FORMULASI SEDIAAN EMULGEL EKSTRAK ETANOLIK DAUN SALAM (Eugenia polyantha Wight.) DENGAN MINYAK PEPPERMINT SEBAGAI PENETRATION

Gratis

0
0
97
9 months ago
Preview
Full text
(1)PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI FORMULASI SEDIAAN EMULGEL EKSTRAK ETANOLIK DAUN SALAM (Eugenia polyantha Wight.) DENGAN MINYAK PEPPERMINT SEBAGAI PENETRATION ENHANCER DAN AKTIVITASNYA SEBAGAI ANTIINFLAMASI TOPIKAL PADA TIKUS SKRIPSI Disusun Untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm) Program Studi Farmasi Oleh : Odilia Arum Narwastu NIM: 108114076 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA 2014

(2) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI FORMULASI SEDIAAN EMULGEL EKSTRAK ETANOLIK DAUN SALAM (Eugenia polyantha Wight.) DENGAN MINYAK PEPPERMINT SEBAGAI PENETRATION ENHANCER DAN AKTIVITASNYA SEBAGAI ANTIINFLAMASI TOPIKAL PADA TIKUS SKRIPSI Disusun Untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm) Program Studi Farmasi Oleh : Odilia Arum Narwastu NIM: 108114076 FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS SANATA DHARMA 2014 i

(3) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI ii

(4) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI YOGYAKARTA iii

(5) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI HALAMAN PERSEMBAHAN Just because I don’t understand God’s plans, doesn’t mean that he Is not with me Karya ini aku persembahkan untuk : Bapak dan Ibu yang selalu setia mendampingi Mbak Embun, Mas Indra, Didit, Choco, Bosco yang selalu membagi keceriaan Anne dan Restu yang ikut menyemangati Sahabat-sahabat yang selalu memberi penghiburan dan untuk almamaterku tercinta iv

(6) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI v

(7) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI vi

(8) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI PRAKATA Puji dan syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa atas kasih karunia, rahmat dan penyertaan-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul “Formulasi Sediaan Emulgel Ekstrak Etanolik Daun Salam (Eugenia polyantha Wight.) dengan Minyak Peppermint Sebagai Penetration Enhancer dan Aktivitasnya Sebagai Antiinflamasi Topikal Pada Tikus” dengan baik. Skripsi ini disusun untuk memenuhi salah satu syarat memperoleh gelar Sarjana Strata Satu (S.Farm.) pada program studi Farmasi di Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Selama proses masa studi S1 sampai penulisan skripsi ini, penulis tidak terlepas dari bimbingan dan dukungan dari berbagai pihak. Oleh karena itu, penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada : 1. Orangtua penulis, yang selalu mendoakan, memberi semangat, perhatian, dukungan dan motivasi kepada penulis. 2. Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma. 3. Ibu C. M. Ratna Rini Nastiti, M. Pharm, Apt., selaku Kaprodi Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, sekaligus Dosen Pembimbing Skripsi yang telah memberikan waktu, pengarahan, masukan, kritik, saran dan semangat selama persiapan, penelitian sampai penyusunan skripsi. 4. Bapak Ipang Djunarko M. Sc., Apt. selaku dosen penguji skripsi yang telah berkenan memberikan masukan dan pengarahan demi perbaikan skripsi ini. 5. Bapak Yohanes Dwiatmaka, M. Si. selaku dosen penguji skripsi yang telah berkenan memberikan saran dan masukan demi perbaikan skripsi ini. vii

(9) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 6. Seluruh dosen Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, yang telah mengajar dan membimbing selama penulis menempuh pendidikan di Fakultas Farmasi. 7. Seluruh staf laboratorium, staf kebersihan, dan staf keamanan Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Terutama Pak Musrifin, Pak Heru, Pak Wagiran yang telah banyak membantu kelancaran penelitian. 8. Tomas, Lulu, Samuel, selaku teman seperjuangan skripsi, atas kerjasama, dukungan, semangat, dan masukan yang diberikan. 9. Sahabat-sahabatku Didit, Desti, Wulan, Angga, Dian, Anis, yang selalu memberi keceriaan dan semangat dalam menjalani perkuliahan dan skripsi. 10. Teman – teman angkatan 2010 atas kebersamaan, kerjasama, dan kenangan selama di Fakultas Farmasi. 11. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah membantu penulis dalam menyelesaikan pendidikan di Perguruan tinggi ini. Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih jauh dari sempurna. Penulis mengharapkan kritik dan saran yang membangun dari semua pihak. Akhir kata, semoga penilitian ini dapat berguna bagi semua pihak terutama di bidang farmasi. Yogyakarta, 5 Juni 2014 Penulis viii

(10) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI DAFTAR ISI Halaman HALAMAN JUDUL ................................................................................... i HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING .............................................. ii HALAMAN PENGESAHAN .......................................................................... iii HALAMAN PERSEMBAHAN ...................................................................... iv LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI........................... v HALAMAN KEASLIAN KARYA ................................................................. vi PRAKATA ..................................................................................................... vii DAFTAR ISI .................................................................................................. ix DAFTAR TABEL ............................................................................................ xii DAFTAR GAMBAR ................................................................................... xiii DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... xiv INTISARI ............................................................................................... xv ABSTRACT ............................................................................................... xvi BAB I. PENGANTAR ................................................................................... 1 A. Latar Belakang ......................................................................................... 1 1. Permasalahan .......................................................................................... 4 2. Keaslian penelitian .................................................................................. 4 3. Manfaat penelitian ................................................................................... 5 a. Manfaat teoretis ................................................................................... 5 b. Manfaat praktis ................................................................................... 5 B. Tujuan Penelitian ......................................................................................... 5 1. Tujuan umum ......................................................................................... 5 2. Tujuan khusus ......................................................................................... 5 BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA.............................................................. 7 A. Inflamasi .................................................................................................. 7 B. Antiinflamasi ............................................................................................... 8 C. Voltaren® (Dietilamin Diklofenak) .............................................................. 9 D. Tanaman Salam ........................................................................................... 10 1. Sistematika............................................................................................... 10 ix

(11) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 2. Uraian tanaman ........................................................................................ 11 3. Kandungan kimia ..................................................................................... 11 E. Ekstrak dan Maserasi ................................................................................... 12 F. Metode Uji Daya Antiinflamasi ................................................................... 12 1. Uji eritema ............................................................................................... 13 2. Radang telapak kaki belakang ................................................................. 13 3. Tes radang selaput dada ........................................................................... 14 4. Tes kantung granuloma ........................................................................... 14 G. Karagenin .................................................................................................. 14 H. Emulgel .................................................................................................. 15 I. Penetration Enhancer ................................................................................... 16 J. Minyak Peppermint ...................................................................................... 17 K. Landasan Teori ............................................................................................ 17 L. Hipotesis .................................................................................................. 19 BAB III. METODE PENELITIAN.................................................................. 20 A. Jenis dan Rancangan Penelitian .................................................................. 20 B. Variabel dan Definisi Operasional .............................................................. 20 1. Variabel Penelitian .................................................................................. 20 2. Definisi Operasional ................................................................................ 21 C. Bahan Penelitian .......................................................................................... 22 D. Alat atau Instrumentasi Penelitian .............................................................. 22 E. Tata Cara Penelitian ..................................................................................... 22 1. Determinasi tanaman ............................................................................... 22 2. Pembuatan ekstrak daun salam ................................................................ 23 3. Formula .................................................................................................. 23 4. Pembuatan emulgel.................................................................................. 24 5. Uji sifat fisik dan stabilitas emugel ......................................................... 25 6. Uji aktivitas antiinflamasi emulgel .......................................................... 26 F. Analisis Hasil ............................................................................................... 28 BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN ........................................................ 29 A. Hasil Determinasi Tanaman ........................................................................ 29 x

(12) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI B. Standarisasi Ekstrak Daun Salam ................................................................ 29 C. Sifat Fisik dan Stabilitas Emulgel ............................................................... 29 1. Uji Organoleptis ...................................................................................... 30 2. Uji Daya Sebar......................................................................................... 31 3. Uji Viskositas .......................................................................................... 31 4. Uji pH .................................................................................................. 32 D. Uji Aktivitas Antiinflamasi Emulgel........................................................... 34 E. Hasil Uji Antiinflamasi Emulgel ................................................................. 35 BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................... 42 A. Kesimpulan ................................................................................................. 42 B. Saran .................................................................................................. 42 DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 44 LAMPIRAN .................................................................................................. 48 BIOGRAFI PENULIS ..................................................................................... 80 xi

(13) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI DAFTAR TABEL Tabel I. Formula Emulgel Daun Salam (Eugenia polyantha Wight.).............. 24 Tabel II. Hasil Uji Organoleptis Emulgel ....................................................... 31 Tabel III. Hasil Uji Sifat Fisik Emulgel (Rata-rata ± SD) ............................... 32 Tabel IV. Hasil Uji pH Emulgel ..................................................................... 33 Tabel V. Hasil Statistik Uji T-berpasangan Antara Penyimpanan 48 Jam dan 28 Hari ................................................................................... 33 Tabel VI. Hasil Perhitungan % Reduksi Udema Kaki Tikus ........................... 36 Tabel VII. Hasil Uji Statistik TukeyHSD % Reduksi Udema Jam Ke-4 ......... 37 Tabel VIII. Hasil Uji Statistik TukeyHSD % Reduksi Udema Jam Ke-24 ..... 40 xii

(14) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Voltaren® Emulgel .......................................................................... 9 Gambar 2. Daun salam (Eugenia polyantha Wight.) ....................................... 10 xiii

(15) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1. Sifat Fisik dan Stabilitas Emulgel ........................................... 49 Lampiran 2. Hasil Analisis Stabilitas Fisik Emulgel Menggunakan Software R.2.14.2 .................................................................................. 53 Lampiran 3. Hasil Uji Antiinflamasi Emulgel ............................................. 55 Lampiran 4. Hasil Analisis Aktivitas Antiinflamasi Menggunakan Software R.2.14.2 .................................................................................. 59 Lampiran 5. Dokumentasi Ekstraksi ............................................................ 71 Lampiran 6. Dokumentasi Emulgel ............................................................. 72 Lampiran 7. Dokumentasi Pengujian Aktivitas Antiinflamasi .................... 73 Lampiran 8. Surat Keterangan Pembelian Daun Salam ............................... 74 Lampiran 9. Hasil Uji Kadar Air dan Quercetin Ekstrak Etanolik Daun Salam (Eugenia polyantha Wight.) .................................................... 75 Lampiran 10. Ethical Clearance .................................................................. 79 xiv

(16) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI INTISARI Daun salam (Eugenia polyantha Wight.) memiliki kandungan flavonoid yang telah diketahui memiliki khasiat sebagai antiinflamasi. Penelitian ini bertujuan untuk membuat sediaan emulgel antiinflamasi yang kualitas fisiknya bagus dan untuk mengamati aktivitas antiinflamasi dalam formulasi tersebut pada tikus betina galur Wistar. Selain itu bertujuan juga untuk mengamati pengaruh penambahan konsentrasi minyak peppermint sebagai penetration enhancer. Penelitian ini termasuk dalam penelitian eksperimental murni dengan rancangan acak pola searah. Konsentrasi minyak peppermint yang digunakan adalah 0%, 1,25%, 2,5%, dan 5%. Hewan uji tikus dibagi menjadi 10 kelompok. Kelompok kontrol negatif diberi karagenan 1% saja, kontrol positif menggunakan Voltaren®, kelompok lainnya diberi basis emulgel dan emulgel daun salam. Tebal edema diukur menggunakan jangka sorong pada jam ke-4 dan ke-24 setelah pemberian emulgel. Data dianalisis menggunakan aplikasi program R versi 2.14.2 dengan taraf kepercayaan 95%. Hasil penelitian menunjukkan emulgel daun salam memiliki kualitas fisik yang baik. Emulgel daun salam yang diberikan secara topikal mampu mereduksi edema yang terjadi. Minyak peppermint mempengaruhi aktivitas antiinflamasi sediaan, namun peningkatan konsentrasi tidak memberikan pengaruh yang signifikan. Kata Kunci: emulgel, antiinflamasi, minyak peppermint, daun salam, Eugenia polyantha. xv

(17) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI ABSTRACT Bay leaf (Eugenia polyantha Wight.) contains flavonoid that has antiinflammatory activity. The research aimed to produce ethanolic extract of bay leaf emulgel with good physical qualities and observed anti-inflammatory activity of bay leaf emulgel. The research also aimed to investigate the addition effect of peppermint oil as penetration enhancer in formulation. The research was purely experimental research using one-way randomized design. The concentrations of penetration enhancer that used in formulation were 0%, 1,25%, 2,5%, and 5%. The rats were grouped into ten groups. Negative controlled group would receive carragenan 1% only, positive controlled group received Voltaren®, and other groups received emulgel base and bay leaf emulgel. Edema was measured by using digital vernier caliper 4 hours and 24 hours after emulgel application. The data were analyzed by using R-2.14.2 with a level of confidence 95%. The result showed that bay leaf emulgel had good physical qualities. The bay leaf emulgel which was given by topical route was able to reduce edema. Addition of peppermint oil showed effect on emulgel penetration into the skin, but the increase of the concentration had no significant effect. Keywords: emulgel, anti-inflammatory, peppermint oil, bay leaf, Eugenia polyantha. xvi

(18) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI BAB I PENGANTAR A. Latar Belakang Inflamasi atau radang merupakan respon fisiologi terhadap kerusakan jaringan. Tanda utama inflamasi adalah kemerahan, panas, nyeri, dan bengkak. Respon inflamasi berfungsi untuk melindungi, mengisolasi, menon-aktifkan, dan mengeluarkan agen penyebab serta jaringan yang rusak sehingga dapat terjadi pemulihan. Inflamasi dapat disebabkan oleh mikroorganisme, agen fisik seperti suhu yang ekstrem, radiasi ion, agen kimia, maupun antigen yang menstimulasi respon imunologis (Brooker, 2008). Pemberian obat antiinflamasi non steroid (AINS) secara peroral dapat mengiritasi lambung karena ketidakselektifan terhadap enzim siklooksigenase (COX). Hampir semua obat antiinflamasi non steroid (AINS) bekerja pada semua isoform dari enzim siklooksigenase sehingga senyawa yang memproteksi lambung yang dihasilkan oleh enzim COX-1 dihambat pembentukannya (Schror and Meyer-Kirchrath, 2000). Kulit merupakan bagian tubuh yang rentan mengalami inflamasi. Oleh karena itu dibuat rute pemberian obat AINS secara topikal yang efeknya lokal. Pemberian AINS secara topikal mempunyai efek samping yang lebih ringan karena kemungkinan masuk ke saluran sistemik sangat kecil. Inflamasi pada kulit dapat terjadi dengan peningkatan agen pro-inflamasi seperti sitokin TNF-α, IL-1, 1

(19) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 2 dan IL-6. Pada inflamasi terjadi pelepasan mediator-mediator inflamasi seperti histamin, bradikinin, serotonin, dan prostaglandin (Necas, 2013). Obat herbal merupakan salah satu solusi kesehatan yang dipercaya oleh masyarakat dan mulai dikembangkan dalam industri besar farmasi. Secara empiris banyak tanaman obat yang berpotensi menyembuhkan berbagai penyakit. Penggunaan obat herbal ini banyak disukai karena masyarakat mempercayai bahwa obat herbal akan memiliki efek samping yang lebih ringan. Daun Salam (Eugenia polyantha) merupakan tanaman asli Indonesia yang sering digunakan sebagai salah satu bahan masakan, namun juga secara empiris dipercaya mampu menyembuhkan berbagai penyakit. Daun salam sering digunakan untuk obat diabetes, diare, radang lambung, kolesterol, maupun penyakit kulit seperti eksim atau kudis, serta mempunyai potensi anti-inflamatory (Haryanto, 2006). Menurut Badan POM (2004), kandungan kimia daun salam adalah tannin, minyak atsiri (salamol, eugenol), flavonoid (quercetin, quercitrin, myrcetin, myricitrin), seskuiterpen, triterpenoid, fenol, steroid, sitral, lakton, saponin dan karbohidrat. Berdasarkan pernyataan diatas maka daun salam menjadi menarik untuk dibuktikan secara ilmiah khasiatnya sebagai obat antiinflamasi dengan dibuat sediaan farmasi topikal. Sediaan topikal digunakan untuk mengatasi radang terutama pada permukaan kulit, di mana obat akan langsung dilepaskan ditempat aksinya. Menurut Yuliani (2012), bentuk sediaan antiinflamasi sebaiknya mampu memberikan kelembaban untuk mencegah dehidrasi jaringan dan kematian sel,

(20) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 3 mempercepat angiogenesis dan meningkatkan pecahnya fibrin dan jaringan mati. Kandungan kimia seperti tanin, flavonoid, dan triterpenoid diketahui dapat membantu penyembuhan luka salah satunya dengan cara angiogenesis (Ferdinandez, Anom, Damriyasa, 2013). Flavonoid pada daun salam akan menghambat pelepasan TNF-α dan IL-6 yang merupakan mediator inflamasi sehingga tidak akan terjadi inflamasi (Lafuente, Guillamon, Vilares, 2009). Emulgel terdiri dari 2 sistem yaitu sistem emulsi dan gel. Gel akan memberikan rasa dingin dikulit dan mencegah dehidrasi jaringan karena kandungan airnya cukup tinggi, sedangkan emulsi dalam emulgel akan memudahkan penetrasi ke kulit. Emulgel tidak lengket dikulit walau mengandung minyak karena adanya sistem gel dalam sediaan ini, sehingga akan lebih nyaman digunakan dan mudah dicuci (Haneefa, Easo, dan Mohanta, 2013). Pada pembuatan emulgel ini ditambahkan penetration enhancer yaitu minyak peppermint. Struktur kulit terutama startum korneum menjadi barier yang sulit ditembus oleh sediaan. Penetration enhancer digunakan untuk membantu sediaan masuk menembus lapisan-lapisan kulit sehingga dapat sampai ke tempat aksi (Fox, Gerber, dan Plessis, 2011). Lebih lanjut, Fox et al. (2011) menambahkan bahwa minyak peppermint dapat digunakan sebagai penetration enhancer pada konsentrasi 0,1%-5%. Minyak peppermint dipilih karena aroma dari minyak peppermint yang segar akan menyamarkan aroma dari ekstrak daun salam.

(21) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 4 1. Permasalahan Berdasarkan latar belakang yang telah dipaparkan di atas, maka dimunculkan masalah sebagai berikut : a. Apakah sediaan emulgel ekstrak etanolik daun salam (Eugenia polyantha Wight.) memiliki sifat fisik yang memenuhi syarat sediaan yang baik? b. Bagaimana efektivitas antiinflamasi emulgel ekstrak etanolik daun salam terhadap tikus? c. Bagaimana pengaruh penambahan konsentrasi minyak peppermint yang digunakan sebagai penetration enhancer pada formulasi sediaan emulgel ekstrak etanolik daun salam? 2. Keaslian penelitian Sejauh penelusuran penulis, penelitian tentang efek anti inflamasi ekstrak daun salam dalam sediaan emulgel dengan minyak peppermint sebagai penetration enhancer belum pernah dilakukan. Penelitiaan yang pernah dilakukan adalah Daya Antibakteri Minyak Atsiri Daun Salam (Eugenia polyantha (Wight.)) terhadap bakteri Shigella dysenteriae (Widyastuti, 2002). Penelitian lain dilakukan oleh Martina (2008), mengenai Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Salam (Eugenia polyantha) Terhadap Kadar LDL Kolesterol Serum Tikus Jantan Galur Wistar Hiperlipidemia. Adapun penelitian mengenai antiinflamasi dan diuji dengan metode jangka sorong yang pernah dilakukan adalah uji Efek Antiinflamasi Infusa

(22) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 5 Bunga Telang (Clitoria ternatea L.) Pada Udema Telapak Kaki Mencit Betina Terinduksi Karagenin Dengan Pengukuran Jangka Sorong (Manurung, 2013). 3. Manfaat penelitian a. Manfaat teoretis Penelitiaan ini diharapkan dapat memberikan sumbangan pengetahuan bagi perkembangan obat alami terutama dari ekstrak etanolik daun salam sebagai obat anti inflamasi. b. Manfaat praktis Penelitiaan ini diharapkan dapat menghasilkan sediaan emulgel ekstrak etanolik daun salam sebagai obat anti inflamasi. B. Tujuan Penelitian 1. Tujuan umum a. Untuk memberikan informasi kepada masyarakat tentang tanaman obat yang berkhasiat sebagai antiinflamasi. b. Untuk membuat sediaan emulgel dengan zat aktif berupa ekstrak etanolik daun salam yang memiliki aktivitas antiinflamasi. 2. Tujuan khusus a. Untuk menghasilkan sediaan emulgel daun salam yang memiliki kualitas fisik bagus b. Untuk mengetahui efektivitas antiinflamasi yang dimiliki oleh ekstrak etanolik daun salam dalam formulasi sediaan topikal emulgel

(23) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 6 c. Untuk mengetahui pengaruh penambahan konsentrasi minyak peppermint sebagai penetration enhancer pada formulasi sediaan emulgel ekstrak etanolik daun salam.

(24) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI BAB II PENELAAHAN PUSTAKA A. Inflamasi Inflamasi atau peradangan merupakan respon yang terjadi pada jaringanjaringan hidup di sekitar sel atau jaringan tubuh yang cedera atau mati adalah suatu reaksi vaskular yang hasilnya merupakan pengiriman cairan, zat-zat terlarut, dan sel-sel dari darah yang bersirkulasi ke dalam jaringan-jaringan interstitial pada daerah cedera atau nekrosis (Price dan Wilson, 1992). Inflamasi biasanya dibagi dalam 3 fase : inflamasi akut, respons imun, dan inflamasi kronis. Inflamasi akut merupakan respon awal dari cedera jaringan. Inflamasi tersebut terjadi melalui autakoid serta pada umumnya didahului oleh pembentukan respon imun. Sejumlah autokoid yang terlibat seperti histamin, serotonin, bradikinin, prostaglandin, dan leukotrien (Katzung, 2001). Mekanisme inflamasi dipengaruhi oleh senyawa dan mediator yang dihasilkan oleh asam arakidonat. Saat membran sel mengalami kerusakan oleh suatu rangsangan kimiawi, fisik, atau mekanis, enzim fosfolipase diaktifkan untuk mengubah fosfolipid yang terdapat di membran sel tersebut menjadi asam arakidonat (Tjay dan Rahardja, 2002). Asam arakidonat merupakan komponen normal yang disimpan pada sel dalam bentuk fosfolipid. Adanya stimulus menyebabkan asam arakidonat dilepaskan dari sel penyimpanan lipid oleh asil hidrolase sebagai respon inflamasi. 7

(25) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 8 Gejala inflamasi yang dapat diamati adalah kemerahan (rubor), panas meningkat (calor), pembengkakan (tumor), nyeri (dolor), dan gangguan fungsi (fungsio laesa). Gejala-gejala tersebut adalah akibat dari gangguan aliran darah yang terjadi akibat kerusakan jaringan dalam pembuluh pengalir terminal, gangguan keluarnya plasma darah (eksudasi) ke ruangan ekstrasel akibat meningkatnya ketebalan kapiler dan perangsangan reseptor nyeri (Mutschler, 1991). B. Antiinflamasi Pengobatan inflamasi meliputi dua sasaran yaitu mengurangi nyeri sebagai gejala yang paling sering tampak dan menghambat atau mencegah proses perusakan jaringan. Pengobatan inflamasi dengan obat antiinflamasi akan mengurangi nyeri selama waktu tertentu (Furst dan Munster, 2002). Secara umum mekanisme obat antiinflamasi dibagi menjadi 2 golongan, yaitu golongan kortikosteroid dan nonsteroid. Obat golongan kortikosteroid memiliki daya antiinflamasi kuat dengan menghambat pelepasan prostaglandin dari sel-sel sumbernya. Obat antiinflamasi golongan nonsteroid (OAINS) bekerja melalui mekanisme lain, seperti inhibisi enzim siklooksigenase yang berperan dalam biosintesis prostaglandin (Yayasan Pengembangan Obat Bahan Alami Fitomedika, 1991). Penggunaan OAINS untuk jangka panjang akan berefek pada gastrointestinal seperti dispepsia serta rasa nyeri pada abdomen, dapat pula terjadi pendarahan pada lambung atau duodenum (Fitzgerald et al., 2001). Pemberian sediaan topikal menjadi salah satu cara untuk menghindari terjadinya iritasi

(26) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 9 lambung, selain itu tujuan dari sistem penghantaran sediaan secara topikal adalah menghindari berbagai masalah absorpsi pada saluran cerna seperti deaktivasi oleh enzim pencernaan (Gunani, 2009). C. Voltaren® (Dietilamin Diklofenak) Voltaren® merupakan sediaan topikal berupa emulgel yang ditujukan untuk pereda nyeri yang disebabkan oleh kecelakaan saat olahraga, radang pada punggung, pundak, atau otot. Voltaren® mengandung bahan aktif dietilamin diklofenak 11,6mg/g yaitu setara dengan 10 mg natrium diklofenak. Efek setelah satu kali pemakaian Voltaren® akan terasa paling lama 48 jam setelah pemakaian. Tidak dianjurkan menggunakan Voltaren® emulgel bersamaan dengan konsumsi OAINS oral (Novartis, 2008). Sediaan OAINS mampu menghambat sintesis mediator nyeri prostaglandin melalui menghambat aktivitas enzim siklooksigenase (Duffy, 2003). Gambar 1. Voltaren® Emulgel (Novartis, 2008). Natrium diklofenak merupakan turunan fenilasetat yang terkuat daya antiradangnya dan efek sampingnya lebih ringan dibandingkan dengan obat antiinflamasi lainnya (indometasin, piroxicam) (Tjay, 2002). Obat ini

(27) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 10 menghambat siklooksigenase yang relatif non selektif dan kuat, juga mengurangi bioavailabilitas asam arakhidonat (Furst dan Munster, 2002). D. Tanaman Salam Gambar 2. Daun salam (Eugenia polyantha) (Haryanto,2006). 1. Sistematika Sistematika tanaman Eugenia polyantha adalah sebagai berikut: Divisi : Spermatophyta Subdivisi : Angiospermae Kelas : Dicotyledoneae Subkelas : Dialypetalae Bangsa : Myrtales Suku : Myrtaceae Marga : Eugenia Jenis : Eugenia polyantha (Van Steenis, 1975; Tjitrosoepomo, 1991).

(28) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 11 2. Uraian tanaman Pohon salam tumbuh di Bima, ke arah selatan sampai Indonesia. Di Pulau Jawa tumbuh di Jawa Barat sampai Jawa Timur pada ketinggian 5-1.000 m di atas permukaan laut. Pohon salam dapat tumbuh di dataran rendah sampai pegunungan dengan ketinggian 1.800 m (Dalimarta, 2003). Merupakan pohon bertajuk rimbun, tinggi sampai 25 m. Daunnya bila diremas berbau harum, berbentuk lonjong sampai elips, atau bulat telur sungsang, pangkal lancip sedangkan ujung lancip sampai tumpul, panjang 5-15 cm, lebar 35-36 mm, terdapat 6-10 urat daun lateral, pangkal daun 5-12 mm. Perbungaan berupa malai, keluar dari ranting, berbau harum. Bila musim berbunga, pohon akan dipenuhi bunga. Kelopak bunga berbentuk cangkir yang lebar, ukurannya lebih kurang 1 mm. Mahkota bunga berwarna putih, panjang 2,5-3,5 mm, benang sari terbagi dalam 4 kelompok, panjang 3 mm, berwarna kuning lembayung. Buah berwarna merah gelap, berbentuk bulat dengan garis tengah 8-9 mm, pada bagian tepi berakar lembaga yang sangat pendek (Sudarsono et al., 2002). 3. Kandungan kimia Menurut badan POM (2004), kandungan kimia daun salam adalah tannin, minyak atsiri (salamol, eugenol), flavonoid (quercetin, quercitrin, myrcetin, myricitrin), seskuiterpen, triterpenoid, fenol, steroid, sitral, lakton, saponin dan karbohidrat. Flavonoid yang terdapat dalam daun salam berfungsi untuk melancarkan peredaran darah seluruh tubuh dan mencegah terjadinya

(29) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 12 penyumbatan pada pembuluh darah, mengandung anti inflamasi (anti radang), antioksidan, antialergi, hepatoprotektor, dan membantu mengurangi rasa sakit (analgesik) (Middleton et al, 2000). Flavonoid pada daun salam akan menghambat pelepasan TNF-α dan IL-6 yang merupakan mediator inflamasi sehingga tidak akan terjadi inflamasi (Lafuente, Guillamon, Vilares, 2009). E. Ekstrak dan Maserasi Ekstrak adalah sediaan kering, kental, atau cair yang dibuat dengan menyari nabati atau hewani menurut cara yang cocok, diluar pengaruh cahaya matahari. Umumnya digunakan air, eter, atau campuran etanol-air sebagai penyari. Kemudian semua atau hampir semua pelarut diuapkan dan massa atau serbuk yang tersisa diperlakukan sedemikian hingga memenuhi baku yang telah ditetapkan (Dirjen POM, 1995). Maserasi merupakan salah satu metode ekstraksi yang menggunakan pelarut disertai penggojokan dan pengadukan pada suhu kamar. Prinsip dari metode maserasi adalah mencapai konsentrasi pada kesetimbangan. Remaserasi yaitu pengulangan penambahan pelarut setelah penyaringan maserat pertama dan seterusnya (Dirjen POM, 2000). F. Metode Uji Daya Antiinflamasi Secara umum model inflamasi dibedakan menjadi dua sesuai dengan jenis inflamasi, yaitu model inflamasi akut dan model inflamasi kronik. Inflamasi akut dapat dibuat dengan berbagai cara, yaitu dengan induksi udema kaki tikus, pembentukan eritema (respon kemerahan) dan pembentukan eksudasi inflamasi,

(30) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 13 sedangkan inflamasi kronis dibuat dengan pembentukan granuloma dan induksi arthritis (Gryglewski, 1977). Beberapa metode yang dapat dipakai untuk mengukur daya antiinflamasi yaitu: 1. Uji eritema Tanda awal reaksi inflamasi di kulit adalah kemerahan (eritema) yang berhubungan dengan vasodilatasi, dimana belum disertai eksudasi plasma dan udema. Uji eritema yang disebabkan UV dapat digunakan untuk mengukur fase vasodilatasi pada reaksi inflamasi (Gryglewski, 1977). Keuntungan dari uji eritema adalah cara pengujian sederhana namun perlu latihan khusus karena menggunakan fotometer refleksi (Vogel, 2002). 2. Radang telapak kaki belakang Metode induksi udem merupakan metode paling umum digunakan untuk skrinning obat antiinflamasi. Uji ini didasarkan pada kemampuan beberapa bahan uji untuk menghambat produksi udema kaki hewan uji setelah diinjeksi bahan pembuat radang. Banyak zat pembuat radang (iritan) yang telah digunakan seperti formaldehid, dextran, albumin telur, karagenin, dll (Vogel, 2002). Iritan yang paling banyak digunakan adalah karagenin. Karagenin merupakan fosfolipida tersulfatasi yang diekstrak dari lumut Irlandia Chondrus cripus. Efeknya dapat diukur dengan memotong kaki belakang pada sendi torsocrucal dan ditimbang (Vogel, 2002).

(31) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 14 3. Tes radang selaput dada Radang selaput dada dikenal sebagai fenomena inflamasi eksudatif pada manusia (Vogel, 2002). Radang selaput dada pada tikus dapat disebabkan injeksi intrapleural dari turpentine, evans blue, gum arab, glikogen, dextran, atau karagenin (Gryglewski, 1977). Radang selaput dada yang disebabkan karagenin dipertimbangkan sebagai model inflamasi akut yang paling sempurna dimana keluarnya cairan, migrasi leukosit, dan parameter biokimia lain yang ada dalam respon inflamasi dapat diukur dengan mudah dari eksudat (Vogel, 2002). 4. Tes kantung granuloma Hewan uji diinjeksi tikus putih betina diinjeksi bagian punggung secara subkutan dengan 10-25 ml udara, lalu 0,5 ml minyak kapas sebagai senyawa iritan. Pada hari kedua setelah pembuatan kantung, udara dihampakan. Pada hari keempat, kantung dibuka dan cairan eksudat disedot, selanjutnya diukur volume cairannya. Persen inhibisi granuloma dihitung dengan membandingkan volume cairan eksudat kelompok perlakuan dengan kelompok kontrol. Model percobaan ini lebih responsif untuk uji obat antiinflamasi steroid daripada nonsteroid (Turner, 1965). G. Karagenin Karagenin merupakan senyawa iritan dari ekstrak Chindrus cripus. Karagenin banyak digunakan untuk uji inflamasi karena sifatnya yang tidak menimbulkan kerusakan jaringan dan memberikan respon yang lebih peka

(32) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 15 terhadap obat antiinflamasi dibanding senyawa iritan lain (Siswanto dan Nurulita, 2005). Karagenin biasa digunakan sebagai penginduksi inflamasi berupa karagenin 1% dalam larutan NaCl fisiologis 0,9%(b/v) dengan volume sebesar 0,1 mL untuk tikus dan 0,05 mL untuk mencit (Suleyman, Demircan, Karagoz, dan Ozta, 2004). Proses pembentukan edema akibat injeksi karagenin melalui 2 fase. Pada fase 1 ( 0-2 jam setelah penginjeksian) mediator yang terlibat adalah histamine, bradikinin, dan serotonin. Pada fase 2 (3-4 jam setelah penginjeksian) mediator yang terlibat adalah prostaglandin yang meningkatkan permeabilitas vaskuler. Inflamasi lokal diasosiasikan dengan peningkatan level dari agen pro-inflamasi yaitu sitokin TNF-α, IL-1, dan IL-6 (Necas, 2013). H. Emulgel Emulgel merupakan bentuk sediaan semisolid yang terdiri dari 2 sistem yaitu sistem emulsi dan gel. Emulgel merupakan sistem penghantaran obat yang baik untuk zat aktif hidrofobik. Emulgel menjadi bentuk sediaan yang mengatasi masalah dari sediaan gel. Emulgel memiliki daya penetrasi ke kulit yang baik. Selain itu kelebihan dari emulgel untuk pemakaian dermatologis adalah tiksotropik, berlemak, mempunyai daya sebar yang baik, melembutkan, dan mudah dicuci, dan larut air (Singla, Saini, Joshi, dan Rana, 2012). Emulgel dibuat dengan mencampurkan emulsi dan gel. Agar sediaan stabil maka dibutuhkan emulsifying agent dan gelling agent. Emulsifying agent

(33) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 16 merupakan surfaktan yang akan menurunkan tegangan antarmuka antara minyak dan air (Allen,2005). Gelling agent saat didispersikan dalam suatu pelarut yang sesuai akan membentuk struktur jaring koloid tiga dimensi yang membatasi cairan dengan menjebak dan menghentikan pergerakan molekul pelarut. Struktur ini juga menahan deformasi dan bertanggung jawab terhadap viskositas gel (Pena, 1990). I. Penetration Enhancer Sediaan rute transdermal memiliki kekurangan yaitu sulitnya sediaan menembus barier kulit yaitu stratum korneum. Stratum korneum sangat selektif terhadap molekul yang akan melaluinya. Hal ini membuat sediaan yang masuk ke tempat aksi di kulit kemungkinan hanya kecil, karenanya dibutuhkan penetration enhancer. Menurut Fox (2011), mekanisme aksi penetration enhancer adalah dengan mengubah permeabilitas kulit sehingga mudah ditembus atau meningkatkan kemampuan sediaan untuk menembus kulit. Bahan yang digunakan sebagai penetration enhancer idealnya inert, aksinya spesifik, tidak menyebabkan alergi, iritasi, dan tidak toksik. Penetration enhancer dapat berupa bahan kimia, minyak esensial, atau terpen hasil isolasi dari minyak esensial. Contoh dari penetration enhancer kimia adalah sulfoksida (DMSO), alkohol (etanol), propilen glikol, alkana, asam lemak (asam oleat), ester, amida dan amina. Minyak esensial yang digunakan untuk penetration enhancer antara lain Eucalyptus oil, Alpinia oxyphylla oil, cardamom oil, peppermint oil, dan black cumin oil (Fox et al, 2011).

(34) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 17 J. Minyak Peppermint Minyak peppermint (peppermint oil) diekstrak dengan destilasi uap dari batang, daun, dan bunga tanaman Mentha piperita. Kandungan dalam minyak peppermint adalah menthol (34-44%), menthone (12-20%), menthofuran (4-9%), 1,8-cineol (2-5%), pulegone (2-5%), dan mentil asetat (4-10%). Minyak peppermint banyak digunakan untuk meredakan nyeri, mengontrol napsu makan, menstimulasi digesti, anti tumor, anti virus, anti bakteri, dan agen anti parasit (Fox et al, 2011). Minyak peppermint termasuk minyak esensial yang dapat digunakan sebagai penetration enhancer. Kandungan mentol dalam minyak peppermint memiliki efek membantu penetrasi di kulit dan merupakan senyawa yang menjanjikan untuk penghantaran obat dengan jalur transdermal. Dalam sediaan emulgel, komposisi minyak peppermint hingga 5% dapat digunakan sebagai penetration enhancer (Singla et al, 2012). K. Landasan Teori Inflamasi atau peradangan merupakan reaksi vaskular yang hasilnya merupakan pengiriman cairan, zat-zat terlarut, dan sel-sel dari sirkulasi darah ke jaringan-jaringan interstitial pada daerah cedera atau nekrosis (Price dan Wilson, 1992). Penyebab inflamasi dapat ditimbulkan oleh rangsangan fisik, kimiawi, biologis (infeksi akibat mikroorganisme atau parasit), dan kombinasi ketiga agen tersebut (Mutschler, 1991).

(35) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 18 Mekanisme inflamasi dipengaruhi oleh senyawa dan mediator yang dihasilkan oleh asam arakidonat. Saat membran sel mengalami kerusakan oleh suatu rangsangan kimiawi, fisik, atau mekanis, enzim fosfolipase diaktifkan untuk mengubah fosfolipid yang terdapat di membran sel tersebut menjadi asam arakidonat (Tjay dan Rahardja, 2002). Pada inflamasi lokal diasosiasikan dengan peningkatan level dari mediator inflamasi seperti sitokin TNF-α, IL-1, dan IL-6 (Necas, 2013). Daun salam mempunyai banyak kandungan kimia salah satunya adalah flavonoid. Menurut Haryanto (2006), flavonoid yang terdapat dalam daun salam berfungsi untuk melancarkan peredaran darah seluruh tubuh dan mencegah terjadinya penyumbatan pada pembuluh darah, mengandung antiinflamasi (antiradang), berfungsi sebagai antioksidan dan membantu mengurangi rasa sakit (analgesik). Flavonoid pada daun salam akan menghambat pelepasan TNF-α dan IL-6 yang merupakan mediator inflamasi sehingga tidak akan terjadi inflamasi (Lafuente, Guillamon, Vilares, 2009). Emulgel merupakan sediaan yang terbentuk dari 2 fase yaitu emulsi dan gel. Emulgel daun salam yang dibuat menggunakan CMC Na sebagai gelling agent. Sediaan topikal memiliki hambatan yaitu harus menembus barier kulit seperti stratum korneum maka dilakukan penambahan minyak peppermint dalam formula sebagai penetration enhancer untuk membantu penetrasi emulgel ke dalam kulit.

(36) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 19 L. Hipotesis 1. Formulasi emulgel antiinflamasi dengan ekstrak etanolik daun salam menghasilkan emulgel dengan kualitas fisik yang baik 2. Sediaan emugel dengan ekstrak etanolik daun salam memiliki aktivitas sebagai antiinflamasi. 3. Penambahan konsentrasi minyak peppermint memiliki pengaruh sebagai penetration enhancer pada formulasi sediaan emulgel ekstrak etanolik daun salam.

(37) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI BAB III METODE PENELITIAN A. Jenis dan Rancangan Penelitian Penelitian tentang formulasi emulgel daun salam dan pengujian efek anti inflamasi ekstrak etanolik daun salam pada tikus merupakan penelitian eksperimental murni dengan rancangan acak pola searah.. B. Variabel dan Definisi Operasional 1. Variabel penelitian Variabel penelitian ini meliputi : a. Variabel utama 1) Variabel bebas Konsentrasi minyak peppermint dalam formula emulgel daun salam 2) Variabel tergantung Tebal udema kaki tikus (mm), sifat fisik emulgel meliputi pH, viskositas, dan daya sebar b. Variabel pengacau terkendali Jenis tikus, umur tikus, jenis kelamin tikus, kecepatan dan lama pengadukan sediaan emulgel daun salam, wadah sediaan, kondisi penyimpanan c. Variabel pengacau tak terkendali Kondisi patofisiologis hewan uji, suhu dan kelembaban ruangan 20

(38) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 21 2. Definisi operasional a. Emulgel adalah sediaan semisolid hasil emulsifikasi dan penambahan CMC Na 4% yang mengandung ekstrak etanolik daun salam yang dibuat sesuai dengan formula yang tercantum dan berfungsi sebagai antiinflamasi. b. Inflamasi adalah reaksi tubuh terhadap mikroorganisme dan benda asing yang ditandai oleh panas, bengkak, nyeri, dan gangguan fungsi organ tubuh. Dalam penelitian ini adalah udema pada kaki belakang tikus. c. Aktivitas antiinflamasi adalah kemampuan emulgel sebagai agen antiinflamasi pada tikus yang ditunjukkan dengan penurunan edema. d. Sifat fisik adalah parameter untuk mengetahui kualitas emulgel yang dihasilkan meliputi viskositas, daya sebar, dan organoleptis. e. Viskositas adalah kemampuan tahanan dari cairan untuk mengalir, semakin tinggi viskositas maka semakin besar pula tahanannya. f. Daya sebar adalah kemampuan sediaan emulgel untuk menyebar pada alat uji daya sebar yaitu gelas kaca yang digunakan. g. Persen (%) reduksi udema adalah hasil perhitungan persen penurunan udema yang terjadi pada kaki belakang tikus betina yang diuji pada jam ke-4 dan ke-24.

(39) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 22 C. Bahan Penelitian Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah daun salam (B2P2TOOT), etanol 70% sebagai pelarut, emulgel Voltaren® (Novartis) sebagai kontrol positif, karagenin 1% sebagai penginduksi inflamasi, CMC Na (Bratachem), gliserin (Bratachem), tween 80 (Bratachem), span 80, paraffin cair (Bratachem), metil paraben (Bratachem), propil paraben, minyak peppermint, aquadest, hewan uji tikus betina galur Wistar (Laboratorium Imono Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta). D. Alat atau Instrumentasi Penelitian Peralatan yang digunakan dalam penelitian ini antara lain seperangkat alat gelas, spuit injeksi 1 mL, mortar, stamper, indikator pH universal, alat uji daya sebar, viscotester RION seri VT 04, orbital shaker (Optima), rotary evaporator (Buchi Labortechnik AG CH-9230), jangka sorong Digital Caliper “Wipro”, mixer, waterbath (Memmert), wadah pot, termometer, indikator pH universal (MERCK), neraca analitik, E. Tata Cara Penelitian 1. Determinasi tanaman Determinasi tanaman dilakukan oleh Balai Besar Penelitian Dan Pengembangan Tanaman Obat Dan Obat Tradisional Tawangmangu, Jawa Tengah.

(40) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 23 2. Pembuatan ekstrak daun salam Ditimbang 50 gram serbuk daun salam lalu dimasukkan ke dalam Erlenmeyer. Sebanyak 250 mL etanol 70% ditambahkan sebagai pelarut. Maserasi dilakukan menggunakan orbital shaker selama 24 jam. Maserat disaring menggunakan corong Buchner dan kertas saring. Pelarut dari ekstrak diuapkan menggunakan rotary evaporator dilanjutkan dengan waterbath 70oC. Setelah itu ekstrak kental dioven pada suhu 40oC hingga didapat bobot tetap. 3. Formula Formula dimodifikasi berdasarkan acuan pada formula Emulgel Antiacne Minyak Cengkeh (Suryarini, 2011) dengan penyusunan formula basis : R/ Paraffin liquidum 20 g Span 80 4,4 g Propil Paraben 0,02 g Tween 80 15,6 g Gliserin 2 g Metil Paraben 0,18 g Carbopol 940 0,5 g TEA 0,5 g Aquadest ad 100 g

(41) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 24 Komposisi formula setelah dimodifikasi sebagai berikut: Tabel 1. Formula Emulgel Daun Salam (Eugenia polyantha (Wight.)) dalam 100 gram sediaan Bahan (gram) Ekstrak Paraffin Span 80 Propil Paraben Tween 80 Gliserin Metil Paraben CMC Na Peppermint Oil Aquadest Fa 10 20 4,4 0,02 15,6 2 0,18 4 0 43,8 Fb 10 18,75 4,4 0,02 15,6 2 0,18 4 1,25 43,8 Fc 10 17,5 4,4 0,02 15,6 2 0,18 4 2,5 43,8 Fd 10 15 4,4 0,02 15,6 2 0,18 4 5 43,8 Keterangan: Fa Fb Fc Fd : Formula dengan ekstrak etanol daun salam 10% dan peppermint oil 0% : Formula dengan ekstrak etanol daun salam 10% dan peppermint oil 1,25% : Formula dengan ekstrak etanol daun salam 10% dan peppermint oil 2.5% : Formula dengan ekstrak etanol daun salam 10% dan peppermint oil 5% 4. Pembuatan emulgel daun salam CMC Na dikembangkan dalam aquadest selama 24 jam. Fase minyak yaitu paraffin cair, propil paraben, dan Span 80 dicampur didalam cawan diatas waterbath pada suhu 50˚C. Fase air yaitu gliserin, metil paraben, Tween 80, dan aquadest dicampur didalam cawan diatas waterbath pada suhu 50˚C. Fase air dan fase minyak dicampur dalam wadah dengan mixer. Didiamkan hingga mencapai suhu ruangan, ditambahkan CMC Na yang telah dikembangkan, peppermint oil, dan ekstrak daun salam, dimixer hingga tercampur semua. Setelah itu dilakukan uji pH dengan kertas pH universal, pH sediaan yang diharapkan antara 5-6.

(42) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 25 5. Uji sifat fisik dan stabilitas emulgel Uji sifat fisik emulgel dilakukan dengan menguji organoleptis, viskositas, dan daya sebar, untuk uji stabilitas dilakukan dengan menguji viskositas emulgel setelah penyimpanan selama 1 bulan. a. Uji organoleptis Pemeriksaan organoleptis meliputi bentuk, warna dan bau yang diamati secara visual. b. Uji viskositas Pengukuran viskositas menggunakan alat viscotester. Emulgel dimasukkan dalam wadah dan dipasang pada portable viscotester. Viskositas emulgel diketahui dengan mengamati gerakan jarum penunjuk viskositas. Uji dilakukan setelah 48 jam dari pembuatan, hingga setelah 1 bulan penyimpanan. c. Uji daya sebar Emulgel ditimbang seberat 1,0 gram, diletakkan ditengah kaca bulat berskala. Diatas emulgel diletakkan kaca bulat lain dan pemberat dengan berat total 125 gram, didiamkan selama 1 menit, kemudian dicatat diameter penyebarannya (Grag dkk., 2002). Uji dilakukan setelah 48 jam dari pembuatan, hingga setelah 1 bulan penyimpanan. d. Pengukuran pH Pengukuran pH sediaan gel menggunakan kertas pH universal. Kertas pH universal yang berbentuk strip dicelupkan ke dalam emulgel,

(43) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 26 lalu ditentukan pHnya dengan membandingkan warnanya dengan standar warna yang ada. pH yang diinginkan adalah 5-6. 6. Uji aktivitas antiinflamasi emulgel Dilakukan uji aktivitas antiinflamasi emulgel daun salam pada tikus betina galur Wistar dengan tata cara penelitian metode radang telapak kaki belakang. a. Penyiapan hewan uji Hewan uji yang digunakan dalam penelitian ini adalah tikus betina galur Wistar umur 2-3 bulan dengan berat badan 150-200 gram. Kelompok perlakuan terdiri dari kontrol negatif karagenin 1%, kontrol positif Voltaren®, basis emulgel, emulgel peppermint 1,25%, emulgel peppermint 2,5%, emulgel peppermint 5%, emulgel ekstrak daun salam, emulgel ekstrak daun salam dengan minyak peppermint 1,25%, emulgel ekstrak daun salam dengan minyak peppermint 2,5%, dan emulgel ekstrak daun salam dengan minyak peppermint 5%. b. Pembuatan suspensi karagenin 1% Karagenan ditimbang sebanyak 0,2 mg, dilarutkan dengan larutan NaCl fisiologis 0,9% dalam labu takar 20 ml. c. Perlakuan hewan uji Hewan uji dibagi menjadi : 1) Kelompok kontrol negatif suspensi karagenin 1% Kaki kiri dan kanan belakang tikus diukur menggunakan jangka sorong sebelum diinjeksi dengan suspensi karagenin 1% secara

(44) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 27 subplantar. Kemudian diukur udema yang terjadi setelah 2 jam penyuntikan, 4 jam dan 24 jam. 2) Kelompok kontrol positif Voltaren® Kaki kiri dan kanan belakang tikus diukur menggunakan jangka sorong sebelum diinjeksi dengan suspensi karagenin 1% secara subplantar. Setelah 2 jam, diukur udema yang terjadi lalu dioleskan Voltaren® dan diukur udema pada 4 jam dan 24 jam setelah pengolesan. 3) Kelompok perlakuan emulgel daun salam Kaki kiri dan kanan belakang tikus diukur menggunakan jangka sorong sebelum diinjeksi dengan suspensi karagenin 1% secara subplantar. Setelah 2 jam, diukur udema yang terjadi lalu dioleskan emulgel daun salam, diukur udema pada 4 jam dan 24 jam setelah pengolesan. d. Pengukuran penurunan edama Pengukuran penurunan edema yaitu edema yang terjadi pada kaki tikus diukur menggunakan vernier caliper (jangka sorong). Persentase reduksi udema dari tiap sediaan dihitung menggunakan rumus: % 𝑟𝑒𝑑𝑢𝑘𝑠𝑖 𝑢𝑑𝑒𝑚𝑎 = 𝑢𝑑𝑒𝑚𝑎 𝑎𝑤𝑎𝑙 −𝑢𝑑𝑒𝑚𝑎 𝑎𝑘 ℎ𝑖𝑟 𝑢𝑑𝑒𝑚𝑎 𝑎𝑤𝑎𝑙 × 100 %(Kharat, 2010).

(45) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 28 F. Analisis Hasil Data organoleptis emulgel dilakukan secara kualitatif dengan kasat mata. Daya sebar dilihat dari hasil uji daya sebar. Viskositas emulgel secara kuantitatif dapat dilihat dari nilai yang tertera pada viskotester. Pergeseran viskositas secara kuantitatif dihitung dari perubahan viskositas selama penyimpanan 1 bulan. Data aktivitas antiinflamasi didapat dari pengukuran udema yang terjadi pada kaki belakang tikus yang diinjeksi karagenin setelah pengolesan emulgel pada jam ke-4 dan ke-24. Data hasil sifat fisik dan aktivitas emulgel pada tikus dianalisis menggunakan software R versi 2.14.2. Digunakan Shapiro-Wilk untuk melihat distribusi data. Jika distribusi data normal makan dilanjutkan dengan Levene-test untuk melihat kesamaan variansi tiap populasi. Jika data memiliki kesamaan variansi analisis dilanjutkan dengan ANOVA satu arah dengan taraf kepercayaan 95% untuk selanjutnya dianalisis dengan Tukey. Untuk pergeseran viskositas, analisis menggunakan t-test.

(46) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN A. Hasil Determinasi Tanaman Daun salam yang digunakan dalam penelitian ini merupakan daun salam kering dari Balai Besar Penelitian dan Pengembangan Tanaman Obat dan Obat Tradisional (B2P2TOOT) Tawangmangu. Daun salam yang digunakan telah dideterminasi oleh B2P2TOOT untuk memastikan bahwa tanaman tersebut adalah benar-benar daun salam yang dimaksud oleh peneliti yaitu Eugenia polyantha. B. Standarisasi Ekstrak Daun Salam Pada penelitian ini dilakukan standarisasi ekstrak yang meliputi penetapan kadar quercetin yang merupakan kandungan terbesar dari flavonoid daun salam dan pengujian kadar air yang terkandung dalam ekstrak etanol daun salam yang didapat dari hasil maserasi. Standarisasi dilakukan untuk menjamin mutu dari ekstrak yang akan digunakan sebagai zat aktif dari emulgel. Standarisasi ekstrak dilakukan oleh Laboratorium Penelitian dan Pengembangan Terpadu (LPPT) Universitas Gadjah Mada Yogyakarta. Dari hasil standarisasi diketahui bahwa kandungan quercetin dalam ekstrak etanol daun salam sebesar 0,81% dan kadar airnya sebesar 14,71%. C. Sifat Fisik dan Stabilitas Emulgel Pada penelitian ini dilakukan variasi konsentrasi minyak peppermint sebagai penetration enhancer pada setiap formula. Penambahan minyak 29

(47) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 30 peppermint dengan konsentrasi yang berbeda dapat memberikan perbedaan pula pada sifat fisik dari emulgel yang dibuat. Emulgel yang dibuat diharapkan mempunyai sifat fisik yang baik maka dilakukan pengujian terhadap sifat fisik dan stabilitas dari emulgel. Sifat fisik yang diukur dari sediaan emulgel ini adalah daya sebar dan viskositas. Daya sebar menjamin pemerataan emulgel saat diaplikasikan ke kulit. Nilai daya sebar yang direkomendasikan untuk sediaan semisolid adalah 5 cm. Daya sebar yang diinginkan oleh peneliti adalah 3-5 cm. Viskositas sediaan akan berpengaruh pada pengaplikasian pada kulit dan saat dikeluarkan dari kemasan. Viskositas juga berpengaruh terhadap proses pelepasan zat aktif dari pembawa. Viskositas diukur dengan alat Viscotester seri VT-04 dan dilakukan pada 48 jam setelah pembuatan agar viskositas tidak dipengaruhi oleh proses pembuatan emulgel sehinggal sediaan yang terbentuk sudah stabil. Viskositas yang diinginkan adalah 250-400 d.Pa.s. Rentang viskositas tersebut dipilih agar emulgel yang dihasilkan tidak terlalu kental ataupun encer. Dilihat pula pergeseran viskositas yang terjadi setelah disimpan selama 1 bulan. Hal ini untuk menjamin stabilitas sediaan. Stabilitas dikatakan baik bila pergeseran viskositasnya kecil. Pegeseran viskositas yang diinginkan sebesar kurang dari 10%. 1. Uji Organoleptis Uji organoleptis dilakukan secara kasat mata. Uji yang dilakukan meliputi bentuk, warna, dan bau. Dari penelitian didapat hasil seperti yang tercantum pada Tabel II :

(48) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 31 Tabel II. Hasil Uji Organoleptis Emulgel Ciri Organoleptis Bentuk Warna Bau Hasil Semisolid Hijau kehitaman Mint 2. Uji Daya Sebar Uji daya sebar dilakukan dengan mengukur diameter sebaran 1 gram emulgel ditengah kaca bulat berskala yang diberi beban total 125 gram dan telah didiamkan selama 1 menit (Grag dkk., 2002). Daya sebar dipengaruhi oleh viskositas, jika viskositas rendah maka daya sebarnya semakin tinggi. Daya sebar penting untuk mengetahui kemudahan saat diaplikasikan ke kulit dan dikeluarkan dari wadah. 3. Uji Viskositas Viskositas adalah suatu pernyataan tahanan dari suatu cairan untuk mengalir, makin tinggi viskositas maka makin besar tahanannya. Pengukuran viskositas menggunakan alat Viscotester seri VT-04 (RION, Japan). Emulgel dimasukkan dalam wadah, dipasang pada viscotester, dan diuji menggunakan putaran nomor 2. Viskositas emulgel diketahui dengan mengamati gerakan jarum penunjuk viskositas. Pergeseran viskositas diukur untuk mengetahui stabilitas emulgel. Besarnya pergeseran viskositas merupakan selisih antara viskositas awal dan viskositas setelah penyimpanan dibagi viskositas awal.

(49) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 32 Persen pergeseran viskositas dapat diukur menggunakan rumus : % 𝑝𝑒𝑟𝑔𝑒𝑠𝑒𝑟𝑎𝑛 𝑣𝑖𝑠𝑘𝑜𝑠𝑖𝑡𝑎𝑠 = 𝑣𝑖𝑠𝑘𝑜𝑠𝑖𝑡𝑎𝑠 ℎ𝑎𝑟𝑖 𝑘𝑒𝑑𝑢𝑎 −𝑣𝑖𝑠𝑘𝑜𝑠𝑖𝑡𝑎𝑠 ℎ𝑎𝑟𝑖 𝑘𝑒 −28 𝑣𝑖𝑠𝑘𝑜𝑠𝑖𝑡𝑎𝑠 ℎ𝑎𝑟𝑖 𝑘𝑒𝑑𝑢𝑎 × 100 % Data yang didapat selama pengujian lalu diolah dan hasilnya disajikan pada Tabel III. Tabel III. Hasil Uji Sifat Fisik Emulgel (Rata-rata ± SD) Formula Fa Fb Fc Fd Viskositas (d.Pa.s) 380 ± 26,5 333,3 ± 15,3 400 ± 50 290 ± 10 Daya Sebar (cm) 3,82 ± 0,16 3,89 ±0,06 4,10 ± 0,13 4,83 ± 0,04 Pergeseran Viskositas (%) 41,25 ± 4,76 8,03 ± 3,55 8,23 ± 3,07 6,86 ± 3,29 Fa = basis + ekstrak Fb = basis + ekstrak + peppermint oil 1,25% Fc = basis + ekstrak + peppermint oil 2,5% Fd = basis + ekstrak + peppermint oil 5% Dari Tabel III terlihat bahwa daya sebar emulgel daun salam sesuai dengan kriteria yang diinginkan. Namun untuk viskositasnya, Fc memiliki viskositas yang paling tinggi dan tidak memenuhi kriteria. Pergeseran viskositas menunjukkan bahwa Fa mengalami pergeseran viskositas yang begitu tinggi. Penurunan viskositas terjadi pada Fa yang merupakan emulgel daun salam tanpa penambahan minyak peppermint. Dapat dikatakan bahwa Fa tidak stabil dalam penyimpanan. 4. Uji pH Uji pH dilakukan dengan menggunakan indikator pH universal (pH strips). pH yang diinginkan adalah 5-6 yaitu sesuai pH untuk kulit normal.

(50) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 33 Tabel IV. Hasil Uji pH Emulgel Formula Fa Fb Fc Fd pH 5,5 5,5 6 6 Dari Tabel IV dapat dilihat bahwa emulgel daun salam yang dibuat memiliki rentang pH 5-6 sehingga dapat disimpulkan sediaan ini memenuhi kriteria yang diinginkan. Dilakukan pula uji statistika stabilitas emulgel. Data pegeseran viskositas yang didapat diuji dengan menggunakan uji T berpasangan. Uji T berpasangan biasa dilakukan untuk membandingkan subjek yang berpasangan atau 2 kelompok data yang diperoleh dari pengukuran dua kali pada objek pengamatan sama pada jangka waktu berbeda. Emulgel dikatakan stabil bila p>0,05. Tabel V. Hasil Statistik Uji T-berpasangan Antara Penyimpanan 48 Jam dan 28 Hari Formula Fa Fb Fc Fd p-values 0,006 0,057 0.063 0,074 Dari Tabel V dapat dilihat bahwa Fb, Fc, dan Fd memiliki p>0,05 sehingga sediaan dapat disimpulkan sediaan stabil secara statistik, sedangkan Fa memiliki p<0,05, artinya sediaan tidak stabil secara statistik. Fa merupakan emulgel daun salam tanpa penambahan minyak peppermint, maka minyak peppermint diduga membantu mempertahankan kestabilan emulgel yang

(51) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 34 dihasilkan. Ketidakstabilan suatu sediaan dapat disebabkan oleh suhu dan kondisi ruang penyimpanan yang tidak dijaga dengan baik. D. Uji Aktivitas Antiinflamasi Emulgel Penelitian aktivitas antiinflamasi emulgel pada tikus putih betina galur Wistar ini bertujuan untuk mengetahui aktivitas emulgel pada penurunan udema setelah diinjeksi karagenin 1% secara subplantar dan melihat pengaruh peningkatan konsentrasi minyak peppermint sebagai penetration enhancer. Dipilih hewan uji yaitu tikus betina karena ketersediaan hewan uji ini lebih banyak dan lebih mudah didapat daripada tikus jantan. Metode yang digunakan adalah pengukuran ketebalan kaki tikus menggunakan jangka sorong. Metode ini sering digunakan dalam uji antiinflamasi karena metode ini sederhana, mudah dilakukan, instrumen yang dibutuhkan sederhana, dan tidak menyakiti hewan uji. Dalam penelitian ini tikus diinjeksi subplantar karagenin 1%, ditunggu 2 jam lalu diukur ketebalan udemanya. Setelah itu dioleskan emulgel daun salam yang dibuat sebanyak ± 1 gram. Udema diukur lagi 4 jam dan 24 jam setelah pengolesan. Untuk menguji aktivitas emulgel digunakan kontrol positif Voltaren® dan untuk kontrol negatif setelah penyuntikan karagenin tidak dioleskan apapun. Agar dapat dipastikan bahwa efek antiinflamasi timbul dari ekstrak daun salam pada sediaan, maka diuji pula daya antiinflamasi dari basis emulgel dan basis yang ditambahkan minyak peppermint tanpa ekstrak daun salam. Penentuan

(52) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 35 waktu pengolesan yaitu 2 jam setelah disuntik karagenan merupakan hasil dari orientasi yang menunjukkan waktu pembengkakan optimal. Pada orientasi dilakukan pengukuran selama 6 jam setiap 30 menit setelah penyuntikan. Pada penelitian ini dipilih karagenin 1% sebagai penginduksi inflamasi karena menurut Siswanto dan Nurlita (2005), karagenan tidak menimbulkan kerusakan jaringan dan memberikan respon yang lebih peka terhadap obat antiinflamasi dibanding senyawa iritan lain. Sebagai kontrol positif digunakan Voltaren® emulgel yang mempunyai kandungan aktif dietilamin diklofenak karena termasuk golongan obat antiinflamasi non steroid yang dapat berikatan dengan enzim COX untuk menghambat pembentukan prostaglandin. Selain itu saat ini Voltaren® emulgel menjadi pilihan utama konsumen untuk mengatasi inflamasi dan nyeri. Persen reduksi udema ditunjukkan oleh penurunan udema kaki tikus setelah diinjeksi karagenin 1% dan diberi perlakuan pengobatan inflamasi. E. Hasil Uji Antiinflamasi Emulgel Hasil uji antiinflamasi emulgel berupa % reduksi udema kaki tikus. Besar % reduksi udema kaki tikus ini merupakan selisih antara udema awal dan udema akhir dibagi udema awal dikalikan 100%. Pada Tabel VI terlihat bahwa kontrol negatif memiliki % reduksi udema paling kecil dan dapat dilihat bahwa % inhibisi yang paling besar adalah dari kelompok perlakuan sediaan emulgel dengan ekstrak 10% dan minyak peppermint 0%. Pada kelompok perlakuan sediaan dengan ekstrak, dapat dilihat bahwa semakin bertambahnya kadar minyak peppermint tidak memperlihatkan

(53) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 36 perbedaan reduksi udema yang besar. Dari hal ini dapat dikatakan bahwa peningkatan konsentrasi minyak peppermint disini tidak memiliki pengaruh yang signifikan dalam pada reduksi udema. Tabel VI. Hasil Perhitungan % Reduksi Udema Kaki Tikus Kelompok Perlakuan F1 F2 F3 F4 Fa Fb Fc Fd Kontrol positif Kontrol Negatif % Reduksi Kaki Tikus jam ke-4 10,29 ± 2.69 17,16 ± 3,52 7,71 ± 4,17 16,13 ± 2,31 23,01 ± 3,87 18,99 ± 4,19 14,27 ± 5,89 15,99 ± 3,67 21.90 ± 8,34 6,57 ± 0,52 % Reduksi Udema Kaki Tikus jam ke-24 20,84 ± 3,87 29,12 ± 3,12 23,77 ± 4,67 31,75 ± 2,30 35,09 ± 2,24 34,26 ± 3,77 31,38 ± 2,51 33,40 ± 3,82 29,06 ± 6,75 16,56 ± 6,10 Keterangan : F1 = perlakuan basis sediaan dengan minyak peppermint 0% F2 = perlakuan basis sediaan dengan minyak peppermint 1,25% F3 = perlakuan basis sediaan dengan minyak peppermint 2,5% F4 = perlakuan basis sediaan dengan minyak peppermint 5% Fa = perlakuan sediaan Ekstrak 10% dengan minyak peppermint 0% Fb = perlakuan sediaan Ekstrak 10% dengan minyak peppermint 1,25% Fc = perlakuan sediaan Ekstrak 10% dengan minyak peppermint 2,5% Fd = perlakuan sediaan Ekstrak 10% dengan minyak peppermint 5% Kontrol positif = perlakuan Voltaren® Kontrol negatif = perlakuan Karagenan Untuk mengetahui kekuatan antiinflamasinya, maka dilakukan analisis statistik terhadap % reduksi udema. Dilakukan uji normalitas dan kesamaan varians dan didapat hasil menunjukkan p>0,05 sehingga dapat disimpulkan distribusinya normal dan memiliki kesamaan varians sehingga dapat dilanjutkan dengan ANOVA. Hasil statistik uji normalitas dan kesamaan varians dapat dilihat pada Lampiran 4. Data tersebut selanjutnya diuji menggunakan Tukey untuk

(54) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 37 melihat perbedaan respon yang terjadi pada tiap perlakuan. Jika p-values menunjukkan p>0,05 maka data berbeda tidak bermakna (BTB), sedangkan jika p<0,05 maka data berbeda bermakna (BB). Tabel VII. Hasil Uji Statistik TukeyHSD % Reduksi Udema Jam Ke-4 Fa Fb Fc Fd F1 p-value 0,000 0,001 0,688 0,000 0,422 0,999 0,977 0,104 0,388 0,899 Keterangan BB BB BTB BB BTB BTB BTB BTB BTB BTB F2 F3 F4 0,004 0,999 0,014 BB BTB BB Fa Fb Fc Fd 0,000 0,000 0,097 0,016 0,000 0,999 0,249 1,000 0,851 0,035 0,176 BB BB BTB BB BB BTB BTB BTB BTB BB BTB Sediaan Kontrol negative F1 F2 F3 F4 Kontrol positif Kontrol negatif F1 F2 F3 F4 Fa Fb Fc Fd Fa Fb Fc Fd Keterangan : F1 = perlakuan basis sediaan dan minyak peppermint 0% F2 = perlakuan basis sediaan dan minyak peppermint 1,25% F3 = perlakuan basis sediaan dan minyak peppermint 2,5% F4 = perlakuan basis sediaan dan minyak peppermint 5% Fa = perlakuan sediaan Ekstrak 10% dan minyak peppermint 0% Fb = perlakuan sediaan Ekstrak 10% dan minyak peppermint 1,25% Fc = perlakuan sediaan Ekstrak 10% dan minyak peppermint 2,5% Fd = perlakuan sediaan Ekstrak 10% dan minyak peppermint 5% Kontrol negatif = perlakuan Karagenan Kontrol positif = perlakuan Voltaren®

(55) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 38 Pada Tabel VII dapat dilihat antara kontrol positif dan kontrol negatif terdapat perbedaan yang signifikan. Ini membuktikan bahwa Voltaren® efektif menurunkan inflamasi. Emulgel daun salam dengan penambahan minyak peppermint menunjukkan p>0,05 jika dibandingkan dengan kontrol positif. Hal ini menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistic antara emulgel daun salam dan kontrol positif pada penurunan udema 4 jam setelah induksi agen antiinflamasi yaitu karagenan. Basis dengan penambahan minyak peppermint 1,25% dan 5% juga menunjukkan hasil berbeda tidak bermakna dibandingkan kontrol positif. Diduga minyak peppermint sendiri mampu memberikan daya antiinflamasi sehingga dapat menyamarkan hasil dari emulgel daun salam yang diuji. Pada Tabel VII dapat dilihat pula perbandingan antara kontrol negatif dengan sediaan. Terlihat bahwa Fb, Fd, F1, F2, dan F4 memiliki p< 0,05, ini menunjukkan bahwa formula-formula tersebut berbeda bermakna dengan kontrol negatif. Pada Fa, Fc, dan F3 menunjukkan p>0,05 yang berarti formula-formula tersebut sama dengan kontrol negatif yaitu tidak memiliki kemampuan mereduksi udema. Hasil uji statistik perbandingan antara basis dan formula yang hasilnya berbeda bermakna adalah basis tanpa minyak peppermint dibandingkan emulgel tanpa minyak peppermint yaitu Fa dibandingkan F1. Perbandingan antarformula yang lain menunjukkan hasil berbeda tidak bermakna. Hasil berbeda tidak bermakna ini menunjukkan bahwa basis dengan minyak peppermint memberikan daya antiinflamasi sama besarnya dengan emulgel daun salam yang dihasilkan.

(56) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 39 Emulgel tanpa minyak peppermint juga menunjukkan hasil yang tidak berbeda dibandingkan formula emulgel lainnya. Sehingga dapat disimpulkan kenaikan minyak peppermint tidak memberikan pengaruh pada penetrasi emulgel ke dalam kulit. Aktivitas antiinflamasi emulgel 24 jam setelah pengolesan juga diuji dengan uji statistik. Hasil yang tersaji pada Tabel VIII menunjukkan bahwa setelah 24 jam, kelompok kontrol positif, basis, dan ekstrak memberikan hasil berbeda tidak bermakna. Hasil tersebut menunjukkan bahwa basis dan emulgel daun salam dapat dikatakan memiliki aktifitas antiinflamasi yang sama secara statistik dengan kontrol positif yang digunakan setelah pemakaian 24 jam. Kelompok kontrol negatif jika dibandingkan dengan kontrol positif menunjukkan perbedaan yang bermakna. Emulgel daun salam yang dibuat menunjukkan perbedaan bermakna dengan kontrol negatif sehingga dapat disimpulkan bahwa emulgel daun salam memiliki kemampuan mereduksi udema yang terjadi. Perbandingan antarformula emulgel daun salam menunjukkan p> 0,05 yang berarti antarformula tersebut berbeda tidak bermakna. Dapat disimpulkan bahwa baik emulgel tanpa minyak peppermint atau pun dengan penambahan minyak peppermint setelah 24 jam memiliki kemampuan yang sama dalam mereduksi udema. Namun hasil semua formula menunjukkan berbeda tidak bermakna ini dapat dikarenakan sediaan sudah tereliminasi semua dari tubuh karena jangka waktu 24 jam setelah pengolesan terlalu lama. Pada pemakaian sediaan topikal sebaiknya digunakan pengolesan berulang. Sementara pada penelitian pengolesan hanya dilakukan satu kali.

(57) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 40 Tabel VIII. Hasil Uji Statistik TukeyHSD % Reduksi Udema Jam Ke-24 Fa Fb Fc Fd F1 p-value 0,001 0,093 1,000 0,624 0,991 0,999 0,647 0,997 0,835 0,846 Keterangan BB BTB BTB BTB BTB BTB BTB BTB BTB BTB F2 F3 F4 0,000 0,210 0,000 BB BTB BB Fa Fb Fc Fd 0,007 0,000 0,000 0,000 0,347 0,662 0,155 0,999 0,250 0,879 0,426 0,985 0,999 0,998 BB BB BB BB BTB BTB BTB BTB BTB BTB BTB BTB BTB BTB Sediaan Kontrol negatif F1 F2 F3 F4 Kontrol positif Kontrol negative F1 F2 F3 F4 Fa Fb Fc Fd Fa Fb Fc Fd Fc Fd Fd Fb Fc Dari penelitian ini menunjukkan hasil yang sedikit bias karena beberapa formula basis dengan penambahan minyak peppermint juga memiliki kemampuan untuk mereduksi udema. Dapat dilakukan penelitian lebih lanjut dengan mencoba penetration enhancer yang berbeda agar didapat hasil yang lebih baik. Dalam melihat kemampuan emulgel daun salam sebagai antiinflamasi dapat dilakukan penelitian lebih lanjut dengan metode pengukuran yang berbeda. Misalnya dengan melakukan pengukuran udema yang terjadi pada setiap jam

(58) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 41 selama 4 jam. Pengukuran setiap jam ini dapat memperlihatkan profil penurunan udema yang terjadi pada setiap jamnya. Profil penurunan ini dapat menunjukkan waktu dimana emulgel mulai dapat menurunkan udema yang terjadi.

(59) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI BAB V KESIMPULAN DAN SARAN A. Kesimpulan Berdasarkan hasil penelitian ini maka dapat disimpulkan: 1. Emulgel daun salam formula Fb, Fc, dan Fd mempunyai sifat fisik yang memenuhi kriteria sediaan yang baik. 2. Emulgel daun salam mempunyai aktivitas antiinflamasi yang berbeda tidak bermakna dengan Voltaren® yang digunakan sebagai kontrol positif. 3. Penambahan minyak peppermint mempengaruhi penetrasi emulgel ke dalam kulit, namun kenaikan penambahan konsentrasi tidak berpengaruh. B. Saran Berdasarkan penelitian yang dilakukan, perlu dilakukan penelitian tentang: 1. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut untuk mendapatkan penampilan emulgel yang lebih baik. 2. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan metode pengukuran yang berbeda untuk melihat profil penurunan udema yang terjadi selama rentang waktu tertentu. 3. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut menggunakan penetration enhancer yang berbeda. 42

(60) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 43 4. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai absorpsi perkutan emulgel daun salam secara in vitro untuk melihat kadar senyawa aktif yang terpenetrasi.

(61) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 44 Daftar Pustaka Allen Jr., L. V., 2005, The Art, Science, and Technology of Pharmaceutical Compounding, 2nd ed., American Pharmaceutical Association, Washington, D.C., pp. 301-324 Badan Pengawasan Obat dan Makanan. 2004. Monografi Ekstrak Tumbuhan Obat Indonesia Vol 1. Jakarta : BPOM. Becker, J.R., 1997, Crude Oils: Waxes, Emulsions, and Asphaltenes, PenWell Publising Company, Oklahoma, pp. 53-55. Brooker, C., 2008, Ensiklopedi Keperawatan, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, pp. 382 Dalimartha, S., 2003, Atlas Tumbuhan Obat Indonesia, Jilid III, Trubus Agriwidya, Jakarta Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi IV, Jakarta: Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan, p. 7. Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan, 2000, Parameter Standard Umum Ekstrak Tumbuhan Obat, Jakarta: Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan, pp 1-17. Duffy, T., Belton, O., 2003, Inhibition of PGE2 Production by Inimesulide Ccompared with Diclofenac in the Acutely Inflamed joint of Patients with Arthritis, Drugs 63, pp.2 Ferdinandez, M. K., Anom, I. K., dan Damriyasa, I. M., 2013, Bioaktivitas Ekstrak Daun Tapak Dara (Catharantus roseus) Terhadap Kecepatan Angiogenesis dalam Proses Penyembuhan Luka pada Tikus Wistar, Indonesia Medicus Veterinus, pp. 191-190 Fitzgerald, G. A., and Patrono, C., 2001, The Coxibs, Selective Inhibitors of Cyclooxygenase-2, N Engl. J. Med., Vol.345, pp. 6. Fox, L.T., Gerber, M., Plessis, J.D., 2011, Transdermal Drug Delivery Enhancement by Compound of Natural Origin, Molecules, pp. 1050710535 Furst, D.E., dan Munster, T., 2002, Obat-obat Anti Inflamasi Nonsteroid, Obatobat Antireumatik Pemodifikasi-penyakit, Analgesik Nonopioid dan Obatobat untuk Pirai dalam Katzung, Farmakologi : Dasar dan Klinik, edisi 8, Salemba Medika, Jakarta, pp 449-452

(62) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 45 Gunani, S. B., 2009, Uji Daya Antiinflamasi Krim Tipe A/M Ekstrak Etanolik Jahe 10% (Zingiber officinale Roscoe) yang Diberikan Topikal Terhadap Udem Kaki Tikus yang Diinduksi Karagenin, Laporan Penelitian, Surakarta. Garg, A., Aggrawal, D., Garg, S., dan Singla, A. K,. 2002, Spreading of Semisolid Formulations. Pharmaceutical Technology, pp. 84-105. Gryglewski, R.J., 1977, Some Experimental Models for the Study of Inflammation and Anti-inflammantory Drugs, in I. L. Bonta, J. Thomson, and K. Brune, Inflammation : Mechanism and Their Impact on Therapy, Birkhaueser Verlag Basel, Rotterdam, pp. 19-21 Haneefa, K.P.M., Easo,S., Mohanta, G.P., 2013, Emulgel : An Advance Review, Journal of Pharmaceutical Sciences and Research, pp. 254-257 Haryanto, S., 2006, Sehat dan Bugar Secara Alami, Penebar Swadaya, Bogor, p.59 Katzung, Bertram, G., 2001, Farmakologi Dasar dan Klinik, edisi I, Salemba Medika, Jakarta, pp. 677-678 Kharat, N., Shylaja, H., Viswanatha, G. L., Lakshman, K., 2010, Antiinflammatory and Analgesic Activity of Topical Preparation of Root Extracts of Ichnocarpus frutescens (L.) R. Br, International Journal of Applied Biology and Pharmaceutical Technology, (1), pp 1101. Lafuente, A. G., Guillamon, E., Villares, A., 2009, Flavonoid as antiinflammatory agents : implications in cancer and cardiovascular disease, Inflammation Research, pp. 537-542. Manurung, D.Y., 2013, Efek Antiinflamasi Infusa Bunga Telang (Clitoria ternatea L.) Pada Udema Telapak Kaki Mencit Betina Terinduksi Karagenin Dengan Pengukuran Jangka Sorong, Skripsi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Martina, L.T., 2008, Pengaruh Pemberian Ekstrak Daun Salam (Eugenia polyantha) Terhadap Kadar LDL Kolesterol Serum Tikus Jantan Galur Wistar Hiperlipidemia, Artikel Ilmiah, Universitas Diponegoro, Semarang Middleton E, Kandaswami C, Theoharides TC. 2000. The effects of plant flavonoids on mammalian cells: implications for inflammation, heart disease, and cancer. Pharmacological reviews 53, pp. 673-751 Mustchler, E. 1991., Arzneimittelwirkungen, Edisi V, Diterjemahkan oleh Widianto, M. dan A.S Ranti, Dinamika Obat, Penerbit ITB, Bandung.

(63) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 46 Necas, J., Bartosikova, L., 2013, Carragenan : a review, Veterinarni Medicina 58, pp. 187-205. Novartis, 2008, Voltaren Emulgel FAQ, Consumer Health Canada Inc., Canada, pp. 1-5 Pena, S. A., Gel Dossage Form: Theory, Formulation, and Processing. In Osborne, D. W., dan Amann, A. H., Topical Drug Delivery Formulations, Marcell Dekker Inc., New York, 381-387. Price, S.A., Wilson, L.M., 1992, Pathophysiology Clinical Consepts of Disease Processes, diterjemahkan oleh Peter Anugrah, Patofisiologi : Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit, buku I, Edisi V, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, pp. 35-47 Rowe, R.C., Sheskey, P.J., and Quinn, M.E., 2009, Handbook of Pharmaceutical Exipients, 6th ed, Pharmaceutical Press, London, pp. 118-121 Schror, K. and Meyer-Kirchrath, J., 2000, Cyclooxygenase-2 Inhibition and Sideeffects to non-steroidal Anti-inflammatory Drugs in the Gastrointestinal Tract, Curr. Med. Chem, pp. 7, 1121-1129. Singla, V., Saini, S., Joshi, B., dan Rana, A.C., 2012, Emulgel : A New Platform For Topical Drug Delivey, International Journal of Pharma and Bio Sciences, Punjab, pp. 485-496 Siswanto, A., dan Nurulita, N.A., 2005, Daya Antiinflamasi Infus Daun Mahkota Dewa(Phaleria macrocarpa Scheff. Boerl) pada Tikus Putih (Rattus norvegicus) Jantan, Prossiding Seminar Nasional TOI XXVII, Batu, 177182. Sudarsono, Gunawan, D., Wahyuono, S., Donatus, I.A., dan Purnomo, 2002, Tumbuhan Obat II : Hasil Penelitian, Sifat-sifat dan Penggunaan, Pusat Studi Obat Tradisional, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, pp. 96-100 Suleyman, H., Demircan, B., Karagoz,Y., dan Ozta, N., 2004, Antiinflamattory Effect of Selective COX-2 Inhibitors, J. Pharmacol., 56(6), pp. 775-780. Suryarini, S., 2011, Pengaruh Tween 80 dan Span 80 sebagai Emulsifying Agent Terhadap Sifat Fisik dan Stabilitas Fisik Emulgel Antiacne Minyak Cengkeh (Oleum caryophilli) : Aplikasi Desain Faktorial, Skripsi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Tjay, T.H., Raharja, K., 2002, Obat-Obat Penting : Khasiat, Penggunaan, dan Efek-efek Sampingnya, edisi V, Penerbit Elek Media Komputindo, Jakarta, pp. 306,311

(64) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 47 Tjitrosoepomo, G.S., 1991, Taksonomi Tumbuhan (Spermatophyta), Gajah Mada University Press, Yogyakarta Turner, R.A., 1965, Screening Method in Pharmacology, Academic Press, New York, pp. 100-107 Van Steenis, 1975, Flora, Pradnya Paramita, Jakarta, pp. 43 Vogel, H.G., 2002, Drug Discovery and Evaluation : Pharmacological Assays, 2nd edition, Springer Vorlag Berlin Heidelberg, Berlin, pp. 726-769 Widyastuti, S., 2002, Daya Antibakteri Minyak Atsiri Daun Salam (Eugenia polyantha Wight) Terhadap Bakteri Shigella dysenteria, Skripsi, Universitas Sanata Dharma Yayasan Pengembangan Obat Bahan Alami Pitomedika, 1991, Penapisan Farmakologi Pengujian Fitokimia dan Pengujian Klinik, Yayasan Pengembangan Obat Bahan Alami Pitomedika, Jakarta, pp. 49 Yuliani S., 2012, Formulasi Sediaan Hidrogel Antiinflamasi Ekstrak Etanol Daun Binahong (Anredera cordifolia (Ten) Steenis), Dissertation, 3. Zatz, J.L., dan Kushla, G.P., 1996, in Lieberman, H.A., Lachman, L., dan Schwatz, J.B., Pharmaceutical Dossage Form: Dispers System, Vol. 2, 2nd ed, 399-417, Marcell Dekker Inc, New York

(65) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 48 LAMPIRAN

(66) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 49 Lampiran 1. Sifat Fisik dan Stabilitas Emulgel 1. pH a. Formula 1 Replikasi 1 2 3 Mean SD 48 jam 5,5 5,5 5,5 5,5 0 Replikasi 1 2 3 Mean SD 48 jam 5,5 5,5 5,5 5,5 0 Replikasi 1 2 3 Mean SD 48 jam 6 6 6 6 0 Replikasi 1 2 3 Mean SD 48 jam 6 6 6 6 0 b. Formula 2 c. Formula 3 d. Formula 4

(67) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 50 2. Viskositas a. Formula a Replikasi 1 2 3 Mean SD 48 jam (d.Pa.s) 390 350 400 380 26.5 7 hari (d.Pa.s) 350 300 360 336.7 32.1 14 hari (d.Pa.s) 330 280 320 310 26.5 21 hari (d.Pa.s) 300 250 270 273.3 25.2 28 hari (d.Pa.s) 250 200 220 223.3 25.2 48 jam (d.Pa.s) 350 330 320 333.3 15.3 7 hari (d.Pa.s) 340 320 310 323.3 15.3 14 hari (d.Pa.s) 340 320 310 323.3 15.3 21 hari (d.Pa.s) 330 310 300 313.3 15.3 28 hari (d.Pa.s) 330 290 300 306.7 20.8 48 jam (d.Pa.s) 350 400 450 400 50 7 hari (d.Pa.s) 340 400 430 390 45.8 14 hari (d.Pa.s) 330 400 410 380 43.6 21 hari (d.Pa.s) 320 390 410 373.3 47.3 28 hari (d.Pa.s) 320 390 410 373.3 47.3 48 jam (d.Pa.s) 290 300 280 290 10 7 hari (d.Pa.s) 290 300 280 290 10 14 hari (d.Pa.s) 290 280 260 276.7 15.3 21 hari (d.Pa.s) 280 270 260 270 10 28 hari (d.Pa.s) 280 270 260 270 10 b. Formula b Replikasi 1 2 3 Mean SD c. Formula c Replikasi 1 2 3 Mean SD d. Formula d Replikasi 1 2 3 Mean SD

(68) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 51 3. Daya Sebar a. Formula a Replikasi 1 2 3 Mean SD 48 jam (cm) 3.97 3.65 3.82 3.81 0.16 7 hari (cm) 5.05 5.15 4.95 5.05 0.10 14 hari (cm) 5.17 5.05 4.95 5.06 0.11 21 hari (cm) 6.17 5.6 5.5 5.76 0.36 28 hari (cm) 6.42 6.05 5.92 6.13 0.26 48 jam (cm) 3.9 3.82 3.95 3.89 0.06 7 hari (cm) 4.12 4.15 3.97 4.08 0.09 14 hari (cm) 4.27 4.35 4.12 4.25 0.11 21 hari (cm) 4.52 4.95 4.75 4.74 0.21 28 hari (cm) 5.05 5.3 4.8 5.05 0.25 48 jam (cm) 4 4.25 4.05 4.10 0.13 7 hari (cm) 4.07 4.05 4.25 4.12 0.11 14 hari (cm) 4.02 4.05 4.15 4.07 0.07 21 hari (cm) 4.15 4.05 4.12 4.11 0.05 28 hari (cm) 4.6 4.75 4.65 4.67 0.08 48 jam (cm) 4.87 4.82 4.8 4.83 0.04 7 hari (cm) 4.65 4.77 4.75 4.72 0.07 14 hari (cm) 4.75 4.77 4.82 4.78 0.04 21 hari (cm) 4.8 4.87 4.77 4.82 0.05 28 hari (cm) 4.72 5.1 5.05 4.96 0.20 b. Formula b Replikasi 1 2 3 Mean SD c. Formula c Replikasi 1 2 3 Mean SD d. Formula d Replikasi 1 2 3 Mean SD

(69) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 52 4. Pergeseran Viskositas (%) Rumus untuk menghitung pergeseran viskositas : % pergeseran viskositas = Viskositas hari kedua −Viskositas hari ke −28 Viskositas hari kedua x 100% a. Formula a Viksositas (d.Pa.s) 48 jam 1 bulan 1 390 250 2 350 200 3 400 220 Rata-rata ± SD Pergeseran Viskositas Viksositas (d.Pa.s) 48 jam 1 bulan 1 350 330 2 330 290 3 320 300 Rata-rata ± SD Pergeseran Viskositas Viksositas (d.Pa.s) 48 jam 1 bulan 1 350 320 2 400 380 3 450 400 Rata-rata ± SD Pergeseran Viskositas Replikasi 35.89 42.85 45.00 41.25 ± 4,76 b. Formula b Replikasi 5.71 12.12 6.25 8.03 ± 3,55 c. Formula c Replikasi 8.57 5.00 11.11 8.23 ± 3,07 d. Formula d Viksositas (d.Pa.s) 48 jam 1 bulan 1 290 280 2 300 270 3 280 260 Rata-rata ± SD Replikasi Pergeseran Viskositas 3.45 10.00 7.14 6.86 ± 3,29

(70) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 53 Lampiran 2. Hasil Analisis Stabilitas Fisik Emulgel Menggunakan Software R versi 2.14.2 1. Pergeseran Viskositas a. Uji Normalitas Keterangan = Fa, Fb, Fc, Fd memiliki p> 0,05  data normal b. Uji T-berpasangan

(71) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 54 Keterangan = Fa memiliki p<0,05  sediaan tidak stabil, Fb, Fc, Fd memiliki p> 0,05  sediaan stabil

(72) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 55 Lampiran 3. Hasil Uji Antiinflamasi Emulgel 1. Jam ke-4 Kaki Inflamasi Inflamasi Awal 4,03 4,06 4,05 4,11 4,26 4 4,12 3,97 4,17 4,36 4,12 4,29 4,19 4,18 3,92 4,25 3,9 4,08 4,3 4,19 3,93 4,4 4,37 4,34 4,3 4,35 4,71 4,16 4,1 4,86 3,95 4,32 4,12 4,13 4,61 4,29 jam ke-2 5,58 7,06 6,1 5,89 6,08 5,48 5,80 6,35 6,14 6,18 6,15 6,18 6,05 6,18 6,25 5,45 5,99 6,69 6,81 6,92 6,75 6,95 7,3 7,16 6,53 6,17 7,1 6,22 6,53 7,7 6,91 7,52 6,98 7,42 7,98 7,31 jam ke-4 4,53 4,52 4,51 4,56 5,18 4,75 5,39 5,92 5,72 5,8 5,79 5,75 5,23 5,74 5,66 4,74 5,53 5.96 5,62 5,83 5,25 5,72 5,96 6,34 5,99 5,82 6,32 5,94 6,34 6,63 5,78 6,52 6,02 6,04 6,7 5,94 Sediaan Kontrol Positif Kontrol Negatif Basis 0% Basis 1,25 % Basis 2,5% Basis 5% % Reduksi udema jam ke-4 (%) 18,82 35,98 25,9 22,58 14,8 13,32 7,07 6,77 6,84 6,15 5,72 6,89 13,55 7,12 9,44 13,03 7,68 10,91 17,47 15,75 22,22 17,70 18,36 11,45 8,27 5,67 10,99 4,50 2,91 13,90 16,35 13,30 13,75 18,60 16,04 18,74 Rata-rata SD (%) 22,52 8,34 6,57 0,52 10,29 2,69 17,16 3,52 7,71 4,17 16,13 2,31

(73) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 56 Ekstrak 0% Ekstrak 1,25% Ekstrak 2,5% Ekstrak 5% 4,03 4,28 4,22 3,81 4,3 4,4 3,95 4,01 4,11 3,85 3,88 4,19 4,11 4,06 4,25 3,96 4,21 4,3 4,14 4,25 4 4,16 4,11 4,13 6,75 7,15 7,25 6,88 7,06 7,43 6,74 6,99 7,01 6,53 7,03 6,7 6,89 6,79 7,14 6,55 6,85 7,7 7,43 7,28 6,74 7,18 6,63 6,53 5,64 5,33 5,43 5,21 5,63 5,46 5,17 5,73 6,14 5,25 5,83 5,12 5,78 6,11 5,99 6,18 5,83 5,94 5,93 6,29 5,81 5,93 5,32 5,8 16,44 25,45 25,10 24,27 20,25 26,51 23,29 18,03 12,41 19,60 17,07 23,58 16,11 10,01 16,11 5,65 14,89 22,86 20,19 13,60 13,80 17,41 19,76 11,18 23,01 3,87 18,99 3,77 14,27 5,89 15,99 4,67

(74) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 57 2. Jam ke-24 Kaki Inflamasi Inflamasi Sediaan Kontrol Positif Kontrol Negatif Basis 0% Basis 1,25 % Basis 2,5% Basis 5% Awal 4,03 4,06 4,05 4,11 4,26 4 4,12 3,97 4,17 4,36 4,12 4,29 4,19 4,18 3,92 4,25 3,9 4,08 4,3 4,19 3,93 4,4 4,37 4,34 4,3 4,35 4,71 4,16 4,1 4,86 3,95 4,32 4,12 4,13 4,61 4,29 jam ke-2 5,58 7,06 6,1 5,89 6,08 5,48 5,8 6,35 6,14 6,18 6,15 6,18 6,05 6,18 6,25 5,45 5,99 6,69 6,81 6,92 6,75 6,95 7,3 7,16 6,53 6,17 7,1 6,22 6,53 7,7 6,91 7,52 6,98 7,42 7,98 7,31 jam ke-24 4,33 4,34 4,21 4,14 4,85 4,3 4,99 5,12 4,81 4,68 5,48 5,61 4,63 5,13 4,72 4,34 5,06 5,07 4,84 5,05 4,67 4,79 4,91 5,43 5,16 4,94 5,27 5 4,93 5,25 4,63 5,24 4,83 4,76 5,52 5,14 % Reduksi Udema jam ke-24 (%) 22,4 38,53 30,98 29,71 20,23 21,53 13,97 19,37 21,66 24,27 10,89 9,22 23,47 16,99 24,48 20,37 15,53 24,22 28,93 27,02 30,81 31,08 32,74 24,16 20,98 19,94 25,77 19,61 24,50 31,82 33,00 30,32 30,80 35,85 30,83 29,69 Rata-rata SD (%) 29,06 6,76 16,56 6,1 20,84 3,87 29,12 3,12 23,77 4,67 31,75 2,29

(75) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 58 Ekstrak 0% Ekstrak 1,25% Ekstrak 2,5% Ekstrak 5% 4,03 4,28 4,22 3,81 4,3 4,4 3,95 4,01 4,11 3,85 3,88 4,19 4,11 4,06 4,25 3,96 4,21 4,3 4,14 4,25 4 4,16 4,11 4,13 6,75 7,15 7,25 6,88 7,06 7,43 6,74 6,99 7,01 6,53 7,03 6,7 6,89 6,79 7,14 6,55 6,85 7,7 7,43 7,28 6,74 7,18 6,63 6,53 4,45 4,71 4,78 4,21 4,75 4,7 4,23 4,55 5 4,31 4,28 4,58 4,67 4,89 4,88 4,48 4,83 4,98 4,73 5,03 4,72 4,33 4,47 4,51 34,07 34,13 34,07 38,81 32,72 36,74 37,24 34,91 28,67 34,00 39,12 31,64 32,22 27,98 31,65 31,60 29,49 35,32 36,34 30,91 29,97 39,69 32,58 30,93 30,09 2,24 34,26 3,77 31,38 2,51 33,40 3,82

(76) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 59 Lampiran 4. Hasil Analisis Aktivitas Antiinflamasi Menggunakan Software R 2.14.2 1. Uji Normalitas Data a. inhibisi 4 jam

(77) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 60

(78) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 61 Keterangan : Kontrol (+), kontrol (-), Basis, Fa, Fb, Fc, Fd memiliki pvalue > 0,05  data normal b. Inhibisi 24 jam

(79) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 62

(80) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 63 Keterangan : Kontrol (+), kontrol (-), Basis, Fa, Fb, Fc, Fd memiliki p-value > 0,05  data normal 2. Uji Kesamaan Varian Levene’s Test a. Inhibisi 4 jam

(81) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 64 Keterangan : p-value > 0,05  memiliki kesamaan varian

(82) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 65 b. Inhibisi 24 jam

(83) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 66 Keterangan : p-value > 0,05  memiliki kesamaan varian

(84) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 67 3. Hasil Uji ANOVA a. Inhibisi 4 jam

(85) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 68

(86) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 69 b. Inhibisi 24 jam

(87) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 70

(88) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 71 Lampiran 5. Dokumentasi Ekstraksi Orbital shaker Blender penyerbuk Ekstrak etanolik daun salam Rotary evaporator Waterbath

(89) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 72 Lampiran 6. Dokumentasi Emulgel Formula a Formula b Formula c Formula d Basis

(90) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 73 Lampiran 7. Dokumentasi Pengujian Aktivitas Antiinflamasi Karagenan Penyuntikan tikus dengan karagenan Karagenan 1%

(91) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 74 Lampiran 8. Surat Keterangan Pembelian Daun Salam

(92) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 75 Lampiran 9. Hasil Uji Kadar Air dan Quercetin Ekstrak Etanolik Daun Salam (Eugenia polyantha Wight.)

(93) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 76

(94) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 77

(95) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 78

(96) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 79 Lampiran 10. Ethical Clearance

(97) PLAGIAT PLAGIATMERUPAKAN MERUPAKANTINDAKAN TINDAKANTIDAK TIDAKTERPUJI TERPUJI 80 BIOGRAFI PENULIS Penulis skripsi dengan judul “Formulasi Sediaan Emulgel Ekstrak Etanolik Daun Salam (Eugenia polyantha Wight.) dengan Peppermint Oil Sebagai Penetration Enhancer dan Aktivitasnya Sebagai Antiinflamasi Topikal Pada Tikus” memiliki nama lengkap Odilia Arum Narwastu. Lahir di Yogyakarta pada tanggal 13 Desember 1991, merupakan anak ketiga dari tiga bersaudara pasangan Pascalis Nugroho Sukarno dan Natalia Ari Pujiati. Penulis menempuh pendidikan formal dari tingkat TK sampai SMA di Yogyakarta, yaitu TK Santo Yusup Condong Catur (1996-1998), SD Kanisius Kotabaru Yogyakarta (1998-2004), SMP Negeri 5 Yogyakarta (2004-2007), melanjutkan pendidikan di SMA Negeri 6 Yogyakarta (2007-2010), dan menempuh pendidikan sarjana di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta pada tahun 2010. Selama perkuliahan, penulis cukup aktif dalam kepanitiaan. Penulis pernah menjadi anggota aktif Unit Kegiatan Fakultas PSF Veronica (2010-2012), kepanitiaan Inisiasi Fakultas Farmasi “TITRASI” (2011 dan 2012), Photostory (2012), anggota Divisi Media Farmasi BEMF Farmasi, dan pernah menjadi asisten praktikum Biofarmasetika (2014).

(98)

Dokumen baru

Tags

Dokumen yang terkait

EFEK ANTIMIKROBA EKSTRAK DAUN SALAM (Eugenia polyantha Wight) TERHADAP Salmonella Typhi IN VITRO
0
6
21
OPTIMASI FORMULA TABLET EKSTRAK DAUN SALAM (Eugenia Optimization Formulas Tablet Extract of Bay Leaf (Eugenia polyantha Wight.) With the Binder PVP and Desintegrant Sodium Alginate Using Simplex Lattice Design Method.
0
3
15
OPTIMASI FORMULA TABLET EKSTRAK DAUN SALAM Optimization Formulas Tablet Extract of Bay Leaf (Eugenia polyantha Wight.) With the Binder PVP and Desintegrant Sodium Alginate Using Simplex Lattice Design Method.
0
3
11
PENGARUH KONSENTRASI EKSTRAK ETANOL DAUN SALAM (Eugenia polyantha W) TERHADAP PERTUMBUHAN BAKTERI Pengaruh Konsentrasi Ekstrak Etanol Daun Salam (Eugenia polyantha W) Terhadap Pertumbuhan Bakteri Streptococcus mutans In Vitro.
1
1
15
PENGARUH KONSENTRASI EKSTRAK ETANOL DAUN SALAM (Eugenia polyantha W) TERHADAP PERTUMBUHAN BAKTERI Pengaruh Konsentrasi Ekstrak Etanol Daun Salam (Eugenia polyantha W) Terhadap Pertumbuhan Bakteri Streptococcus mutans In Vitro.
0
1
12
PENGARUH PEMBERIAN INFUSA DAUN SALAM (Eugenia polyantha Wight) TERHADAP PENURUNAN KADAR PENGARUH PEMBERIAN INFUSA DAUN SALAM (Eugenia polyantha Wight) TERHADAP PENURUNAN KADAR ASAM URAT DARAH MENCIT PUTIH JANTAN YANG DIINDUKSI DENGAN POTASIUM OKSONAT.
0
1
9
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK n-HEKSANA DAUN SALAM (Eugenia polyantha Wight)) TERHADAP PENURUNAN PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK n-HEKSANA DAUN SALAM (Eugenia polyantha Wight)) TERHADAP PENURUNAN KADAR ASAM URAT SERUM MENCIT PUTIH JANTAN HIPERURISEMIA.
0
2
8
EFEK ANTIINFLAMASI KOMBINASI EKSTRAK AIR DAUN SALAM (Eugenia polyantha Wight.) DENGAN Efek Antiinflamasi Kombinasi Ekstrak Air Daun Salam (Eugenia Polyantha Wight.) Dengan Tempuyung (Sonchus Arvensis L.) Pada Tikus.
0
0
12
EFEK ANTIINFLAMASI KOMBINASI EKSTRAK AIR DAUN SALAM (Eugenia polyantha Wight.) DENGAN Efek Antiinflamasi Kombinasi Ekstrak Air Daun Salam (Eugenia Polyantha Wight.) Dengan Tempuyung (Sonchus Arvensis L.) Pada Tikus.
0
2
14
EFEK ANTIINFLAMASI KOMBINASI EKSTRAK AIR DAUN SALAM (Eugenia polyantha Wight.) DENGAN Efek Antiinflamasi Kombinasi Ekstrak Air Daun Salam (Eugenia Polyantha Wight.) Dengan Tempuyung (Sonchus Arvensis L.) Pada Tikus.
0
2
12
EFEK ANTIINFLAMASI KOMBINASI EKSTRAK AIR DAUN SALAM (Eugenia polyantha Wight.) DENGAN Efek Antiinflamasi Kombinasi Ekstrak Air Daun Salam (Eugenia Polyantha Wight.) Dengan Tempuyung (Sonchus Arvensis L.) Pada Tikus.
0
1
14
UJI AKTIVITAS NANOHERBAL ANTIDIABETES MELITUS TIPE 2 RESISTEN INSULIN DARI FRAKSI KLOROFORM DAUN SALAM (Eugenia polyantha Wight) DENGAN VCO SEBAGAI MINYAK PEMBAWA.
0
1
16
EKSTRAK KLOROFORM DAUN SALAM DENGAN PEMBAWA MINYAK KEMIRI
0
0
13
UJI AKTIVITAS HIPOGLIKEMIK DARI SEDIAAN SELF- NANOEMULSIFYING DRUG DELIVERY SYSTEM (SNEDDS) EKSTRAK KLOROFORM DAUN SALAM (Eugenia polyantha Wight) DENGAN MINYAK ZAITUN SEBAGAI FASE MINYAK SKRIPSI
0
0
15
UJI TOKSISITAS AKUT DAN SUBKRONIS SEDIAAN SNEDDS (SELF-NANOEMULSIFYING DRUG DELIVERY SYSTEM) DARI EKSTRAK KLOROFORM DAUN SALAM (Eugenia Polyantha Wight) DENGAN PKO (PALM KERNEL OIL) SEBAGAI FASE MINYAK
0
0
13
Show more