efek hepatoprotektif tersebut, melainkan adanya komponen lain yang dapat memberikan efek hepatoprotektif yang terkandung dalam S. mahagoni. Senyawa antioksidan lain yang terkandung dalam S. mahagoni yang juga memiliki aktivitas antioksidan seperti flavonoid berupa tannin dan terpenoid. Dalam penelitian ini peneliti hanya melihat adanya perubahan biokimiawi saja yang terjadi dari pemberian infusa daun S. mahagoni terinduksi karbon tetraklorida dengan parameter yang dilihat berupa aktivitas ALT dan AST saja, maka dari itu perlu dilakukan histopatologi sebagai data pendukung untuk penelitian selanjutnya, untuk melihat gambaran adanya perubahan hingga bagian

(71) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 51 struktural dari organ hati melalui hostologi. Perlu pula dilakukan penelitian tambahan dengan waktu pemberian infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB sekali sehari selama dua hari berturut-turut untuk melihat berapakah efek hepatoprotektif dari pemberian dua hari tersebut apakah lebih besar atau lebih kecil bila dibandingkan dengan pemberian selama tiga hari. D. Rangkuman Pembahasan Hasil penelitian praperlakuan infusa daun Swietenia mahagoni Jacq. Dengan melihat pengaruh dari lama pemberian selama satu hari, tiga hari dan enam hari dengan dosis 5 g/KgBB mampu memberikan penurunan aktivitas ALT dan AST serum pada tikus jantan yang diinduksi karbon tetraklorida dosis 2 mL/KgBB. Hasil purata ALT pemberian satu hari sebesar 133,2 ± 2,9 U/L dan AST sebesar 330,8 ± 8,5 U/L dengan % hepatoprotektif ALT sebesar 48,0% dan AST sebesar 42,1%. Hasil purata ALT pemberian tiga hari sebesar 95,2 ± 4,1 U/L dan AST sebesar 247,4 ± 11,9 U/L dengan % hepatoprotektif ALT sebesar 73,9%, dan AST sebesar 63,7%. Hasil purata ALT pemberian enam hari sebesar 109,8 ± 3,3 U/L dan AST sebesar 272,4 ± 5,5 U/L dengan % hepatoprotektif ALT sebesar 63,9% dan AST sebesar 57,25%. Hasil penelitian ini menjawab permasalahan yang ada, yaitu lama perlakuan infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB mampu memberikan efek hepatoprotektif dan berdasarkan uji statistik menunjukkan dengan waktu optimum pemberian infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB selama tiga hari. Hasil ini dibuktikan dari uji statistik dimana perbandingan kelompok perlakuan

(72) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 52 satu hari terhadap kelompok perlakuan tiga hari menunjukkan adanya perbedaan bermakna untuk aktivitas ALT. Kelompok perlakuan satu hari dengan kelompok perlakuan enam hari menunjukkan adanya perbedaan bermakna untuk aktivitas ALT. Kelompok perlakuan tiga hari bila dibandingkan dengan kelompok perlakuan enam hari menunjukkan adanya perbedaan yang tidak bermakna dengan signifikansi 0,295 (p˃0,05), yang artinya bahwa pemberian tiga hari dengan enam hari memiliki kemampuan yang sama dalam menurunkan aktivitas ALT, sehingga dipilih waktu pemberian optimum infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB selama tiga hari karena dibutuhkan waktu yang lebih singkat dalam memberikan efek hepatoprotektif dengan % hepatoprotektif ALT sebesar 73,9% dan AST sebesar 63,7%.

(73) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI BAB V KESIMPULAN DAN SARAN A. Kesimpulan 1. Lama praperlakuan infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB memberikan pengaruh efek hepatoprotektif serum tikus jantan terinduksi karbon tetraklorida dosis 2 mL/KgBB, % hepatoprotektif ALT pemberian satu hari 48,0% dan AST 42,1%, tiga hari ALT sebesar 73,9% dan AST sebesar 63,7%, dan enam hari ALT sebesar 63,9% dan AST sebesar 57,25%. 2. Lama optimum pemberian infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB dalam memberikan efek hepatoprotektif pada tikus jantan yang diinduksi karbon tetraklorida dosis 2 mL/KgBB selama tiga hari berturut-turut. B. Saran Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut tentang : 1. Histopatologi setelah pemberian infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB selama tiga hari. 2. Pengujian waktu pemberian IDSM dosis 5 g/KgBB sekali sehari selama dua hari berturut-turut untuk mengetahui % hepatoprotektif dari pemberian selama dua hari tersebut. 53

(74) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI DAFTAR PUSTAKA Avista, A. D., 2014, Efek Hepatoprotektif Infusa daun Swietenia mahagoni Jacq. Pada Tikus Jantan Terinduksi Karbon tetraklorida, Skripsi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Backer, C. A., dan Bakhuizen van den Brink., 1963, Flora of Java, vol II, WolterNoordhoff, NVP., Groningen, pp. 117-118. Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Departemen Kesehatan, Republik Indonesia, Riset Kesehatan Dasar 2007, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, hal. 107. Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Departemen Kesehatan, Republik Indonesia, Riset Kesehatan Dasar 2013, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, hal. 71-72. Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2013, Pedoman Teknologi Formula Sediaan Berbasis Ekstrak, volume 2, Direktorat Obat Asli Indonesia, Jakarta, hal. 9-10. Baradero, M., Dayrit, M. W., dan Siswadi, Y., 2005, Klien Gangguan Hati: Seri Asuhan Keperawatan, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, hal. 1-10. Bhurat,M. R., Bavaskar, S. R., Agrawal, A. D., dan Bagad, Y. M., 2011, Swietenia mahagoni Linn. A Phytopharmacological Review, Asian Journal of Pharmaceutical Research, pp. 1-3. Depkes RI, 2008, Materi Pelatihan Peningkatan Pengetahuan dan Keterampilan Memilih Obat Bagi kader, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, hal. 5-6. Dipiro, 2008, Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach, 7th edition, McGrraw Hill, USA, pp. 636. Direktorat Jendral Pengawasa Obat dan Makanan, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi IV, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, hal. 46. Geregus, Z., 2008, Mechanism of Toxicity, in Klaaseen, C., D., Casarett & Doull's Toxicology: the Basic Science Poisons, 7th edittion, McGraw-Hill, New York, pp. 57-64. Ganong, W., dan McPhee, S.J., 2011, Patofisiologi penyakit: Pengantar Menuju Kedokteran Klinis, edisi ke 5, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, hal. 419-462. 54

(75) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 55 Haldar, P. K., Adhikari, S., Bera, S., Bhattacharya, S., Panda, S. P., dan Kandar, C. C., 2011, Hepatoprotective, Efficacy of Swietenia mahogani L. Jacq. (Meliaceae) Bark Against Paracetamol-induced Hepatic Damage in Rats, Indian Journal of Pharmaceutical Education and Research, 45, 108-113. Hodgson, E., dan Levi, P. E., 2004, Hepatotoxicity, in Hodgson, E., A Textbook of Modern Toxicology, 3rd edition, John Wiley & Sons Inc., New Jersey, pp. 262-272. Janakat, S., dan Al-Merie, H., 2002, Optimization of the dose and route of injection, and characterization of the time course of carbon tetrachloride induced hepatotoxicity in the rat, J. Pharm. Tox. Methods, 48, 41-44. Jaeschke, H., 2008, Toxic Response of the Liver, in Klaaseen, C., D., Casarett & Doull's Toxicology: the Basic Science Poisons, 7th edittion, McGraw-Hill, New York, pp. 557-577. Kumar, V., Abbas, A. K., dan Fausto, N., 2007, Robbins & Cortan Basic Pathology,Edisi 7, Philadelphia, USA, pp. 649. Kumar, S., dan Pandey, A, K., 2013, Review Article: Chemistry and Biological Activities of Flavonoids: An Overview, The Scientific World Journal, pp. 1-16. Marsden, K., 2005, The Complete Book of Food Combining, Penerbit Qanita, Bandung. pp. 283. Matin, S. A., Haque, S. M., Ahmed, T., dan Hossain, H., 2013, Total Tannin Content, Microbiological Investigation and Acute Toxicity Studies of Ethanolic Extract of Swietenia mahogani Leaves, International Journal of Pharmaceutical and Chemical Sciences, 2 (2), 634-648. Matin, S. A., Haque, S. M., dan Hossain, H., 2013, Phytochemical Investigation and Standardization of mahogani Tea Powder from Swietenia mahogani Leaves, International Journal of Pharmaceutical and Phytopharmacological Research, 2 (4), pp : 295- 301. Nugroho, K., 2014, Pengaruh Lama Praperlakuan Pemberian Infusa Herba Mimosa pigra L. Dosis 2,835 g/KgBB Terhadap Efek Hepatoprotektif Tikus Jantan Terinduksi Karbon Tetraklorida, Skripsi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Pearce, E. C., 2009, Anatomi & Fisiologi untuk Paramedis, PT. Gramedia, Jakarta, hal. 243-244.

(76) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 56 Price, S.A., dan Wilson, L.M., 1984, Patofisiologi : Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit, Edisi 6, Vol 1, Penerbit EGC, Jakarta, hal. 473-476. Putri, N. L. P. D. P., 2013, Efek Hepatoprotektif Infusa Biji Persea americana Mill. Terhadap Aktivitas ALT-AST Serum pada Tikus Terinduksi Karbon Tetraklorida, Skripsi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Sacher, R. A., dan McPherson, R. A., 2002, Tinjauan Klinis Hasil Pemeriksaan, Edisi 11, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, pp. 369-370. Sahgal, G., Ramanathan, S., Sasidharan, S., Mordi, M. N., Ismail, S., dan Mansor, S. M., 2009, In Vitro Antioxidant and Xanthine Oxidase Inhibitory Activities of Methanolic Swietenia mahogani Seed Extracts, Molecules, 14, 4476-4485. Setiadi, 2007, Anatomi & Fisiologi Manusia, Graha Ilmu, Yogyakarta, hal. 76 – 79. Subarnas, N., 2007, Terampil Berkreasi, Grafindo Media Pratama, Jakarta, hal. 47 48. Suranto, A., 2004, Khasiat & Manfaat Madu Herbal, PT. Agro Media Pustaka, Jakarta, hal. 89. Timbrell J. A., 2009, Principles of Biochemical Toxicology, 4th edition, Informa Healthcare USA, New York, pp. 308, 311. Udem, S., Nwaogu, I., dan Onyejekwe, O., 2011, Evaluation of Hepatoprotective Activity of Aqeous Leaf Extract of Swietenia mahogani (MaliaceaeI in Chronic Alcohol-Induced Liver Injury in Rats, Macedonian Journal of Medical Sciences, 4 (1), pp. 31-36. United States Departemen of Agriculture, 2012, Swietenia mahagoni (L.) Jacq. National Resources Conservation services, diakses pada Http://plants.usda.gov/core/profile?symbol=SWMA2 tanggal 3 Juli 2014. Wibowo, D. S., 2005, Anatomi Tubuh Manusia, PT Grasindo, Jakarta, hal. 93-94. Widyastuti, P., 2002, Bahaya Bahan Kimia Pada Kesehatan Manusia dan Lingkungan, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, hal. 65. Yu-hua, X., Chun-lie, Z., Jia-jun, L., Jie, W., Xin-chun, L., Wen-ling, Z., 2004, Comparison of Serum Biochemistry Between Spesific Pathogen-free and Conventional Aged Wistar Rats, J First Mil Med Univ, 24 (7), pp. 733734.

(77) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 57 Yuzammi., Witono, J. R., dan Hidayat, S., 2010, Ensiklopedia Flora, PT Kharisma Ilmu, Bogor, hal. 93-95. Zimmerman, H. J., 1999, Hepatotoxicity, Appleton Century Crofts, New York, pp. 167-171.

(78) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 58 LAMPIRAN

(79) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 59 Lampiran 1. Foto serbuk daun Swietenia mahagoni Jacq. Lampiran 2. Foto alat infundasi (panci infundasi) Lampiran 3. Foto infusa daun S. mahagoni

(80) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 60 Lampiran 4. Surat keterangan kadar air serbuk daun S. mahagoni

(81) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 61 Lampiran 5. Surat keterangan kandungan flavonoid infusa daun S. mahagoni

(82) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 62 Lampiran 6. Surat pengesahan determinasi daun S. mahagoni

(83) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 63 Lampiran 7. Surat pengesahan ethical clearens

(84) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 64 Lampiran 8. Hasil Uji Statistik ALT uji pendahuluan waktu pencuplikan darah hewan uji setelah diinduksi karbon tetraklorida 2 mL/KgBB NPar Tests Descriptive Statistics N Mean Std. Deviation jam_0 5 65.0000 14.57738 54.00 87.00 jam_24 5 2.0380E2 13.14154 183.00 218.00 jam_48 5 79.4000 9.76217 63.00 88.00 jam_72 5 54.0000 4.84768 46.00 58.00 Minimum Maximum One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test N Normal Parameters a jam_0 jam_24 jam_48 jam_72 5 5 5 5 Mean 65.0000 2.0380E2 79.4000 54.0000 Std. Deviation 1.45774E 1.31415E 9.76217 4.84768 1 1 Most Extreme Differences Absolute .332 .246 .284 .260 Positive .332 .143 .189 .205 Negative -.225 -.246 -.284 -.260 Kolmogorov-Smirnov Z .741 .549 .634 .581 Asymp. Sig. (2-tailed) .642 .924 .816 .888 a. Test distribution is Normal. NPar Tests Descriptive Statistics N Mean Std. Deviation jam_0 5 65.0000 14.57738 54.00 87.00 jam_24 5 2.0380E2 13.14154 183.00 218.00 jam_48 5 79.4000 9.76217 63.00 88.00 jam_72 5 54.0000 4.84768 46.00 58.00 Minimum Maximum One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test

(85) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 65 N Normal Parametersa Mean jam_24 jam_48 jam_72 5 5 5 5 65.0000 2.0380E2 79.4000 54.0000 Std. Deviation Most Extreme Differences jam_0 1.45774E 1.31415E 9.76217 4.84768 1 1 Absolute .332 .246 .284 .260 Positive .332 .143 .189 .205 Negative -.225 -.246 -.284 -.260 Kolmogorov-Smirnov Z .741 .549 .634 .581 Asymp. Sig. (2-tailed) .642 .924 .816 .888 a. Test distribution is Normal. Test of Homogeneity of Variances ALT Levene Statistic df1 df2 Sig. 1.697 3 16 .208 ANOVA ALT Sum of Squares Df Mean Square F Sig. Between Groups 72692.950 3 24230.983 192.309 .000 Within Groups 2016.000 16 126.000 Total 74708.950 19

(86) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 66 Post Hoc Tests Multiple Comparisons ALT Scheffe 95% Confidence Interval (I) (J) Mean kelompo kelompo Difference (Ik k J) Std. Error jam_0 jam_24 jam_48 Upper Bound jam_24 -138.80000* 7.09930 .000 -160.9296 -116.6704 jam_48 -14.40000 7.09930 .287 -36.5296 7.7296 jam_72 11.00000 7.09930 .512 -11.1296 33.1296 * 7.09930 .000 116.6704 160.9296 jam_48 124.40000 * 7.09930 .000 102.2704 146.5296 jam_72 149.80000* 7.09930 .000 127.6704 171.9296 jam_0 14.40000 7.09930 .287 -7.7296 36.5296 7.09930 .000 -146.5296 -102.2704 7.09930 .022 3.2704 47.5296 7.09930 .512 -33.1296 11.1296 7.09930 .000 -171.9296 -127.6704 7.09930 .022 -47.5296 -3.2704 jam_0 138.80000 jam_24 -124.40000 jam_72 Sig. Lower Bound jam_72 25.40000* jam_0 -11.00000 jam_24 -149.80000 jam_48 * * -25.40000* *. The mean difference is significant at the 0.05 level. Homogeneous Subsets ALT Scheffe Subset for alpha = 0.05 kelompo k N 1 jam_72 5 54.0000 jam_0 5 65.0000 65.0000 jam_48 5 79.4000 jam_24 5 Sig. 2 3 2.0380E2 .512 .287 1.000 Means for groups in homogeneous subsets are displayed.

(87) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 67 Graph

(88) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 68 Lampiran 9. Hasil Uji Statistik AST uji pendahuluan waktu pencuplikan darah hewan uji setelah diinduksi karbon tetraklorida 2 mL/KgBB NPar Tests Descriptive Statistics N Mean Std. Deviation jam_0 5 94.4000 10.11435 78.00 104.00 jam_24 5 4.9340E2 16.44080 468.00 512.00 jam_48 5 1.9420E2 23.38162 169.00 225.00 jam_72 5 1.0380E2 3.83406 99.00 108.00 Minimum Maximum One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test N Normal Parametersa Mean Std. Deviation Most Extreme Differences jam_0 jam_24 jam_48 jam_72 5 5 5 5 94.4000 4.9340E2 1.9420E2 1.0380E2 1.01143E 1.64408E 2.33816E 3.83406 1 1 1 Absolute .245 .194 .218 .198 Positive .171 .139 .218 .167 Negative -.245 -.194 -.165 -.198 Kolmogorov-Smirnov Z .548 .435 .487 .443 Asymp. Sig. (2-tailed) .925 .992 .972 .990 a. Test distribution is Normal.

(89) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 69 Oneway Descriptives AST 95% Confidence Interval for Mean N jam_0 5 Std. Deviation Mean Std. Error 94.4000 10.11435 4.52327 Lower Bound Upper Bound 81.8414 106.9586 Minimu Maximu m m 78.00 104.00 jam_24 5 4.9340E2 16.44080 7.35255 472.9860 513.8140 468.00 512.00 jam_48 5 1.9420E2 23.38162 10.45658 165.1679 223.2321 169.00 225.00 jam_72 5 1.0380E2 3.83406 Total 20 2.2145E2 1.71464 99.0394 108.5606 99.00 108.00 166.5673 37.24559 143.4941 299.4059 5 78.00 512.00 Test of Homogeneity of Variances AST Levene Statistic df1 df2 Sig. 3.550 3 16 .038 NPar Tests Descriptive Statistics N AST 20 kelompok 20 Mean Std. Deviation 2.2145E2 166.56735 2.5000 1.14708 Minimum Maximum 78.00 512.00 1.00 4.00

(90) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 70 ANOVA AST Sum of Squares Df Mean Square Between Groups 523412.950 3 174470.983 747.199 Within Groups 3736.000 16 Total 527148.950 19 233.500 Kruskal-Wallis Test Ranks AST kelompo k N Mean Rank jam_0 5 3.80 jam_24 5 18.00 jam_48 5 13.00 jam_72 5 7.20 Total 20 Test Statisticsa,b AST Chi-Square 16.923 Df 3 Asymp. Sig. .001 a. Kruskal Wallis Test b. Grouping Variable: kelompok F Sig. .000

(91) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 71 NPar Tests Descriptive Statistics N AST 20 Kelompok 20 Std. Deviation Mean Minimum Maximum 2.2145E2 166.56735 2.5000 1.14708 78.00 512.00 1.00 4.00 Mann-Whitney Test Ranks kelompo k N jam_0 5 3.00 15.00 jam_24 5 8.00 40.00 Total 10 AST Mean Rank Sum of Ranks NPar Tests Descriptive Statistics N AST 20 Kelompok 20 Std. Deviation Mean 2.2145E2 166.56735 2.5000 1.14708 Minimum Maximum 78.00 512.00 1.00 4.00 Mann-Whitney Test Test Statistics b AST Mann-Whitney U .000 Wilcoxon W 15.000 Z -2.611 Asymp. Sig. (2-tailed) .009 Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a a. Not corrected for ties. b. Grouping Variable: kelompok

(92) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 72 Ranks kelompo k N jam_0 5 3.00 15.00 jam_48 5 8.00 40.00 Total 10 AST Mean Rank Sum of Ranks Test Statisticsb AST Mann-Whitney U .000 Wilcoxon W 15.000 Z -2.611 Asymp. Sig. (2-tailed) .009 Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a a. Not corrected for ties. b. Grouping Variable: kelompok NPar Tests Descriptive Statistics N AST 20 Kelompok 20 Mean Std. Deviation Minimum Maximum 2.2145E2 166.56735 2.5000 1.14708 78.00 512.00 1.00 4.00 Mann-Whitney Test Ranks AST kelompo k N jam_0 5 3.80 19.00 jam_72 5 7.20 36.00 Total 10 Mean Rank Sum of Ranks

(93) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 73 NPar Tests Test Statisticsb AST Mann-Whitney U 4.000 Wilcoxon W 19.000 Z -1.786 Asymp. Sig. (2-tailed) .074 Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .095a a. Not corrected for ties. b. Grouping Variable: kelompok Descriptive Statistics N AST 20 Kelompok 20 Mean Std. Deviation Minimum Maximum 2.2145E2 166.56735 2.5000 1.14708 78.00 512.00 1.00 4.00 Mann-Whitney Test Ranks kelompo k N AST jam_24 5 8.00 40.00 jam_48 5 3.00 15.00 Total 10 Mean Rank Sum of Ranks

(94) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 74 Test Statisticsb AST Mann-Whitney U .000 Wilcoxon W 15.000 Z -2.611 Asymp. Sig. (2-tailed) .009 Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a a. Not corrected for ties. b. Grouping Variable: kelompok NPar Tests Descriptive Statistics N AST 20 Kelompok 20 Std. Deviation Mean Minimum Maximum 2.2145E2 166.56735 2.5000 1.14708 78.00 512.00 1.00 4.00 Mann-Whitney Test Ranks kelompo k N AST jam_24 5 8.00 40.00 jam_72 5 3.00 15.00 Total 10 Mean Rank Sum of Ranks Test Statisticsb AST Mann-Whitney U .000 Wilcoxon W 15.000 Z -2.611 Asymp. Sig. (2-tailed) .009 Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a a. Not corrected for ties. b. Grouping Variable: kelompok

(95) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 75 NPar Tests Descriptive Statistics N AST 20 Kelompok 20 Std. Deviation Mean Minimum Maximum 2.2145E2 166.56735 2.5000 1.14708 78.00 512.00 1.00 4.00 Mann-Whitney Test Ranks kelompo k N AST jam_48 5 8.00 40.00 jam_72 5 3.00 15.00 Total 10 Mean Rank Sum of Ranks Test Statisticsb AST Mann-Whitney U .000 Wilcoxon W 15.000 Z -2.611 Asymp. Sig. (2-tailed) .009 Exact Sig. [2*(1-tailed Sig.)] .008a a. Not corrected for ties. b. Grouping Variable: kelompok

(96) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 76 Graph

(97) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 77 Lampiran 10. Hasil analisis statistik ALT kelompok olive oil dosis 2 mL/KgBB NPar Tests Descriptive Statistics N Mean Std. Deviation jam_0 5 47.0000 4.00000 43.00 53.00 jam_24 5 56.8000 3.89872 51.00 61.00 jam_48 5 57.4000 6.58027 48.00 63.00 jam_72 5 57.6000 4.33590 50.00 61.00 Minimum Maximum One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test N Normal Parametersa Most Extreme Differences jam_0 jam_24 jam_48 jam_72 5 5 5 5 Mean 47.0000 56.8000 57.4000 57.6000 Std. Deviation 4.00000 3.89872 6.58027 4.33590 Absolute .291 .221 .308 .427 Positive .291 .141 .197 .216 Negative -.159 -.221 -.308 -.427 Kolmogorov-Smirnov Z .652 .494 .688 .954 Asymp. Sig. (2-tailed) .789 .968 .731 .323 a. Test distribution is Normal.

(98) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 78 Oneway Descriptives Alt 95% Confidence Interval for Mean Std. Deviation Std. Error Lower Bound N Mean Upper Bound Minimum Maximum jam_0 5 47.0000 4.00000 1.78885 42.0333 51.9667 43.00 53.00 jam_24 5 56.8000 3.89872 1.74356 51.9591 61.6409 51.00 61.00 jam_48 5 57.4000 6.58027 2.94279 49.2295 65.5705 48.00 63.00 jam_72 5 57.6000 4.33590 1.93907 52.2163 62.9837 50.00 61.00 Total 20 54.7000 6.36685 1.42367 51.7202 57.6798 43.00 63.00 Test of Homogeneity of Variances Alt Levene Statistic df1 df2 Sig. 1.531 3 16 .245 ANOVA alt Sum of Squares Df Mean Square F Sig. Between Groups 397.000 3 132.333 5.673 .008 Within Groups 373.200 16 23.325 Total 770.200 19

(99) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 79 Oneway Descriptives alt 95% Confidence Interval for Mean N Mean Std. Deviation Std. Error Lower Bound Upper Bound Minimum Maximum jam_0 5 47.0000 4.00000 1.78885 42.0333 51.9667 43.00 53.00 jam_24 5 56.8000 3.89872 1.74356 51.9591 61.6409 51.00 61.00 jam_48 5 57.4000 6.58027 2.94279 49.2295 65.5705 48.00 63.00 jam_72 5 57.6000 4.33590 1.93907 52.2163 62.9837 50.00 61.00 20 54.7000 6.36685 1.42367 51.7202 57.6798 43.00 63.00 Total Test of Homogeneity of Variances alt Levene Statistic df1 df2 Sig. 1.531 3 16 .245 ANOVA alt Sum of Squares Df Mean Square F Sig. Between Groups 397.000 3 132.333 5.673 .008 Within Groups 373.200 16 23.325 Total 770.200 19

(100) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 80 Post Hoc Tests Multiple Comparisons alt Scheffe Mean (I) (J) Difference kelompok kelompok (I-J) jam_0 jam_24 jam_48 jam_72 95% Confidence Interval Std. Error Sig. Lower Bound Upper Bound jam_24 -9.80000* 3.05450 .042 -19.3213 -.2787 jam_48 -10.40000* 3.05450 .030 -19.9213 -.8787 jam_72 -10.60000* 3.05450 .026 -20.1213 -1.0787 jam_0 9.80000* 3.05450 .042 .2787 19.3213 jam_48 -.60000 3.05450 .998 -10.1213 8.9213 jam_72 -.80000 3.05450 .995 -10.3213 8.7213 10.40000* 3.05450 .030 .8787 19.9213 jam_0 jam_24 .60000 3.05450 .998 -8.9213 10.1213 jam_72 -.20000 3.05450 1.000 -9.7213 9.3213 10.60000* 3.05450 .026 1.0787 20.1213 jam_0 jam_24 .80000 3.05450 .995 -8.7213 10.3213 jam_48 .20000 3.05450 1.000 -9.3213 9.7213 *. The mean difference is significant at the 0.05 level. Homogeneous Subsets Alt Scheffe Subset for alpha = 0.05 kelompo k N 1 jam_0 5 47.0000 jam_24 5 56.8000 jam_48 5 57.4000 jam_72 5 57.6000 Sig. 1.000 2 .995

(101) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 81 Alt Scheffe Subset for alpha = 0.05 kelompo k N 1 jam_0 5 47.0000 jam_24 5 56.8000 jam_48 5 57.4000 jam_72 5 57.6000 Sig. 1.000 2 .995 Means for groups in homogeneous subsets are displayed. Graph

(102) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 82 Lampiran 11 . Hasil analisis statistik AST kelompok olive oil dosis 2 mL/KgBB NPar Tests Descriptive Statistics N Mean Std. Deviation jam_0 5 93.8000 7.46324 87.00 106.00 jam_24 5 1.0740E2 12.34099 95.00 123.00 jam_48 5 1.0720E2 7.91833 98.00 116.00 jam_72 5 1.0000E2 13.05756 82.00 113.00 Minimum Maximum One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test N Normal Parametersa Mean Std. Deviation Most Extreme Differences jam_0 jam_24 jam_48 jam_72 5 5 5 5 93.8000 1.0740E2 1.0720E2 1.0000E2 7.46324 1.23410E 1.30576E 7.91833 1 1 Absolute .236 .269 .218 .200 Positive .236 .269 .218 .160 Negative -.181 -.205 -.190 -.200 Kolmogorov-Smirnov Z .528 .602 .488 .448 Asymp. Sig. (2-tailed) .943 .862 .971 .988 a. Test distribution is Normal.

(103) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 83 Oneway Descriptives ast 95% Confidence Interval for Mean N Mean Std. Deviation Std. Error Lower Bound Upper Bound jam_0 5 93.8000 7.46324 3.33766 84.5332 103.0668 87.00 106.00 jam_24 5 1.0740E2 12.34099 5.51906 92.0766 122.7234 95.00 123.00 jam_48 5 1.0720E2 7.91833 3.54119 97.3681 117.0319 98.00 116.00 jam_72 5 1.0000E2 13.05756 5.83952 83.7869 116.2131 82.00 113.00 Total 20 1.0210E2 11.24324 2.51407 96.8380 107.3620 82.00 123.00 Minimum Maximum Test of Homogeneity of Variances ast Levene Statistic df1 df2 Sig. 1.755 3 16 .196 ANOVA ast Sum of Squares df Mean Square F Sig. Between Groups 637.000 3 212.333 1.925 .166 Within Groups 1764.800 16 110.300 Total 2401.800 19

(104) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 84 Post Hoc Tests Multiple Comparisons ast Scheffe Mean (I) (J) Difference kelompok kelompok (I-J) jam_0 jam_24 jam_48 jam_72 95% Confidence Interval Std. Error Sig. Lower Bound Upper Bound jam_24 -13.60000 6.64229 .280 -34.3050 7.1050 jam_48 -13.40000 6.64229 .292 -34.1050 7.3050 jam_72 -6.20000 6.64229 .832 -26.9050 14.5050 jam_0 13.60000 6.64229 .280 -7.1050 34.3050 jam_48 .20000 6.64229 1.000 -20.5050 20.9050 jam_72 7.40000 6.64229 .745 -13.3050 28.1050 jam_0 13.40000 6.64229 .292 -7.3050 34.1050 jam_24 -.20000 6.64229 1.000 -20.9050 20.5050 jam_72 7.20000 6.64229 .761 -13.5050 27.9050 jam_0 6.20000 6.64229 .832 -14.5050 26.9050 jam_24 -7.40000 6.64229 .745 -28.1050 13.3050 jam_48 -7.20000 6.64229 .761 -27.9050 13.5050 Homogeneous Subsets Ast Scheffe Subset for alpha = 0.05 kelompok N 1 jam_0 5 93.8000 jam_72 5 100.0000 jam_48 5 107.2000 jam_24 5 107.4000 Sig. .280

(105) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 85 Ast Scheffe Subset for alpha = 0.05 kelompok N 1 jam_0 5 93.8000 jam_72 5 100.0000 jam_48 5 107.2000 jam_24 5 107.4000 Sig. .280 Means for groups in homogeneous subsets are displayed. Graph

(106) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 86 Lampiran 12. Hasil analisis statistik ALT pada kelompok perlakuan infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/kgBB pada tikus diinduksi karbon tetraklorida 2 mL/KgBB. NPar Tests Descriptive Statistics N Mean Std. Deviation kontrol_ccl4 5 2.0380E2 13.14154 183.00 218.00 kontrol_olive 5 56.8000 3.89872 51.00 61.00 kontrol_infusa 5 57.2000 4.54973 52.00 62.00 kontrol_aquades 5 1.9660E2 9.73653 185.00 211.00 waktu_protektif_1_hari 5 1.3320E2 6.37966 125.00 142.00 waktu_protektif_3_hari 5 95.2000 9.12140 85.00 107.00 waktu_protektif_6_hari 5 1.0980E2 7.42967 102.00 122.00 Minimum Maximum One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test Waktu N Normal Parametersa Mean Std. Deviation Waktu protektif protektif Waktu kontrol kontrol kontrol kontrol protektif ccl4 olive infusa aquades 1_hari _3_hari 6_hari 5 5 5 5 5 5 5 203.8000 56.8000 57.2000 196.6000 133.2000 95.2000 109.8000 13.14154 3.89872 4.54973 9.73653 6.37966 9.12140 7.42967 Most Extreme Absolute .246 .221 .222 .203 .130 .195 .289 Differences Positive .143 .141 .222 .203 .130 .195 .289 Negative -.246 -.221 -.198 -.130 -.116 -.172 -.153 Kolmogorov-Smirnov Z .549 .494 .496 .453 .292 .437 .647 Asymp. Sig. (2-tailed) .924 .968 .966 .986 1.000 .991 .797 a. Test distribution is Normal.

(107) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 87 Oneway Descriptives alt 95% Confidence Interval for Mean N Mean Std. Deviation Std. Error Lower Bound Upper Bound Minimum Maximum kontrol ccl4 5 2.0380E2 13.14154 5.87707 187.4826 220.1174 183.00 218.00 kontrol olive oil 5 56.8000 3.89872 1.74356 51.9591 61.6409 51.00 61.00 kontrol infusa tanpa ccl4 5 57.2000 4.54973 2.03470 51.5508 62.8492 52.00 62.00 kontrol aquadest 5 1.9660E2 9.73653 4.35431 184.5105 208.6895 185.00 211.00 Waktu protektif 1 hari 5 1.3320E2 6.37966 2.85307 125.2786 141.1214 125.00 142.00 Waktu protektif 3 hari 5 9.12140 4.07922 83.8743 106.5257 85.00 107.00 Waktu protektif 6 hari 5 1.0980E2 7.42967 3.32265 100.5748 119.0252 102.00 122.00 Total 35 1.2180E2 56.98906 9.63291 102.2236 141.3764 51.00 218.00 95.2000 Test of Homogeneity of Variances alt Levene Statistic df1 df2 Sig. .992 6 28 .450

(108) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 88 ANOVA alt Sum of Squares Df Mean Square F Sig. Between Groups 108493.600 6 18082.267 262.333 .000 Within Groups 1930.000 28 68.929 Total 110423.600 34 Oneway Descriptives alt 95% Confidence Interval for Mean Std. N Mean Deviation Std. Error Lower Bound Upper Bound Minimum Maximum kontrol_ccl4 5 2.0380E2 13.14154 5.87707 187.4826 220.1174 183.00 218.00 kontrol_olive_oil 5 56.8000 3.89872 1.74356 51.9591 61.6409 51.00 61.00 kontrol_infusa_tanpa_ccl4 5 57.2000 4.54973 2.03470 51.5508 62.8492 52.00 62.00 kontrol_aquadest 5 1.9660E2 9.73653 4.35431 184.5105 208.6895 185.00 211.00 waktu_protektif_1_hari 5 1.3320E2 6.37966 2.85307 125.2786 141.1214 125.00 142.00 waktu_protektif_3_hari 5 95.2000 9.12140 4.07922 83.8743 106.5257 85.00 107.00 waktu_protektif_6_hari 5 1.0980E2 7.42967 3.32265 100.5748 119.0252 102.00 122.00 Total 35 1.2180E2 56.98906 9.63291 102.2236 141.3764 51.00 218.00 Test of Homogeneity of Variances alt Levene Statistic df1 df2 Sig. .992 6 28 .450

(109) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 89 ANOVA alt Sum of Squares Df Mean Square F Sig. Between Groups 108493.600 6 18082.267 262.333 .000 Within Groups 1930.000 28 68.929 Total 110423.600 34 Post Hoc Tests Multiple Comparisons Alt Scheffe Mean 95% Confidence Interval Difference (I) kelompok (J) kelompok (I-J) Std. Error Sig. Lower Bound Upper Bound kontrol_ccl4 kontrol_olive_oil 147.00000* 5.25085 .000 126.8874 167.1126 kontrol_infusa_tanpa_ccl4 146.60000* 5.25085 .000 126.4874 166.7126 7.20000 5.25085 .925 -12.9126 27.3126 waktu_protektif_1_hari 70.60000* 5.25085 .000 50.4874 90.7126 waktu_protektif_3_hari 108.60000* 5.25085 .000 88.4874 128.7126 waktu_protektif_6_hari 94.00000* 5.25085 .000 73.8874 114.1126 -147.00000* 5.25085 .000 -167.1126 -126.8874 -.40000 5.25085 1.000 -20.5126 19.7126 kontrol_aquadest -139.80000* 5.25085 .000 -159.9126 -119.6874 waktu_protektif_1_hari -76.40000* 5.25085 .000 -96.5126 -56.2874 waktu_protektif_3_hari -38.40000* 5.25085 .000 -58.5126 -18.2874 waktu_protektif_6_hari -53.00000* 5.25085 .000 -73.1126 -32.8874 -146.60000* 5.25085 .000 -166.7126 -126.4874 kontrol_olive_oil .40000 5.25085 1.000 -19.7126 20.5126 kontrol_aquadest -139.40000* 5.25085 .000 -159.5126 -119.2874 waktu_protektif_1_hari -76.00000* 5.25085 .000 -96.1126 -55.8874 kontrol_aquadest kontrol_olive_oil kontrol_ccl4 kontrol_infusa_tanpa_ccl4 kontrol_infusa_tanpa_cc kontrol_ccl4 l4

(110) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 90 kontrol_aquadest waktu_protektif_3_hari -38.00000* 5.25085 .000 -58.1126 -17.8874 waktu_protektif_6_hari -52.60000* 5.25085 .000 -72.7126 -32.4874 -7.20000 5.25085 .925 -27.3126 12.9126 kontrol_olive_oil 139.80000* 5.25085 .000 119.6874 159.9126 kontrol_infusa_tanpa_ccl4 139.40000* 5.25085 .000 119.2874 159.5126 waktu_protektif_1_hari 63.40000* 5.25085 .000 43.2874 83.5126 waktu_protektif_3_hari 101.40000* 5.25085 .000 81.2874 121.5126 waktu_protektif_6_hari 86.80000* 5.25085 .000 66.6874 106.9126 -70.60000* 5.25085 .000 -90.7126 -50.4874 kontrol_olive_oil 76.40000* 5.25085 .000 56.2874 96.5126 kontrol_infusa_tanpa_ccl4 76.00000* 5.25085 .000 55.8874 96.1126 kontrol_aquadest -63.40000* 5.25085 .000 -83.5126 -43.2874 waktu_protektif_3_hari 38.00000* 5.25085 .000 17.8874 58.1126 waktu_protektif_6_hari 23.40000* 5.25085 .014 3.2874 43.5126 -108.60000* 5.25085 .000 -128.7126 -88.4874 kontrol_olive_oil 38.40000* 5.25085 .000 18.2874 58.5126 kontrol_infusa_tanpa_ccl4 38.00000* 5.25085 .000 17.8874 58.1126 kontrol_aquadest -101.40000* 5.25085 .000 -121.5126 -81.2874 waktu_protektif_1_hari -38.00000* 5.25085 .000 -58.1126 -17.8874 waktu_protektif_6_hari -14.60000 5.25085 .295 -34.7126 5.5126 -94.00000* 5.25085 .000 -114.1126 -73.8874 kontrol_olive_oil 53.00000* 5.25085 .000 32.8874 73.1126 kontrol_infusa_tanpa_ccl4 52.60000* 5.25085 .000 32.4874 72.7126 kontrol_aquadest -86.80000* 5.25085 .000 -106.9126 -66.6874 waktu_protektif_1_hari -23.40000* 5.25085 .014 -43.5126 -3.2874 waktu_protektif_3_hari 14.60000 5.25085 .295 -5.5126 34.7126 kontrol_ccl4 waktu_protektif_1_hari kontrol_ccl4 waktu_protektif_3_hari kontrol_ccl4 waktu_protektif_6_hari kontrol_ccl4 *. The mean difference is significant at the 0.05 level.

(111) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 91 Homogeneous Subsets Alt Scheffe Subset for alpha = 0.05 kelompok N 1 kontrol_olive_oil 5 56.8000 kontrol_infusa_tanpa_ccl4 5 57.2000 waktu_protektif_3_hari 5 95.2000 waktu_protektif_6_hari 5 1.0980E2 waktu_protektif_1_hari 5 kontrol_aquadest 5 1.9660E2 kontrol_ccl4 5 2.0380E2 Sig. 2 3 4 1.3320E2 1.000 .295 1.000 Means for groups in homogeneous subsets are displayed. Graph .925

(112) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 92 Lampiran 13. Hasil analisis statistik AST pada kelompok perlakuan infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB pada tikus diinduksi karbon tetraklorida 2 mL/KgBB. NPar Tests Descriptive Statistics N Mean Std. Deviation kontrol_ccl4 5 4.9340E2 16.44080 468.00 512.00 kontrol_olive 5 1.0740E2 12.34099 95.00 123.00 kontrol_infusa_tanpa_ccl4 5 1.0460E2 5.31977 97.00 111.00 kontrol_aquadest 5 4.9160E2 20.23116 456.00 505.00 waktu_protektif_1_hari 5 3.3080E2 18.95257 304.00 351.00 waktu_protektif_3_hari 5 2.4740E2 26.57631 225.00 291.00 waktu_protektif_6_hari 5 2.7240E2 12.19836 262.00 292.00 Minimum Maximum One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test Kontrol Waktu Kontrol infusa tanpa Kontrol Kontrol ccl4 olive ccl4 aquadest 1 hari 3 hari 6 hari 5 5 5 5 5 5 5 Mean 493.4000 107.4000 104.6000 491.6000 330.8000 247.4000 272.4000 Std. Deviation 16.44080 12.34099 5.31977 20.23116 18.95257 26.57631 12.19836 .194 .269 .204 .386 .204 .238 .241 .139 .269 .126 .254 .179 .238 .241 -.194 -.205 -.204 -.386 -.204 -.200 -.197 Kolmogorov-Smirnov Z .435 .602 .456 .863 .455 .533 .539 Asymp. Sig. (2-tailed) .992 .862 .986 .445 .986 .939 .934 N Normal Parametersa Most Extreme Absolute Differ Positive ences Negative a. Test distribution is Normal. Waktu protektif protektif Waktu protektif

(113) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 93 Oneway Descriptives ast 95% Confidence Interval for Mean Std. Deviation Std. Error Lower Upper Bound Bound N Mean Minimum Maximum kontrol_ccl4 5 4.9340E2 16.44080 7.35255 472.9860 513.8140 468.00 512.00 kontrol_olive_oil 5 1.0740E2 12.34099 5.51906 92.0766 122.7234 95.00 123.00 kontrol_infusa_tanpa_ccl4 5 1.0460E2 5.31977 2.37908 97.9946 111.2054 97.00 111.00 kontrol_aquadest 5 4.9160E2 20.23116 9.04765 466.4797 516.7203 456.00 505.00 waktu_protektif_1_hari 5 3.3080E2 18.95257 8.47585 307.2673 354.3327 304.00 351.00 waktu_protektif_3_hari 5 2.4740E2 26.57631 11.88529 214.4012 280.3988 225.00 291.00 waktu_protektif_6_hari 5 2.7240E2 12.19836 5.45527 257.2537 287.5463 262.00 292.00 Total 35 2.9251E2 151.04272 25.53088 240.6293 344.3993 95.00 512.00 Test of Homogeneity of Variances Ast Levene Statistic df1 df2 Sig. 1.327 6 28 .278 ANOVA Ast Sum of Squares Df Mean Square Between Groups 767374.743 6 127895.790 431.560 Within Groups 8298.000 28 Total 775672.743 34 296.357 F Sig. .000

(114) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 94 Oneway Descriptives Ast 95% Confidence Interval for Mean Std. Upper N Mean Deviation Std. Error Lower Bound Bound Minimum Maximum kontrol_ccl4 5 4.9340E2 16.44080 7.35255 472.9860 513.8140 468.00 512.00 kontrol_olive_oil 5 1.0740E2 12.34099 5.51906 92.0766 122.7234 95.00 123.00 kontrol_infusa_tanpa_ccl4 5 1.0460E2 5.31977 2.37908 97.9946 111.2054 97.00 111.00 kontrol_aquadest 5 4.9160E2 20.23116 9.04765 466.4797 516.7203 456.00 505.00 waktu_protektif_1_hari 5 3.3080E2 18.95257 8.47585 307.2673 354.3327 304.00 351.00 waktu_protektif_3_hari 5 2.4740E2 26.57631 11.88529 214.4012 280.3988 225.00 291.00 waktu_protektif_6_hari 5 2.7240E2 12.19836 5.45527 257.2537 287.5463 262.00 292.00 Total 35 2.9251E2 151.04272 25.53088 240.6293 344.3993 95.00 512.00 Test of Homogeneity of Variances ast Levene Statistic df1 df2 Sig. 1.327 6 28 .278 ANOVA ast Sum of Squares Df Mean Square F Sig. Between Groups 767374.743 6 127895.790 431.560 .000 Within Groups 8298.000 28 296.357 Total 775672.743 34

(115) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 95 Post Hoc Tests Multiple Comparisons Ast Scheffe Mean 95% Confidence Interval Difference (I) kelompok (J) kelompok (I-J) Std. Error Sig. Lower Bound Upper Bound kontrol_ccl4 kontrol_olive_oil 386.00000* 10.88774 .000 344.2962 427.7038 kontrol_infusa_tanpa_ccl4 388.80000* 10.88774 .000 347.0962 430.5038 1.80000 10.88774 1.000 -39.9038 43.5038 waktu_protektif_1_hari 162.60000* 10.88774 .000 120.8962 204.3038 waktu_protektif_3_hari 246.00000* 10.88774 .000 204.2962 287.7038 waktu_protektif_6_hari 221.00000* 10.88774 .000 179.2962 262.7038 kontrol_ccl4 -386.00000* 10.88774 .000 -427.7038 -344.2962 2.80000 10.88774 1.000 -38.9038 44.5038 kontrol_aquadest -384.20000* 10.88774 .000 -425.9038 -342.4962 waktu_protektif_1_hari -223.40000* 10.88774 .000 -265.1038 -181.6962 waktu_protektif_3_hari -140.00000* 10.88774 .000 -181.7038 -98.2962 waktu_protektif_6_hari -165.00000* 10.88774 .000 -206.7038 -123.2962 -388.80000* 10.88774 .000 -430.5038 -347.0962 kontrol_olive_oil -2.80000 10.88774 1.000 -44.5038 38.9038 kontrol_aquadest -387.00000* 10.88774 .000 -428.7038 -345.2962 waktu_protektif_1_hari -226.20000* 10.88774 .000 -267.9038 -184.4962 waktu_protektif_3_hari -142.80000* 10.88774 .000 -184.5038 -101.0962 waktu_protektif_6_hari -167.80000* 10.88774 .000 -209.5038 -126.0962 -1.80000 10.88774 1.000 -43.5038 39.9038 kontrol_olive_oil 384.20000* 10.88774 .000 342.4962 425.9038 kontrol_infusa_tanpa_ccl4 387.00000* 10.88774 .000 345.2962 428.7038 waktu_protektif_1_hari 160.80000* 10.88774 .000 119.0962 202.5038 waktu_protektif_3_hari 244.20000* 10.88774 .000 202.4962 285.9038 waktu_protektif_6_hari 219.20000* 10.88774 .000 177.4962 260.9038 -162.60000* 10.88774 .000 -204.3038 -120.8962 kontrol_aquadest kontrol_olive_oil kontrol_infusa_tanpa_ccl4 kontrol_infusa_tanpa_cc kontrol_ccl4 l4 kontrol_aquadest kontrol_ccl4 waktu_protektif_1_hari kontrol_ccl4

(116) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 96 kontrol_olive_oil 223.40000* 10.88774 .000 181.6962 265.1038 kontrol_infusa_tanpa_ccl4 226.20000* 10.88774 .000 184.4962 267.9038 kontrol_aquadest -160.80000* 10.88774 .000 -202.5038 -119.0962 waktu_protektif_3_hari 83.40000* 10.88774 .000 41.6962 125.1038 waktu_protektif_6_hari 58.40000* 10.88774 .002 16.6962 100.1038 -246.00000* 10.88774 .000 -287.7038 -204.2962 kontrol_olive_oil 140.00000* 10.88774 .000 98.2962 181.7038 kontrol_infusa_tanpa_ccl4 142.80000* 10.88774 .000 101.0962 184.5038 kontrol_aquadest -244.20000* 10.88774 .000 -285.9038 -202.4962 waktu_protektif_1_hari -83.40000* 10.88774 .000 -125.1038 -41.6962 waktu_protektif_6_hari -25.00000 10.88774 .523 -66.7038 16.7038 -221.00000* 10.88774 .000 -262.7038 -179.2962 kontrol_olive_oil 165.00000* 10.88774 .000 123.2962 206.7038 kontrol_infusa_tanpa_ccl4 167.80000* 10.88774 .000 126.0962 209.5038 kontrol_aquadest -219.20000* 10.88774 .000 -260.9038 -177.4962 waktu_protektif_1_hari -58.40000* 10.88774 .002 -100.1038 -16.6962 waktu_protektif_3_hari 25.00000 10.88774 .523 -16.7038 66.7038 waktu_protektif_3_hari kontrol_ccl4 waktu_protektif_6_hari kontrol_ccl4 *. The mean difference is significant at the 0.05 level. Homogeneous Subsets Ast Scheffe Subset for alpha = 0.05 kelompok N 1 kontrol_infusa_tanpa_ccl4 5 1.0460E2 kontrol_olive_oil 5 1.0740E2 waktu_protektif_3_hari 5 2.4740E2 waktu_protektif_6_hari 5 2.7240E2 waktu_protektif_1_hari 5 kontrol_aquadest 5 4.9160E2 kontrol_ccl4 5 4.9340E2 Sig. 2 3 4 3.3080E2 1.000 .523 1.000 Means for groups in homogeneous subsets are displayed. 1.000

(117) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 97 Ast Scheffe Subset for alpha = 0.05 kelompok N 1 kontrol_infusa_tanpa_ccl4 5 1.0460E2 kontrol_olive_oil 5 1.0740E2 waktu_protektif_3_hari 5 2.4740E2 waktu_protektif_6_hari 5 2.7240E2 waktu_protektif_1_hari 5 kontrol_aquadest 5 4.9160E2 kontrol_ccl4 5 4.9340E2 Sig. 2 3 4 3.3080E2 1.000 Graph .523 1.000 1.000

(118) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 98 Lampiran 14. Perhitungan Konversi Dosis untuk Manusia  Angka konversi tikus 200 gram ke manusia 70 kgBB = 56,0  Dosis untuk manusia = dosis tikus 200 gBB x angka konversi ke manusia Maka dosis infusa daun S. mahagoni untuk manusia adalah : 3. Infusa daun S. mahagoni 5,0 g/kgBB tikus : 5,0 g/kgBB = 5,0 g/1000gBB = 1 g/200 gBB 1 g/200gBB x 56,0 = 56,0 g/70kgBB manusia Lampiran 15. Perhitungan Efek Hepatoprotektif infusa daun S. mahagoni Rumus perhitungan efek hepatoprotektif bila olive oil diasumsikan memiliki efek hepatoprotektif sebesar 100% : (purata ALT kontrol CCl4 − kontrol Olive oil) − (purata ALT perlakuan − kontrol Olive oil) 𝑋 100% (purata ALT kontrol CCl4 − kontrol Olive oil) Berdasarkan rumus tersebut, maka perhitungan efek hepatoprotektif setiap kelompok perlakuan adalah :  Kelompok perlakuan infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/kgBB selama 1 hari + CCl4 2 mL/KgBB (203,8−56,8)− (133,2−56,8) (203,8−56,8)  𝑥 100% = 48,0 % Kelompok perlakuan infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/kgBB selama 3 hari berturut-turut + CCl4 2 mL/KgBB (203,8−56,8)− (95,2−56,8) (203,8−56,8) 𝑥 100% = 73,9 %

(119) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 99  Kelompok perlakuan infusa daun S. mahagoni dosis 5 g/KgBB selama 6 hari berturut-turut + CCl4 2 mL/KgBB (203,8−56,8)− (109,8−56,8) (203,8−56,8) 𝑋 100% = 63,9 %

(120) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 100 BIOGRAFI PENULIS Penulis Skripsi berjudul “Pengaruh Lama Pemberian Infusa Daun Swietenia mahagoni Jacq. Sebagai Hepatoprotektif Terhadap Tikus Jantan Terinduksi Karbon Tetraklorida” memiliki nama lengkap Evan Gunawan, merupakan anak kedua dari tiga bersaudara pasangan dari Bapak Karlie J. Ranan dan Ibu Iddae. Penulis dilahirkan di Palangkaraya, Kalimantan Tengah pada tanggal 13 September 1992 silam. Pendidikan formal yang telah ditempuh penulis, yaitu TK Kartika VI-40 Palangkaraya (1996-1998), tingkat Sekolah Dasar di SDN Pahandut 10 Palangkaraya (1998-2004), tingkat Sekolah Menengah Pertama di SMPN 1 Palangkaraya (2004-2007), dan tingkat Sekolah Menengah Atas di SMA Negeri 2 Palangkaraya (2007-2010). Pada tahun 2010, penulis melanjutkan studi di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Semasa studinya, penulis aktif mengikuti kegiatan kepanitiaan dan kegiatan kampus, diantaranya mengikuti kepanitiaan Pharmacy performance and event cup 2010 sebagai anggota divisi P3K, volunteer dalam acara Kampanye Informasi Obat ”penggolongan obat” dan acara longmarch HIV-AIDS.

(121)

Dokumen baru

Tags

Dokumen yang terkait

Efek hepatoprotektif pemberian infusa kulit Persea americana Mill. terhadap ALT-AST tikus terinduksi karbon tetraklorida.
0
2
125
Efek hepatoprotektif jangka pendek infusa biji atung (Parinarium glaberimum Hassk) pada tikus jantan galur wistar terinduksi karbon tetraklorida
0
2
66
Efek hepatoprotektif infusa daun macaranga tanarius L. pada tikus jantan galur wistar terinduksi karbon tetraklorida.
0
0
108
Pengaruh pemberian jangka panjang infusa kulit Persea americana Mill. terhadap aktivitas alkali fosfatase pada tikus jantan terinduksi karbon tetraklorida
0
6
79
Efek hepatoprotektif jangka panjang infusa biji atung (Parinarum glaberimum Hassk.) pada tikus jantan galur wistar terinduksi karbon tetraklorida
0
0
63
Efek hepatoprotektif jangka waktu enam jam ekstrak etanol daun macaranga tanarius L. terhadap ALT AST pada tikus jantan terinduksi karbon tetraklorida
0
1
109
Efek hepatoprotektif pemberian infusa kulit Persea americana Mill. terhadap ALT AST tikus terinduksi karbon tetraklorida
0
0
123
Pengaruh waktu protektif pemberian infusa daun macaranga tanarius L. secara akut terhadap kadar ALT AST pada tikus terinduksi karbon tetraklorida
0
1
115
Efek hepatoprotektif infusa daun Macaranga tanarius L. pada tikus jantan galur wistar terinduksi parasetamol - USD Repository
0
0
86
Efek hepatoprotektif ekstrak metanol:air (50:50) daun macaranga tanarius L. terhadap kadar ALT-AST serum pada tikus terinduksi karbon tetraklorida - USD Repository
0
0
121
Efek hepatoprotektif jangka pendek ekstrak metanol-air daun macaranga tanarius L. terhadap tikus terinduksi karbon tetraklorida - USD Repository
0
0
104
Efek antihepatotoksik infusa herba mimosa pigra L. terhadap tikus putih jantan galur wistar terinduksi karbon tetraklorida - USD Repository
0
0
143
Efek hepatoprotektif ekstrak etanol-air daun Macaranga tanarius L. pada tikus terinduksi karbon tetraklorida : kajian terhadap praperlakuan jangka panjang - USD Repository
0
0
107
Efek hepatoprotektif infusa daun macaranga tanarius L. pada tikus jantan galur wistar terinduksi karbon tetraklorida - USD Repository
0
0
106
Efek hepatoprotektif pemberian infusa herba mimosa pigra l. selama enam hari pada tikus jantan terinduksi karbon tetraklorida - USD Repository
0
0
136
Show more