Studi pustaka interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 - USD Repository

Gratis

0
0
140
1 year ago
Preview
Full text

  

STUDI PUSTAKA INTERAKSI OBAT PADA PERESEPAN PASIEN

TUBERKULOSIS DI INSTALASI RAWAT JALAN RSUD PANEMBAHAN

SENOPATI BANTUL PERIODE OKTOBER-DESEMBER 2013

SKRIPSI

  Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

  Program Studi Farmasi Oleh :

  Christiana Putri Mahardika NIM : 118114063

  

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2014

23 Januari 2015

  “Itulah sebabnya kita berjerih payah dan berjuang, karena kita menaruh pengharapan kita kepada Allah yang hidup, Juruslamat semua manusia, terutama mereka yang percaya”

  1 Timotius 4:10 Kupersembahkan untuk:

  Yesus Kristus yang selalu ku andalkan Papi dan mami beserta keluarga yang selalu ada disaat senang maupun susah

  Teman-teman tercinta dan Almamaterku PRAKATA Puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa yang telah memberikan rahmat dan karuniaNya, sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan skripsi yang berjudul “Studi Pustaka Interaksi Obat Pada Peresepan Pasien Tuberkulosis Di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Oktober- Desember

  2013” sebagai salah satu syarat guna memperoleh gelar sarjana farmasi di Fakultas Farmasi Sanata Dharma Yogyakarta. Proses penyusunan skripsi ini banyak mendapat bantuan dan bimbingan dari berbagai pihak, sehingga penyusun ingin mengucapkan terima kasih kepada: 1.

  Ibu Aris Widayati, M.Si., Apt sebagai Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma yang telah membimbing dan memberi arahan selama penulis menjadi mahasiswa di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma

  2. Direktur RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta, dr I Wayan Sudana yang telah memberikan izin penelitian kepada penulis

  3. Ibu Aris Widayati, M.Si., Apt sebagai dosen pembimbing utama yang telah membimbing selama proses penyusunan skripsi

  4. Ibu Witri Susila Astuti, S.Si., Apt sebagai dosen pembimbing pendamping yang telah membimbing selama proses penyusunan skripsi

  5. Ibu Maria Wisnu Donowati M.Si., Apt dan Ibu Dita Maria Virginia M.Sc., Apt selaku dosen penguji yang telah memberikan masukan, kritik, dan saran untuk kesempurnaan skripsi ini

  DAFTAR ISI

  HALAMAN JUDUL ........................................................................................................... i HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING ................................................................. ii HALAMAN PENGESAHAN ............................................................................................. iii PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ............................................................................. iv PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI ............................................................... v HALAMAN PERSEMBAHAN ......................................................................................... vi PRAKATA .......................................................................................................................... vii DAFTAR ISI ....................................................................................................................... ix DAFTAR TABEL .............................................................................................................. xii DAFTAR GAMBAR ......................................................................................................... xiii DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................................... xiv

  INTISARI ............................................................................................................................ xv

  

ABSTRACT ......................................................................................................................... xvi

  BAB I PENGANTAR ......................................................................................................... 1 A. Latar Belakang .............................................................................................................. 1

  1. Perumusan masalahan ............................................................................................. 4

  2. Keaslian Penelitian .................................................................................................. 5

  3. Manfaat Penelitian .................................................................................................. 6

  B. Tujuan Penelitian ........................................................................................................... 6

  1. Tujuan Umum ......................................................................................................... 6

  2. Tujuan Khusus ........................................................................................................ 7

  BAB II PENELAAH PUSTAKA ....................................................................................... 8 A. Tuberkulosis ................................................................................................................... 8

  1. Mycobacterium Tuberculosis ................................................................................... 8

  2. Etiologi ..................................................................................................................... 8

  3. Patogenesis ............................................................................................................... 10

  4. Manifestasi klinis ..................................................................................................... 10

  5. Kategori pasien tuberkulosis ..................................................................................... 11

  6. Diagnosis pasien tuberkulosis .................................................................................. 12

  B. Pengobatan Tuberkulosis .............................................................................................. 16

  1. Prinsip pengobatan .................................................................................................. 16

  2. Strategi pengobatan ................................................................................................. 17

  C. Interaksi Obat ................................................................................................................ 23

  1. Jenis interaksi obat ................................................................................................... 24

  2. Kategori signifikansi klinis interaksi obat .............................................................. 30

  D. Keterangan Empiris ...................................................................................................... 34

  BAB III METODOLOGI PENELITIAN............................................................................ 35 A. Jenis Dan Rancangan Penelitian ................................................................................... 35 B. Variabel Dan Definisi Operasional ............................................................................... 35 C. Subyek Dan Bahan Penelitian ....................................................................................... 37 D. Alat Atau Instrumen Penelitian ..................................................................................... 37 E. Tata Cara Penelitian ....................................................................................................... 38 F. Tata Cara Analisis .......................................................................................................... 39 G. Penyajian Hasil .............................................................................................................. 41 H. Keterbatasan Penelitian .................................................................................................. 42 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................................ 43 A. Karakteristik Pasien Tuberkulosis ................................................................................. 43

  1. Umur pasien tuberkulosis ........................................................................................ 43

  2. Jenis kelamin pasien tuberkulosis ............................................................................ 46

  3. Kategori pasien tuberkulosis ................................................................................... 47

  B. Gambaran Pola Peresepan Pada Pasien Tuberkulosis ................................................... 49

  1. Gambaran pola peresepan secara umum .................................................................. 49

  2. Gambaran pola peresepan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) pada pasien tuberkulosis ............................................................................................................. 54 C. Studi Pustaka Interaksi Obat Pada Peresepan Pasien Tuberkulosis .............................. 61

  2. Proporsi interaksi obat antar Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan antara Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dengan obat lain pada peresepan pasien ...................... 63

  3. Proporsi jenis interaksi obat pada peresepan pasien ............................................... 65

  4. Distribusi kategori signifikansi klinis interaksi obat pada peresepan pasien .......... 67

  5. Mekanisme dan efek interaksi obat antar Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan Dengan obat lain ...................................................................................................... 71

  D. Ringkasan Pembahasan .................................................................................................. 89

  1. Karakteristik pasien tuberkulosis ............................................................................ 89

  2. Gambaran pola peresepan pada pasien tuberkulosis ............................................... 90

  3. Studi pustaka interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis ........................... 91

  BAB V KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................................. 93 A. Kesimpulan ................................................................................................................... 93 B. Saran .............................................................................................................................. 93 DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................................... 95 LAMPIRAN ........................................................................................................................ 99 BIOGRAFI PENULIS ........................................................................................................ 123

  DAFTAR TABEL Tabel I. Sistem skoring gejala dan pemeriksaan penunjang tuberkulosis ...................... 14 Tabel II. Golongan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) ........................................................ 19 Table III. Dosis OAT FDC pasien tuberkulosis kategori 1 ............................................... 20 Tabel IV. Dosis OAT FDC pasien tuberkulosis kategori 2 .............................................. 21 Tabel V. Dosis OAT pada anak ....................................................................................... 22 Tabel VI. Dosis OAT FDC sisipan ................................................................................... 23 Tabel VII. Distribusi jumlah obat tiap peresepan pasien ................................................... 51 Tabel VIII.Distribusi cara pemberian OAT dan obat lain pada peresepan pasien .............. 53 Tabel IX. Distribusi jumlah OAT pada tiap peresepan pasien .......................................... 56 Tabel X. Distribusi jenis OAT pada tiap peresepan .......................................................... 57 Tabel XI. Distribusi kombinasi OAT pada tiap peresepan ................................................ 59 Tabel XII.Distribusi cara pemberian OAT pada tiap peresepan ......................................... 60 Tabel XIII.Distribusi kategori signifikansi klinis interaksi obat pada peresepan ............... 68 Tabel XIV. Mekanisme dan efek interaksi obat antar OAT .............................................. 72 Tabel XV. Mekanisme dan efek interaksi obat antara OAT dengan obat lain ................... 74 Tabel XVII.Ringkasan kajian pustaka interaksi obat dan efek yang ditimbulkan ............. 92

  DAFTAR GAMBAR Gambar 1. Alur diagnosis tuberkulosis pada dewasa.......................................................... 13 Gambar 2. Alur tatalaksana pasien tuberkulosis anak ........................................................ 22 Gambar 3. Diagram distribusi umur pasien tuberkulosis .................................................... 44 Gambar 4. Diagram distribusi kelompok umur anak pasien tuberkulosis .......................... 45 Gambar 5. Diagram distribusi jenis kelamin pasien ........................................................... 47 Gambar 6. Diagram distribusi ketegori pasien .................................................................... 48 Gambar 7. Diagram proporsi OAT dan obat lain ................................................................ 50 Gambar 8. Diagram persentase interaksi obat pada peresepan pasien ................................ 62 Gambar 9. Diagaram proporsi interaksi antar OAT dan antara OAT dengan obat lain pada peresepan pasien ....................................................................... 64 Gambar 10.Diagram proporsi jenis interaksi obat pada peresepan pasien .......................... 65 Gambar 11.Diagram proporsi interaksi farmakokinetik ..................................................... 66 Gambar 12.Diagram proporsi interaksi farmakokinetik ..................................................... 67

  DAFTAR LAMPIRAN Lampiran 1: Alat atau instrumen pengambilan data penelitian peresepan obat pada pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan

  Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 ........................................ 99 Lampiran 2: Data peresepan obat pada pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan

  RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 ....... 100 Lampiran 3: Surat izin penelitian di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan

  Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 ........................................ 120

  

INTISARI

  Tuberkulosis (TB) adalah penyakit menular langsung yang disebabkan oleh kuman Mycobacterium Tuberculosis. Pengobatan pasien TB terdiri dari Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan obat lain yang penggunaannya dilakukan pada waktu bersamaan, sehingga terdapat kemungkinan terjadinya interaksi obat. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui karakteristik pasien, gambaran pola peresepan pasien, jumlah dan kategori signifikansi klinis interaksi obat pada peresepan pasien TB di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober- Desember 2013. Penelitian ini termasuk jenis penelitian observasional deskriptif evaluatif dengan rancangan penelitian studi potong lintang yang bersifat retrospektif. Pengambilan data berdasarkan rekam medik pasien dan dikaji secara teoritis berdasarkan studi pustaka.

  Terdapat 83 kasus pasien TB, dengan kasus terbanyak pada kelompok umur anak 0-14 tahun (79,5%), pasien perempuan (53%) dan pasien tuberkulosis kategori 1 (97,6%). Pada keseluruhan peresepan pasien menggunakan OAT golongan I lini pertama dengan jenis obat yang paling sering digunakan adalah isoniazid (31,1%), rifampicin (31,1%), dan pyrazinamid (31,1%). Kombinasi obat yang paling banyak digunakan adalah isoniazid, rifampicin, dan pyrazinamid (78,3%) dan rute pemberian obat yang paling banyak diberikan adalah secara per oral (99,7%). Pada penelitian ini, keseluruhan peresepan pasien mengalami interaksi obat dengan jenis interaksi terbanyak adalah interaksi farmakokinetik (66,%). Kategori signifikansi klinis interaksi obat pada peresepan pasien yang paling banyak adalah signifikan (6 kasus).

  Kata kunci : tuberkulosis, interaksi obat, kategori signifikansi klinis interaksi obat

  

ABSTRACT

  Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis. Therapy of TB patients consists of Anti-Tuberculosis Drugs (OAT) and other drug use is done at the same time, so there is the possibility of drug interactions. This research is aimed to investigate the characteristics of the patient, the overview patterns of tuberculosis patient prescription, to identify potential drug interactions and evaluate the clinical significance level of the drugs interaction of Tuberculosis Prescription in Outpatient Unit of Panembahan Senopati Hospital Bantul on October to December 2013. This research is a descriptive observational with cross-sectional retrospective study design.

  There are 83 cases of TB patients, with most cases in the age group 0-14 years (79,5%), female patients (53%) and tuberculosis patient with category 1 (97.6%). In the overall patient prescription use OAT group I first line with the type most commonly used drugs are isoniazid (31.1%), rifampicin (31.1%), and pyrazinamid (31.1%). The most used of drugs combination are isoniazid, rifampicin, and pyrazinamid (78.3%) and the most route of administration drugs is per oral (99.7%).

  In this research, the overall prescribing patients have drug interactions with most types of interaction is pharmacokinetic interaction (66,7%). The most category clinical significance of drug interactions in patient prescriptions is significant (6 cases).

  Keyword : tuberculosis, drug interaction, clinical significance of drug interactions

BAB I PENGANTAR A. Latar Belakang Tuberkulosis adalah penyakit menular langsung yang disebabkan oleh

  kuman Mycobacterium Tuberculosis. Sebagian besar kuman Mycobacterium Tuberculosis menyerang paru, namun juga dapat mengenai organ tubuh lainnya (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2007).

  Diperkirakan sekitar sepertiga penduduk dunia pernah terinfeksi oleh kuman Mycobacterium Tuberculosis. Pada tahun 1995, pernah terdapat 9 juta pasien tuberkulosis baru dan 3 juta kematian akibat tuberkulosis yang terjadi di dunia. Demikian juga pada kasus kematian wanita akibat tuberkolosis, diperkirakan jumlahnya melebihi kematian karena kehamilan, persalinan ataupun nifas (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2007).

  Di Indonesia, tuberkulosis merupakan salah satu masalah utama kesehatan masyarakat. Jumlah pasien tuberkulosis di Indonesia merupakan ke-3 terbanyak di dunia setelah India dan Cina dengan jumlah pasien sekitar 10% dari total jumlah pasien tuberkulosis didunia (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2007).

  Pada tahun 2006, kasus baru tuberkulosis di Indonesia berjumlah >600.000 dan sebagian besar diderita oleh masyarakat yang berada dalam usia produktif (15

  • –55 tahun). Angka kematian karena tuberkulosis berjumlah sekitar 300 orang per hari
Senopati Bantul. Dari data yang diambil pada tahun 2011 oleh Dinas Kesehatan Kabupaten Bantul, di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul, kasus tuberkulosis mencapai angka 2.098 kasus dan masuk dalam distribusi 10 besar penyakit di instalasi rawat jalan (Dinas Kesehatan Kabupaten Bantul, 2012).

  Kuman Mycobacterium Tuberculosis dapat menyebabkan penyakit didasarkan pada kemampuannya untuk memperbanyak diri di dalam sel-sel fagosit. Sumber penularan Mycobacterium Tuberculosis yaitu melalui batuk atau bersin dari seseorang dengan BTA (Basil Tahan Asam) positif. Kuman Mycobacterium Tuberculosis akan tersebar di udara dalam bentuk droplet dan terhirup ke dalam saluran pernafasan. Melalui saluran pernafasan kuman Mycobacterium Tuberculosis dapat menyebar dari paru kebagian tubuh lainnya, melalui sistem peredaran darah, sistem saluran limfe, saluran nafas, atau penyebaran langsung ke bagian-bagian tubuh lainnya (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2005).

  Risiko terinfeksi tuberkulosis berasal dari faktor ekternal dan internal. Faktor eksternal berasal dari faktor lingkungan yang tidak sehat serta pemukiman padat dan kumuh. Sedangkan faktor internal berasal dari tubuh penderita itu sendiri yang bisa disebabkan oleh terganggunya sistem kekebalan dalam tubuh, kurang gizi, infeksi HIV/AIDS, pengobatan dengan immunosupresan dan lain sebagainya (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2005).

  Interaksi obat adalah efek obat yang dihasilkan dari pemberian dua obat atau lebih yang diberikan pada waktu bersamaan sehingga keefektifan atau waktu bersamaan. Banyaknya jenis obat yang digunakan pada waktu bersamaan, sangat potensial menyebabkan terjadinya interaksi obat. Berdasarkan penelitian yang dilakukan Hasanmihardja dkk. (2007) pada pasien tuberkulosis paru anak yang mendapat terapi kombinasi obat tuberkulosis paru rifampicin dan isoniazid, terjadi interaksi obat yang signifikan secara klinis sebesar 157 pasien atau 87,71% dari keseluruhan pasien anak yang terdiagnosa tuberkulosis paru di Instalasi Rawat Jalan RSUD Prof. Dr. Margono Soekarjo Purwokerto pada tahun 2003 (Hasanmihardja dkk, 2007).

  Farmasis sebagai salah satu komponen tenaga kesehatan memiliki kewajiban berperan aktif dalam pemberantasan dan penanggulangan tuberkulosis.

  Fokus farmasis pada penderita tuberkulosis adalah terapi yang digunakan selama pengobatan tuberkulosis seperti penggunaan obat yang baik dan benar, kemungkinan terjadinya interaksi atau kemungkinan efek samping yang timbul pada obat tuberkulosis yang digunakan (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2005). Interaksi obat perlu diperhatikan karena dapat mempengaruhi respon tubuh terhadap pengobatan yang dapat menimbulkan risiko terhadap kesehatan pasien dan meyebabkan beban ekonomi pada perawatan kesehatan pasien (Soherwardi, 2012).

  Berdasarkan survei pada bulan November 2013 yang dilakukan peneliti, di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul belum pernah dilakukan penelitian serta dibutuhkannya kajian mengenai interaksi obat pada tersebut sebagai upaya pencegahan terjadinya interaksi obat pada pengobatan pasien tuberkulosis.

  Berdasarkan hal- hal tersebut maka penelitian “Studi Pustaka Interaksi Obat Pada Peresepan Pasien Tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober- Desember 2013” perlu dilakukan.

1. Perumusan Masalah

  Berdasarkan latar belakang yang telah dikemukakan di atas maka dapat dirumuskan permasalahan seperti di bawah ini.

  a.

  Seperti apa karakteristik pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 yang meliputi umur, jenis kelamin dan kategori pasien tuberkulosis? b.

  Seperti apa gambaran umum pola peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 meliputi jumlah, golongan, jenis, dan cara pemberian obat? c.

  Seperti apa interaksi obat yang terjadi, yang terdiri dari interaksi farmakokinetik dan farmakodinamik pada peresepan pasien tuberkulosis yang meliputi persentase jumlah interaksi, proporsi interaksi obat antar Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan antara OAT dengan obat lain dan persentase jenis interaksi obat yang dikaji berdasarkan studi pustaka? d.

  Seperti apa kategori signifikansi klinis interaksi obat yang terjadi pada

  Senopati Bantul Periode Oktober-Desember 2013 berdasarkan studi pustaka?

2. Keaslian Penelitian

  Terdapat beberapa penelitian mengenai tuberkulosis yang pernah dilakukan sebelumnya sejauh penelusuran penulis. Penelitian Lusiana (2007) dengan penelitian “Penatalaksanaan Penyakit Tuberkulosis Paru Di Puskesmas Temanggung Periode Januari- Desember 2005”. Pada penelitian tersebut penderita tuberkulosis terbanyak adalah usia anak dari 0-14 tahun dan jenis kelamin terbanyak adalah laki-laki. Penelitian Utomowati (2007) dengan penelitian “Kerasionalan Pengobatan Pada Tuberkulosis Paru Pada Pasien Dewasa Di Instalasi Rawat Jalan RS Bethesda Yogyakarta 2005”. Pada penelitian tersebut gambaran penggunaan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) menggunakan OAT- kombipak dan OAT-FDC. Penelitian Hasanmihardja (2007) dengan penelitian “Interaksi Obat Anti Tuberkulosis Pada Pasien Anak Rawat Jalan Di RSUD Prof.

  Margono Soekarno Tahun 2003. Pada penelitian ini terdapat interaksi obat yang signifikan secara klinis antara rifampicin dan isoniazid sebesar 157 pasien atau 87,71% dari keseluruhan pasien anak yang terdiagnosa tuberkulosis paru di Instalasi Rawat Jalan RSUD Prof. Dr. Margono Soekarjo Purwokerto pada tahun 2003. Perbedaan penelitian ini dengan beberapa penelitian yang disebutkan di atas adalah terletak pada subyek penelitian, tempat penelitian, jenis interaksi dan signifikansi klinis interaksi obat. Subyek penelitian pada penelitian ini yaitu data penelitian pada bulan Oktober-Desember tahun 2013. Penelitian ini juga terfokus pada jenis interaksi obat farmakokinetik dan farmakodinamik serta kategori signifikansi klinis interaksi obat yang dikaji berdasarkan studi pustaka. Persamaan dengan penelitian terdahulu adalah terletak pada fokus kajian penyakit tuberkulosis. Berdasarkan data- data tersebut penelitian mengenai “Studi Pustaka

  Interaksi Obat Pada Peresepan Pasien Tuberkulosis Di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Oktober- Desember 2013” belum pernah dilakukan.

3. Manfaat Penelitian a.

  Secara teoritis. Penelitian ini diharapkan memberikan informasi tentang interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul yang dikaji berdasarkan studi pustaka.

  b.

  Secara praktis. Hasil penelitian ini dapat digunakan untuk mengembangkan pelayanan farmasi klinik di RSUD Panembahan Senopati dalam rangka meningkatkan mutu pelayanan kefarmasian, khususnya yang berkaitan dengan aspek interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis.

B. Tujuan Penelitian 1. Umum

  Mengetahui interaksi obat yang terjadi pada peresepan pasien

2. Khusus a.

  Mengetahui karakteristik pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 yang meliputi umur, jenis kelamin dan kategori pasien tuberkulosis.

  b.

  Mengetahui gambaran umum pola peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 yang meliputi meliputi jumlah, golongan, jenis, dan cara pemberian obat.

  c.

  Mengetahui interaksi obat yang terjadi, yang terdiri dari interaksi farmakokinetik dan farmakodinamik pada peresepan pasien tuberkulosis yang meliputi persentase jumlah interaksi, proporsi interaksi obat antar Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan antara OAT dengan obat lain dan persentase jenis interaksi obat yang dikaji berdasarkan studi pustaka.

  d.

  Mengetahui kategori signifikansi klinis interaksi obat yang terjadi pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Oktober-Desember 2013 berdasarkan studi pustaka.

  8

BAB II TINJAUAN PUSTAKA A. Tuberkulosis 1. Mycobacterium tuberculosis Tuberkulosis adalah penyakit menular langsung yang disebabkan oleh Mycobacterium tuberculosis . Tuberkulosis sebagian besar menyerang paru-paru

  namun juga dapat menyerang organ lain. Mycobacterium tuberculosis merupakan basil gram positif, berbentuk batang, dan dinding sel terdiri dari asam lemak dan lipid. Mycobacterium tuberculosis tahan terhadap asam pada pewarnaan. Pada pengecatan Ziehl Neelsen, Mycobacterium tuberculosis mengikat warna pertama namun tidak luntur oleh alkohol asam 3%, sehingga tidak mampu mengikat warna kedua. Oleh karena itu Mycobacterium tuberculosis disebut sebagai Basil Tahan Asam (BTA). Mycobacterium tuberculosis cepat mati pada paparan matahari langsung, namun dapat bertahan hidup di tempat gelap dan lembab. Dalam tubuh manusia, Mycobacterium tuberculosis dapat bersifat dormant atau dapat tertidur lama selama beberapa tahun di dalam jaringan tubuh (Pieters dan McKinney, 2013).

2. Etiologi a.

  Infeksi primer. Infeksi primer merupakan infeksi yang terjadi saat seseorang terpapar pertama kali Mycobacterium tuberculosis. Droplet yang terhirup berukuran sangat kecil dan masuk melalui saluran pernafasan hingga sampai

  9 di alveolus. Proses infeksi dimulai ketika Mycobacterium tuberculosis berhasil berkembang dan mengakibatkan peradangan di dalam paru. Saluran limfe akan membawa Mycobacterium tuberculosis ke kelenjar limfe yang berada di sekitar hilus paru dan membentuk kompleks primer. Terjadinya infeksi sampai pembentukan kompleks primer berlangsung sekitar 4-6 minggu. Terjadinya infeksi dapat dibuktikan dengan melalui perubahan pada reaksi tuberkulin dari negatif menjadi positif (Hardjoeno, 2007).

  Keberlanjutan infeksi primer akan bergantung pada jumlah

  Mycobacterium tuberculosis yang masuk dan besarnya respon daya tahan

  tubuh (imunitas selular). Pada umumnya daya tahan tubuh dapat menghentikan perkembangan Mycobacterium tuberculosis. Namun, beberapa

  Mycobacterium tuberculosis akan menetap dan bersifat dormant. Ketika daya

  tahan tubuh tidak mampu menghentikan perkembangan Mycobacterium

  tuberculosis , maka dalam beberapa bulan, yang bersangkutan akan menjadi

  penderita tuberkulosis. Waktu yang diperlukan Mycobacterium tuberculosis untuk meginfeksi seseorang sampai menjadi sakit disebut masa inkubasi, yang diperkirakan sekitar 6 bulan (Hardjoeno, 2007).

  b.

  Infeksi pasca primer (post primary). Infeksi pasca primer (post primary) terjadi beberapa bulan atau tahun setelah terjadinya infeksi primer. Hal ini dapat diakibatkan adanya penurunan daya tahan tubuh akibat suatu penyakit misalnya HIV atau status gizi yang buruk. Ciri khas infeksi pasca primer (post

  10

  primary ) adalah terjadinya kerusakan paru yang luas dengan tanda terjadinya kavitas atau efusi pleura (Hardjoeno, 2007).

  3. Patogenesis

  Penyakit tuberkulosis dikendalikan oleh sistem imun selular. Saat adanya infeksi oleh Mycobacterium tuberculosis, magrofag berperan sebagai agen efektor utama dan limfosit T sebagai agen pendukung kekebalan. Magrofag dan limfosit T akan berkerjasama untuk melakukan perlindungan tubuh terhadap Mycobacterium

  

tuberculosis. Mycobacterium tuberculosis dapat masuk kedalam tubuh melalui tiga

  jalur yaitu saluran pernafasan, saluran cerna dan melalui luka terbuka di kulit (Dipiro et al , 2008).

  Infeksi tuberkulosis terbanyak disebabkan adanya inhalasi pada jalur tuberkel di aleveolar dari parenkim paru-paru dan mengakibatkan terjadinya proses peradangan. Leukosit polimorfonuklear akan berusaha melawan Mycobacterium

  

tuberculosis , namun seringkali leukosit mengalami kegagalan dan akan digantikan

  oleh makrofag. Alveoli yang terserang Mycobacterium tuberculosis akan mengalami infiltrasi dan membentuk sel tuberkel epiteloid. Limfosit akan mengelilingi sel tuberkel epiteloid dan proses nekrosis bagian sentral lesi akan mengalami pemadatan yang disebut nekrosis kaseosa (Hardjoeno, 2007).

  4. Manifestasi Klinis

  Gejala tuberkulosis antara lain yaitu batuk lebih dari 3 minggu dengan atau tanpa sputum, malaise, gejala flu, demam, nyeri dada, sesak nafas dan batuk darah.

  11 a.

  Batuk atau batuk darah. Batuk terjadi akibat adanya iritasi pada bronkus.

  Keadaan dan kondisi bronkus pada setiap penyakit tidak sama, maka kemungkinan terjadinya batuk setelah penyakit berkembang dalam jaringan, timbul setelah berminggu-minggu atau berbulan-bulan. Sifat batuk dimulai dari batuk kering dan berlanjut menjadi batuk berdahak yang mengadung sputum didalamnya. Batuk akan berkembang ke batuk berdarah akibat pecahnya pembuluh darah. Pecahnya pembuluh darah pada penderita tuberkulosis karena terjadi ulkus pada dinding bronkus.

  b.

  Malaise. Penyakit tuberkulosis merupakan penyakit yang bersifat peradangan menahun. Gejala malaise sering ditemukan berupa anoreksia, penurunan berat badan, nyeri pada kepala, meriang, nyeri pada otot, dan sering berkeringat pada malam hari. Gejala malaise semakin lama semakin berat dan gejala ini muncul dan hilang secara teratur.

  c.

  C sampai Demam. Penderita tuberkulosis mengalami demam mulai dari 37,5 dengan 41

  C. Demam akan hilang dan muncul kembali sesuai daya tahan tubuh penderita dan berat ringannya infeksi yang terjadi.

  d.

  Nyeri dada. Nyeri dada timbul apabila infiltrasi radang sudah sampai pada bagian pleura sehingga menimbulkan pleuritis, yaitu terjadinya gesekan kedua pleura sewaktu pasien menarik/melepas nafasnya (Sukandar dkk, 2009).

5. Kategori pasien tuberkulosis

  Kategori pasien tuberkulosis terbagi menjadi dua kategori. Pasien

  12 pasien tuberkulosis baru dengan BTA negatif namun memiliki foto toraks positif atau pasien tuberkulosis ekstra paru. Pasien tuberkulosis kategori 2 adalah pasien tuberkulosis yang telah diobati sebelumnya, namun mengalami kekambuhan, pengobatan yang gagal atau pengobatan yang terputus (Dipiro et al, 2008).

6. Diagnosis tuberkulosis a.

  Diagnosis pada pasien dewasa. Diagnosis pada suspek tuberkulosis dapat ditegakkan dengan ditemukan BTA pada pemeriksaan dahak secara mikroskopis. Penderita tuberkulosis harus diperiksa 3 spesimen dahak dalam waktu 2 hari berturut-turut, yaitu sewaktu, pagi, sewaktu (SPS). Hasil pemeriksaan dinyatakan positif apabila sedikitnya dua dari tiga SPS tersebut BTA positif (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2011).

  Jika hanya satu spesimen yang positif perlu diadakan lebih lanjut yaitu foto rontgen dada atau pemeriksaan SPS diulang. Jika hasil foto rontgen mendukung tuberkulosis, maka penderita didiagnosis sebagai penderita tuberkulosis BTA positif. Jika dalam rontgen tidak mendukung tuberkulosis maka pemeriksaan lain dapat dilakukan. Alur diagnosis tuberkulosis pada dewasa dapat dilihat pada Gambar 1 (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2011). Penderita TB BTA positif

  13

  Gambar 1. Alur diagnosis tuberkulosis pada dewasa (Departemen Kesehatan

Republik Indonesia, 2011)

  Suspek tuberkulosis Pemeriksaan dahak mikroskopis, Sewaktu-Pagi-Sewaktu (SPS)

  Hasil BTA

  • Hasil BTA
    • Hasil BTA
    • <
    • Pemeriksaan rontgen dada

  Antibiotik Non-OAT Hasil mendukung

  TB Hasil tidak mendukung TB

  Ada perbaikan Tidak ada perbaikan

  Pemeriksaan ulang SPS

  Hasil BTA

  • ; +++ ;
  • Pemeriksaan rotgen dada
    • Hasil BTA

  Hasil tidak mendukung TB Hasil mendukung TB

  Bukan TB, BTA negatif

  14 b.

  Diagnosis pada pasien anak Diagnosis untuk pasien tuberkulosis paling tepat dilakukan melalui pemeriksaan BTA pada sputum. Namun pada anak-anak pemeriksaan BTA pada sputum sulit dilakukan, sehingga diagnosis tuberkulosis pada anak didasarkan pada gambaran klinis, foto rontgen dada, dan uji tuberkulin. Seorang anak dicurigai terinfeksi tuberkulosis apabila memiliki riwayat kontak erat atau serumah dengan penderita tuberkulosis dan mengalami gejala-gejala umum tuberkulosis. Selain itu diagnosis tuberkulosis pada anak digunakan sistem skor, yaitu pembobotan terhadap gejala atau tanda klinis yang ditemukan (Mulyani, 2006).

  Pasien anak dengan jumlah skor yang lebih atau sama dengan 6, harus ditatalaksana sebagai pasien tuberkulosis dan mendapat Obat Anti Tuberkulosis (OAT). Skor kurang dari 6 tetapi secara klinis kecurigaan kearah tuberkulosis kuat maka perlu dilakukan pemeriksaan lainnya sesuai indikasi, seperti bilasan lambung, patologi anatomi, fungsi lumbal, fungsi pleura, foto tulang dan sendi, funduskopi, CT-scan, dan lain-lain (Mulyani, 2006).

  

Tabel I. Sistem skoring gejala dan pemeriksaan penunjang tuberkulosis

(Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2007)

Parameter

  1

  2

  3 Jumlah

  Kontak Tidak Laporan BTA tuberkulosis jelas keluarga, positif BTA negatif/tidak tahu, BTA

  15

  Demam tanpa sebab yang jelas ≥2minggu

  Jumlah

  Foto rontgen toraks Normal/ tidak jelas

  Ada pembeng- kakan

  Pembengkakan tulang/sendi panggul, lutut, falang

  ≥1cm, jumlah &gt; 1, tidak nyeri

  Pembesaran kelenjar limfe koli, aksila, inguinal

  Batuk ≥3minggu

  Klinis gizi buruk (BB/U &lt;60%)

  Parameter

  Bawah garis merah (KMS) atau BB/U &lt;80%

  Berat badan/keadaan gizi

  ≥10mm, atau ≥5mm pada keadaan imunosup- resi

  tidak jelas Uji tuberkulin Negatif Positif,

  3 Jumlah

  2

  1

  Tabel I. Lanjutan

  16

  Catatan:  Diagnosis dengan sistem skoring ditegakkan oleh dokter.

   Batuk dimasukan dalam skor setelah disingkirkan penyebab batuk kronik lainnya seperti asma, sinusitis, dan lain-lain.  Jika dijumpai skrofuloderma (TB pada kelenjar dan kulit), pasien dapat langsung didiagnosis tuberkulosis.  Berat badan dinilai saat pasien datang kemudian dilampirkan pada tabel berat badan.  Foto toraks bukan alat diagnotik utama pada TB anak.  Semua anak dengan reaksi cepat BCG (reaksi lokal timbul&lt;7 hari setelah penyuntikan) harus dievaluasi dengan sistem skor tuberkulosis anak.  Anak didiagnosis TB jika skor &gt;6, (skor maksimal 14).  Pasien usia balita yang mendapat skor 5, dirujuk ke RS untuk evaluasi lebih lanjut.

  B.

  

Pengobatan Tuberkulosis

1. Prinsip pengobatan Pengobatan tuberkulosis dilakukan dengan prinsip sebagai berikut.

  a.

  Obat Anti Tuberkulosis (OAT) harus diberikan dalam bentuk kombinasi dari beberapa jenis obat, dalam jumlah cukup dan dosis tepat sesuai dengan kategori pengobatan dan hindari penggunaan monoterapi. Pemakaian OAT- FDC (Fixed Dose Combination) akan lebih menguntungkan dan dianjurkan.

  b.

  Untuk menjamin kepatuhan pasien menelan obat, dilakukan pengawasan langsung (DOT = Directly Observed Treatment) oleh seorang Pengawas Menelan Obat (PMO).

  c.

  Pengobatan tuberkulosis diberikan dalam 2 tahap yaitu tahap intensif dan tahap lanjutan (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2011).

  17

2. Strategi pengobatan

  Tujuan pengobatan tuberkulosis adalah menyembuhkan pasien, mencegah kematian dan kekambuhan, memutus rantai penularan, dan mencegah terjadinya resistensi kuman. Sasaran terapinya adalah Mycobacterium tuberculosis yang menginfeksi organ paru maupun ekstra paru. Strategi terapi untuk menanggulangi tuberkulosis dilakukan melalui terapi nonfarmakologi dan terapi farmakologi (Sukandar dkk., 2009).

  a.

  Nonfarmakologi 1.

  Mengisolasi ruangan pasien yang dirawat, dengan menggunakan sinar UV dan dilengkapi lubang ventilasi yang aman.

2. Operasi untuk membersihkan organ atau jaringan yang terinfeksi karena adanya lesi (Dipiro et al, 2008).

  b.

  Farmakologi Terapi farmakologi untuk mengatasi tuberkulosis dikenal dengan strategi

  DOTS (Directly Observed Treatment Short Course Chemoterapy). Dalam strategi DOTS, pengobatan tuberkulosis dilakukan baik dengan pemberian Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dalam bentuk tablet terpisah maupun dengan pemberian OAT- FDC (Fixed Dose Combination). Obat tuberkulosis yang dipakai adalah antimikroba dan anti infeksi sintetis untuk membunuh kuman Mycobacterium Tuberculosis. Obat

  18 golongan I lini pertama yang umum dipakai adalah rifampicin (R), isoniazid (H), pyrazinamid (Z), ethambutol (E), dan streptomycin (S) (Departemen Kesehatan Republik Indonsia, 2011).

  Rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, dan streptomycin bersifat bakterisid sedangkan ethambutol bersifat bakteriostatik. Isoniazid bekerja dengan mengganggu sintesa mycolic acid yang diperlukan dalam membangun dinding sel bakteri sehingga membunuh 90% populasi kuman dalam beberapa hari pertama pengobatan.

  Rifampicin bekerja dengan membunuh kuman semi dormant yang tidak dapat dibunuh oleh isoniazid. Mekanisme kerja rifampicin dengan mengganggu sintesis RNA polimerasi bakteri. Pyrazinamid bekerja dengan membunuh kuman yang berada dalam sel dengan suasana asam. Mekanisme aksi obat ini didasarkan pada pengubahannya menjadi asam pyrazinamidase yang berasal dari basil tuberkulosa. Mekanisme aksi ethambutol dengan menghambat sintesis RNA pada kuman yang sedang membelah serta menghindarkan terbentuknya mycolic acid pada dinding sel bakteri. Streptomycin bekerja dengan menghambat sintesis protein kuman lewat jalan pengikatan pada RNA ribosomal, sehingga dapat membunuh kuman yang sedang melakukan pembelahan (Sukandar dkk, 2009).

  Penggunaan obat-obat golongan II, III, dan IV seperti para aminosalisilat, kanamicin, rifabutin, levofloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin, dan etionamid digunakan bila terjadi resistensi obat golongan I lini pertama. Rifabutin digunakan sebagai

  19 alternatif untuk rifampicin dalam pengobatan kombinasi OAT (Departemen Kesehatan Republik Indonsia, 2011).

  

Tabel II. Golongan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) (Departemen Kesehatan

Republik Indonesia, 2011)

Golongan I Golongan II Golongan III Golongan IV Golongan IV

lini pertama lini kedua golongan bekteriostatik (non WHO)

floroquinolone lini kedua

  Isoniazid, Kanamycin, Ofloxacin, Ethionamide, Clofazimine, rifampicin, amikacin, levofloxacin, prothionamide, linezolid, pyrazinamid, capreomycin moxifloxacin cycloserine, amoxilin- ethambutol, para amino clavulanate, streptomycin salisilat, thioacetazone, terizidone clarithromycin, imipenem

  Panduan OAT-FDC yang digunakan berdasarkan Pedoman Nasional Penanggulangan Tuberkulosis (2011) yaitu pasien tuberkulosis kategori 1 mendapat terapi 2(HRZE)/4(HR)3, pasien tuberkulosis kategori 2 mendapat terapi 2(HRZE)S/(HRZE)/5(HR)3E3, kategori anak 2HRZ/4HR dan kategori sisipan. Dosis OAT disesuaikan dengan berat badan pasien dan dikemas dalam 1 paket untuk 1 pasien (Departemen Kesehatan Republik Indonsia, 2011).

  Paket kombipak terdiri dari obat lepas yang dikemas dalam 1 blister harian, yaitu rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, dan ethambutol. Sedangkan OAT FDC dan penggunaannya dijelaskan antara lain sebagai berikut.

  20 1)

  Kategori 1: 2(HRZE)/4(HR)3 Tahap intensif diberikan 2(HRZE), lama pengobatan 2 bulan dan pengobatan diberikan harian yang terdiri dari rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, dan ethambutol berbentuk FDC. Tahap lanjutan adalah 4(HR)3, lama pengobatan 4 bulan. Pengobatan diberikan 3 kali seminggu. Isoniazid dan rifampicin diberikan dalam bentuk FDC (Departemen Kesehatan Republik Indonsia, 2011).

  

Tabel III. Dosis OAT FDC pasien tuberkulosis kategori 1 (Departemen

Kesehatan Republik Indonesia, 2011)

Tahap intensif tiap hari Tahap lanjutan 3 kali Berat badan selama 56 hari HRZE seminggu selama 16 (150/75/400/275) minggu HR (150/150)

  30-37 kg

  4FDC 2 tablet

  2FDC 2 tablet 38-54 kg

  4FDC 3 tablet

  2FDC 3 tablet 55-70 kg

  4FDC 4 tablet

  2FDC 4 tablet

  4FDC 5tablet

  2FDC 5 tablet ≥71 kg

  2) Kategori 2: 2(HRZE)S/(HRZE)/5(HR)3E3 Tahap intensif diberikan 2(HRZE)S/(HRZE), lama pengobatan 3 bulan.

  Rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, dan ethambutol diberikan dalam bentuk FDC dan streptomycin diberikan selama 2 bulan pertama dalam bentuk suntikan setiap hari. Tahap lanjutan adalah 5(HR)3E3, lama pengobatan 5

  21 bulan. Isoniazid dan rifampicin diberikan dalam bentuk FDC dan ethambutol diberikan secara lepas. Pengobatan diberikan 3 kali seminggu.

  2FDC 3 tab + 3 tab ethambutol 55-70 kg

  Pada sebagian besar kasus tuberkulosis anak, pengobatan cukup dilakukan selama 6 bulan dan dievaluasi setiap 2 bulan. Setelah pemberian obat 6 bulan, lakukan evaluasi baik klinis maupun pemeriksaan penunjang. Evaluasi klinis tuberkulosis anak merupakan parameter terbaik untuk menilai keberhasilan pengobatan. Prinsip pengobatan tuberkulosis anak adalah menggunakan 3 jenis obat dalam waktu 6 bulan. OAT pada anak diberikan

  2FDC 5 tab + 5 tab ethambutol 3) Kategori anak

  4FDC 5 tab

  4FDC 5 tab + 1000 mg streptomycin inj.

  2 FDC 4 tab + 4 tab ethambutol ≥71 kg

  4FDC 4 tab

  4FDC 4 tab + 1000 mg streptomycin inj.

  4FDC 3 tab

  

Tabel IV. Dosis OAT FDC pasien tuberkulosis kategori 2 (Departemen

Kesehatan Republik Indonesia, 2011)

Berat Badan

  4FDC 3 tab + 750 mg streptomycin inj.

  38-54 kg

  2FDC 2 tab + 2 tab Ethambutol

  4FDC 2 tab

  4FDC 2 tab + 500 mg streptomycin inj.

  30-37 kg

  Tahap lanjutan 3 kali dalam seminggu HR (150/150) + E (275) Selama 56 hari Selama 28 hari Selama 20 minggu

  Tahap intensif HRZE (150/75/400/275) + S

  22 setiap hari, baik pada tahap intensif maupun tahap lanjutan dan dosis obat harus disesuaikan dengan berat badan anak (Departemen Kesehatan Republik Indonsia, 2011).

  

Gambar 2. Alur tatalaksana pasien tuberkulosis anak (Departemen Kesehatan

Republik Indonesia, 2011)

Tabel V. Dosis OAT pada anak (Departemen Kesehatan Republik Indonesia,

2011)

  Jenis obat Berat badan &lt; 10 kg Berat badan 10-19 kg

  Berat badan 20-32 kg Rifampicin 75 mg 150 mg 200 mg Isoniazid 50 mg 100 mg 300 mg Pyrazinamid 150 mg 300 mg 600 mg

  Skor 6 Beri OAT selama 2 bulan dan dievaluasi

  Respon + Teruskan terapi, sambil mencari penyebabnya

  Respon - Terapi diteruskan

  23 4) OAT sisipan

  OAT sisipan sama seperti pengobatan pada pasien tuberkulosis kategori 1 tahap intensif yang diberikan selama 28 hari. Penggunaan OAT golongan II lini kedua seperti kanamicin tidak dianjurkan kepada pasien baru tanpa indikasi yang jelas karena potensi obat tersebut jauh lebih rendah daripada OAT golongan I lini pertama dan dapat menyebabkan risiko resistensi pada OAT golongan II lini kedua (Departemen Kesehatan Republik Indonsia, 2011).

  

Tabel VI. Dosis OAT FDC sisipan (Departemen Kesehatan Republik Indonesia,

2011)

Berat badan Tahap intensif tiap hari selama 28

hari HRZE (150/75/400/275)

  30-37 kg

  4FDC 2 tablet 38-54 kg

  4FDC 3 tablet 55-70 kg

  4FDC 4 tablet

  4FDC 5 tablet ≥71 kg C.

   Interaksi Obat

  Interaksi obat adalah fenomena perubahan efek atau farmakokinetik dari suatu obat yang disebabkan oleh obat lain ketika diberikan secara bersamaan.

  Interaksi obat yang terjadi dapat membahayakan atau mengurangi khasiat dari suatu

  24 obat. Namun juga dapat terjadi interaksi obat yang menguntungkan atau yang diinginkan (Becker, 2011).

1. Jenis interaksi obat

  Terdapat tiga jenis interaksi obat yaitu interaksi farmakokinetik, interaksi farmakodinamik dan interaksi farmasetik.

  a.

  Interaksi farmakokinetik. Obat dapat dikatakan berinteraksi melalui interaksi farmakokinetik apabila interaksi antara dua obat atau lebih mempengaruhi proses absorpsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi salah satu obat atau lebih di dalam tubuh (Hacker, 2009). Interaksi dapat diukur pada perubahan parameter farmakokinetik yaitu konsentrasi maksimal (Cmax), konsentrasi obat di dalam tubuh persatuan waktu (AUC), waktu paruh eliminasi dan total obat yang diekskresikan lewat urin (Cl) (Tatro, 2007). 1)

  Interaksi pada proses absorpsi Interaksi pada proses absorpsi adalah ketika dua obat atau lebih digunakan pada waktu yang bersamaan, maka laju absorpsi dari salah satu atau kedua obat mengalami perubahan. Interaksi pada proses absorpsi dapat dipengaruhi oleh perubahan pada pH saluran pencernaan, kelarutan obat, metabolisme saluran pencernaan, flora usus, mukosa usus, adsorpsi, khelasi, perubahan motilitas saluran pencernaan, induksi atau inhibisi dari protein transporter obat, malabsorpsi yang disebabkan oleh obat dan mekanisme kompleks lainnya (Tatro, 2007).

  25 Salah satu obat dapat menghambat, menurunkan atau meningkatkan laju absorpsi obat yang lain. Hal ini dapat terjadi dengan cara memperpendek atau memperpanjang waktu pengosongan lambung dengan menambah pH lambung dan dengan membentuk kompleks dengan obat.

  Obat-obatan yang dapat meningkatkan kecepatan pengosongan lambung seperti laksatif, narkotik dan antikolinergik dapat meningkatkan motilitas lambung dan usus halus sehingga dapat menyebabkan peningkatan laju absorpsi obat (Syamsudin, 2011).

  Interaksi obat pada proses absorpsi terjadi di dalam usus halus. Usus merupakan lokasi utama untuk absorpsi obat karena wilayah absorpsi yang sangat luas, daya serap obat yang lebih tinggi dan jumlah aliran darah melalui kapiler usus lebih besar sehingga obat yang diserap dapat diangkut ke sirlukasi sistemik (Syamsudin, 2011). Pada perubahan motilitas saluran pencernaan, respon suatu obat dapat berubah karena terdapat obat lain yang mengubah motilitas saluran pencernaan. Apabila waktu transit obat ke dalam saluran pencernaan mengalami peningkatan atau terjadi penurunan maka obat akan terabsorpsi cepat atau lambat (Albert, 2008).

  2) Interaksi pada proses distribusi

  Setelah obat mengalami proses absorpsi ke dalam darah maka obat tersebut akan bersirkulasi secara cepat ke seluruh jaringan tubuh, saat darah

  26 jaringan tubuh. Distribusi obat adalah perjalanan obat dari darah ke beberapa jaringan tubuh seperti lemak, otot dan jaringan otak. Obat masuk ke dalam jaringan yang berbeda memiliki kecepatan yang berbeda tergantung pada kecepatan obat menembus membran (Tatro, 2007). Terjadi interaksi pada fase distribusi jika dua obat yang berikatan tinggi dengan protein atau albumin bersaing untuk mendapatkan tempat pada protein atau albumin di dalam plasma. Akibatnya terjadi penurunan dalam pengikatan dengan protein pada salah satu atau kedua obat itu sehingga lebih banyak obat bebas yang bersikulasi dalam plasma dan meningkatkan kerja obat, efek ini dapat menimbulkan toksisitas obat (Syamsudin, 2011).

  3) Interaksi obat pada tahap metabolisme

  Proses metabolisme adalah proses mengubah obat yang masuk ke dalam tubuh menjadi lebih polar agar dapat dieksresikan oleh ginjal dan menghasilkan metabolit inaktif. Terdapat dua fase pada proses metabolisme obat yaitu fase I terdiri dari reaksi oksidasi, reduksi dan hidrolisis sedangkan fase II terdiri dari reaksi konjugasi. Reaksi fase I bertujuan mengubah obat menjadi senyawa yang lebih polar dan reaksi fase II bertujuan membuat senyawa menjadi inaktif (Syamsudin, 2011).

  Didalam proses metabolisme, sitokrom P450 (CYP450) dan keluarganya merupakan enzim-enzim yang berperan penting dalam proses metabolisme fase I. Suatu obat dapat meningkatkan metabolisme

  27 CYP450 dan isoenzimnya. Inhibitor enzim merupakan obat yang dapat menurunkan metabolisme obat lain dengan cara menginhibisi enzim- enzim di hati (Becker, 2011).

  Jika suatu obat dikombinasikan dengan inhibitor enzim pemetabolisme obat tersebut maka proses metabolisme obat akan menurun dan memperlambat proses eliminasi obat serta meningkatkan konsentrasi dan efek obat di dalam plasma. Proses metabolisme obat yang meningkat akan mempercepat proses eliminasi obat serta menurunkan konsentrasi obat di dalam plasma, yang berakibat menurunkan efek obat (Syamsudin, 2011). 4)

  Interaksi pada proses ekskresi Ekskresi obat sebagian besar terjadi lewat ginjal melalui urin dan melalui empedu. Interaksi pada proses ekskresi dapat terjadi dipengaruhi oleh beberapa faktor yaitu perubahan pH urin, perubahan ekskresi empedu dalam bentuk siklus enterohepatik, perubahan ekskresi aktif pada tubulus ginjal dan perubahan aliran darah ginjal (Baxter, 2010).

  a) Perubahan ekskresi aktif pada tubular ginjal. Obat yang memiliki mekanisme transport yang sama dalam tubulus ginjal, dapat mengakibatkan penurunan ekskresi obat satu sama lain melalui kompetisi dalam berikatan (Syamsudin, 2011).

  b) Perubahan pH urin. Obat adalah suatu asam lemah atau basa lemah,

  28 direabsorpsi kedalam tubulus distal. pH urin dapat bervariasi sesuai dengan makanan yang dikonsumsi, variasi pH urin berkisar antara 4,5

  • –8,0. Ketika pH urin asam maka obat-obat yang bersifat basa akan lebih mudah diekskresikan. Pada suasana basa atau nilai pH tinggi, obat asam lemah yang memiliki pKa 3-7 sebagian besar berada dalam bentuk terion dan tidak larut dalam lemak, sehingga obat tidak dapat berdifusi ke dalam sel tubulus ginjal dan akan tetap berada dalam urin dan dikeluarkan dari tubuh (Syamsudin, 2011).

  Obat yang bersifat basa lemah dengan nilai pKa 7,5-10,5 dalam suasana basa akan berada dalam bentuk tidak terionisasi dan terlarut dalam lemak. Hal tersebut mengakibatkan obat dapat berdifusi ke dalam sel tubulus ginjal dan terjadi peningkatan konsentrasi obat.

  Sebaliknya pada saat suasana urin asam maka obat yang bersifat basa tersebut akan lebih mudah diekskresikan (Syamsudin, 2011).

  b) Interaksi obat secara farmakodinamik. Interaksi obat secara farmakodinamik adalah interaksi antar obat yang menyebabkan terjadinya perubahan respon pasien terhadap satu obat atau lebih yang diberikan secara bersamaan tanpa mempengaruhi parameter farmakokinetik obat tersebut. Interaksi farmakodinamik menimbulkan efek-efek obat yang aditif, sinergis atau antagonis jika dua obat atau lebih yang mempunyai kerja yang serupa atau tidak serupa diberikan (Tatro, 2007).

  29 1)

  Efek obat sinergis. Interaksi obat sinergis terjadi ketika dua obat atau lebih yang tidak memiliki atau memiliki efek farmakologi yang sama diberikan secara bersamaan akan memperkuat efek obat lain dan dapat menimbulkan peningkatan efek yang signifikan. Efek yang dihasilkan dapat merupakan efek yang diinginkan atau yang tidak diinginkan yang berbahaya bagi pasien yang mengkonsumsi obat tersebut (Tatro, 2007).

  2) Efek obat aditif. Interaksi yang terjadi pada dua atau lebih obat yang memiliki efek terapeutik yang sama saat diberikan secara bersamaan. Efek yang dihasilkan dari pemberian obat-obat tersebut secara bersamaan merupakan jumlah dari efek kedua obat yang digabungkan secara tersendiri sesuai dengan dosis yang digunakan. Efek yang terjadi tersebut dapat merupakan efek yang diinginkan atau tidak diinginkan (Syamsudin, 2011).

  3) Efek obat antagonis. Efek yang dihasilkan dari interaksi obat yang terjadi antara dua atau lebih obat yang memiliki efek antagonis atau efek farmakologi yang berlawanan. Efek dari obat-obat yang berinteraksi tersebut akan saling meniadakan efek obat satu sama lain jika diberikan secara bersamaan (Syamsudin, 2011).

  c) Interaksi farmasetik. Interaksi farmasetik merupakan interaksi yang terjadi karena pencampuran obat secara langsung baik fisik atau kimiawi. Hasil dari interaksi tersebut adalah terjadi pembentukan endapan, perubahan warna dan mungkin dapat tidak terlihat. Interaksi farmasetik terjadi di luar tubuh

  30

2. Kategori signifikansi klinis interaksi obat

  Berdasarkan Chelmow et al. (2014), kategori signifikansi klinis interaksi obat dapat dibedakan menjadi tiga kategori yaitu serius, signifikan dan minor.

  Kategori signifikansi klinis interaksi obat serius adalah kombinasi obat tidak dapat digunakan karena dapat membahayakan keadaan pasien, sehingga dibutuhkan alternatif untuk pemilihan obat lain yang tidak membahayakan kondisi pasien (Chelmow et al., 2014). Kategori signifikansi klinis interaksi obat signifikan diperlukan adanya modifikasi dosis dan modifikasi waktu pemberian antara kedua obat, serta diperlukan monitoring khusus pada kombinasi obat yang diberikan. Kategori signifikansi klinis interaksi obat minor adalah kombinasi obat dapat diberikan kepada pasien karena tidak menimbulkan efek yang membahayakan bagi pasien (Chelmow et al., 2014).

  Berdasarkan Tatro (2007), kategori signifikansi klinis interaksi obat dapat dibedakan menjadi lima kategori meliputi kategori signifikansi klinis 1, kategori signifikansi klinis 2, kategori signifikansi klinis 3, kategori signifikansi klinis 4, dan kategori signifikansi klinis 5 yang didasarkan pada onset, tingkat keparahan interaksi dan dokumentasi.

  Onset adalah kecepatan efek klinis dari interaksi obat yang berpengaruh pada tingkat keparahan, sehingga diperlukan tindakan pencegahan untuk menghindari efek dari interaksi tersebut. Onset interaksi cepat ditandai dengan timbulnya efek interaksi obat yang terlihat dalam waktu kurang dari 24 jam setelah pemberian obat. Pada onset interaksi obat cepat perlu dilakukan penanganan medis untuk mencegah

  31 timbulnya efek dari interaksi tersebut. Onset interaksi lambat ditandai dengan timbulnya efek dari interaksi obat yang terlihat dalam waktu lebih dari 24 jam setelah pemberian obat. Pada onset interaksi lambat tidak perlu dilakukan penanganan medis untuk mencegah timbulnya efek dari interaksi tersebut (Tatro, 2007).

  Tingkat keparahan interaksi adalah suatu potensi keparahan yang ditimbulkan akibat interaksi obat. Tingkat keparahan interaksi obat digunakan untuk menilai risiko dan manfaat terapi yang telah diberikan. Dilakukan penyesuaian dosis atau modifikasi waktu atau jalur administrasi pemberian obat agar efek negatif dari interaksi obat dapat dihindari (Tatro, 2007).

  Tingkat keparahan interaksi obat dibedakan menjadi tiga yaitu major, moderat dan minor. Tingkat keparahan major interaksi obat berpotensi mengancam nyawa atau dapat menyebabkan kerusakan permanen. Tingkat keparahan moderat interaksi obat menyebabkan penurunan kondisi klinis pasien sehingga diperlukan terapi tambahan untuk menangani interaksi obat yang terjadi, sedangkan tingkat keparahan minor interaksi obat menghasilkan efek yang relatif ringan dan tidak diperlukan pengobatan tambahan (Tatro, 2007).

  Dokumentasi adalah tingkat kepercayaan bahwa interaksi obat dapat menyebabkan perubahan pada suatu respon klinis. Tingkat dokumentasi adalah evaluasi kualitas dan relevansi klinis dari pustaka utama yang mendukung terjadinya interaksi. Lima tingkat dokumentasi interaksi obat yaitu established, probable,

  suspected , possible, dan unlikely (Tatro, 2007).

  32 Tingkat dokumentasi established adalah interaksi obat yang sangat jelas terjadi, yang terbukti terjadi secara klinis berdasarkan hasil banyak penelitian.

  Tingkat dokumentasi probable adalah interaksi obat dapat terjadi, namun tidak terbukti secara klinis. Tingkat dokumentasi suspected adalah interaksi obat diduga dapat terjadi, terdapat beberapa penelitian yang memerlukan studi lebih lanjut untuk memastikan interaksi obat yang terjadi. Tingkat dokumentasi possible adalah interaksi obat yang belum pasti dapat terjadi, terdapat data penelitian yang mendukung namun sangat terbatas. Tingkat dokumentasi unlikely adalah interaksi obat kemungkinan tidak terjadi, tidak terdapat bukti terjadinya perubahan efek klinis pada pasien (Tatro, 2007).

  Berdasarkan Tatro (2007), signifikansi klinis interaksi obat dapat dirangkum sebagai berikut:

  1. Kategori signifikansi klinis 1, tingkat keparahan major adalah risiko yang ditimbulkan berpotensi mengancam jiwa individu atau dapat menyebabkan kerusakan yang permanen, sehingga kombinasi obat harus dihindari. Dokumentasi mengenai interaksi obat meliputi established, probable atau suspected.

  2. Kategori signifikansi klinis 2, tingkat keparahan moderat adalah risiko yang ditimbulkan dapat menyebabkan terjadinya penurunan dari kondisi klinis pasien sehingga dibutuhkan terapi tambahan atau perawatan di rumah sakit. Dokumentasi mengenai interaksi obat meliputi established, probable atau

  33

  3. Kategori signifikansi klinis 3, tingkat keparahan minor adalah efek yang ditimbulkan akibat interaksi obat ringan dan tidak signifikan mempengaruhi kondisi klinis pasien sehingga terapi tambahan tidak diperlukan. Dokumentasi mengenai interaksi obat meliputi established, probable atau suspected.

  4. Kategori signifikansi klinis 4, tingkat keparahan major atau moderat adalah efek yang ditimbulkan berbahaya karena dapat mengubah respon farmakologi individu sehingga diperlukan terapi tambahan. Dokumentasi mengenai interaksi yaitu possible.

5. Kategori signifikansi klinis 5, tingkat keparahan minor adalah efek yang ditimbulkan ringan, respon klinis pasien dapat mengalami perubahan atau tidak.

  Dokumentasi mengenai interaksi yaitu possible.

  Berdasarkan Hansten and Horn (2002), terdapat tiga kategori signifikansi klinis interaksi obat yaitu kategori 1, kategori 2 dan kategori 3. Kategori signifikansi klinis kategori 1 adalah pemberian kombinasi obat harus dihindari karena efek yang ditimbulkan pada pasien lebih banyak menimbulkan risiko dan kerugian dibandingkan manfaat dan keuntungannya.

  Kategori signifikansi kategori 2 adalah kombinasi obat sebaiknya dihindari, kecuali apabila manfaat dari kombinasi obat lebih besar daripada risiko yang ditimbulkan, tetapi disarankan untuk menggunakan kombinasi obat sejenis yang memiliki risiko lebih kecil. Diperlukan adanya modifikasi dosis, waktu pemberian dan rute pemberian obat apabila ingin dikombinasi untuk mengurangi terjadinya

  34 obat. Kategori signifikansi kategori 3 yaitu kombinasi obat memberikan risiko yang kecil, memiliki manfaat yang lebih banyak daripada risiko yang ditimbulkan. Pasien harus dimonitoring selama penggunaan kombinasi obat (Hansten and Horn, 2002).

D. Keterangan Empiris

  Penelitian ini diharapkan memberikan informasi mengenai interaksi obat dan tingkat signifikansi klinis yang terjadi pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 yang dikaji berdasarkan literatur.

BAB III METODOLOGI PENELITIAN A. Jenis dan Rancangan Penelitian Penelitian dengan judul “Studi Pustaka Interaksi Obat Pada Peresepan Pasien Tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Oktober- Desember 2013” termasuk jenis penelitian observasional

  deskriptif evaluatif dengan rancangan penelitian studi potong lintang yang bersifat retrospektif. Penelitian observasional adalah penelitian tanpa manipulasi dan intervensi dari peneliti pada variabel subjek (Munif dan Imron, 2010). Penelitian ini disebut deskriptif karena mendeskripsikan variabel-variabel utama subyek penelitian untuk mengetahui prevalensi fenomena tertentu (Nugrahaeni, 2010).

  Rancangan penelitian studi potong lintang adalah studi pengumpulan data yang dilakukan dengan pendekatan titik waktu tertentu yang relatif singkat (Swarjana, 2012). Penelitian ini bersifat retrospektif karena data yang didapat dari melihat lembar rekam medis pasien periode lampau yang ditentukan (Notoadmojo, 2010).

B. Variabel dan Definisi Operasional 1.

  Pasien tuberkulosis adalah pasien yang didiagnosis menderita tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober- Desember 2013. umur anak 0- 14 tahun dan kelompok umur dewasa ≥15 tahun. Jenis kelamin terdiri dari perempuan dan laki-laki. Kategori pasien tuberkulosis dibagi menjadi dua kelompok yaitu kategori 1 dan kategori 2. Pasien tuberkulosis kategori 1 adalah pasien baru tuberkulosis paru dengan BTA positif, pasien tuberkulosis paru dengan BTA negatif namun foto toraks positif dan pasien tuberkulosis ekstra paru. Pasien tuberkulosis kategori 2 adalah pasien yang telah diobati sebelumnya, namun mengalami kekambuhan, pengobatan yang gagal atau pengobatan yang terputus.

  3. Gambaran umum pola peresepan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan obat lain meliputi jumlah, golongan, jenis dan cara pemberian obat yang digunakan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013. Jenis obat adalah tiap zat aktif yang terdapat dalam tiap obat. Jumlah obat adalah jumlah jenis obat yang terdapat dalam tiap peresepan pasien tuberkulosis. Golongan OAT mengacu pada Panduan Nasional Pengendalian Tuberkulosis Departemen Kesehatan Republik Indonesia (2011).

  4. Interaksi obat adalah pemberian terapi berupa 2 atau lebih jenis obat secara bersamaan yang dapat menghasilkan efek menguntungkan ataupun merugikan yang dikaji secara teoritis berdasarkan pustaka yaitu Medscape Drug

  Interaction Chacker (Chelmow et al, 2014), Drug Interaction Facts (Tatro,

  2007) dan Managing Clinically Important Drug Interactions (Hansten dan

  5. Kategori signifikansi interaksi obat adalah penggolongan tingkat interaksi obat menurut akibat yang ditimbulkan dikaji secara teoritis berdasarkan pustaka dengan mengacu pada Medscape Drug Interaction Chacker (Chelmow et al, 2014), Drug Interaction Facts (Tatro, 2007) dan Managing Clinically Important Drug Interactions (Hansten dan horn, 2002).

C. Subyek dan Bahan Penelitian 1.

  Subyek penelitian meliputi keseluruhan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013.

  Kriteria inklusi subyek adalah pasien dengan penyakit tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul yang menerima peresepan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dengan atau tanpa obat lain periode Oktober- Desember 2013. Kriteria ekslusi adalah pasien tuberkulosis dengan rekam medik yang tidak lengkap.

  2. Bahan penelitian yang digunakan adalah lembar rekam medik (medical record) pasien tuberkulosis yang menerima peresepan OAT dengan obat lain dan tanpa obat lain di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 yang ditulis oleh dokter dan perawat mengenai data klinis pasien.

D. Alat atau Instrumen Penelitian

  Pembuatan alat atau instrumen penelitian dimaksudkan untuk Desember 2013. Alat atau instrumen yang digunakan yaitu berupa lembar kerja berbentuk tabel. Pada tabel memuat tanggal pengobatan, nomor rekam medik, umur, jenis kelamin, kategori pasien tuberkulosis, diagnosis medik, jenis Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan obat lain, jumlah OAT dan obat lain, regimen dosis, dan data klinis atau data laboratorium. Tabel dapat dilihat pada Lampiran 1.

E. Tata Cara Penelitian

  Penelitian mengenai “Studi Pustaka Interaksi Obat Pada Peresepan Pasien Tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Oktober- Desember 2013” dilakukan melalui beberapa tahap berikut ini.

1. Tahap orientasi

  Tahap ini merupakan tahap sebelum penyusunan proposal dan tahap penyusunan proposal. Peneliti menemukan masalah yang menarik untuk topik penelitian yang diperoleh dari membaca penelitian terdahulu, disertai dengan informasi mengenai topik terkait yang berasal dari jurnal dan artikel kesehatan di media cetak maupun elektronik. Peneliti melakukan survei tempat untuk mencari informasi mengenai rumah sakit yang akan dipilih sebagai lokasi penelitian, prevalensi penyakit yang akan diteliti dan teknis pengambilan data untuk penelitian. Peneliti menyusun proposal penelitian untuk mendapatkan izin melakukan penelitian di RSUD Panembahan Senopati Bantul. Izin penelitian diajukan kepada Sekretariat Pemerintah Daerah Daerah Istimewa Yogyakarta,

  2. Tahap penentuan subyek

  Pada tahap ini peneliti mencari informasi jumlah pasien terkait cara pengambilan data subyek penelitian. Penelitian ini menggunakan subyek keseluruhan populasi pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 dengan total 85 pasien.

  3. Tahap pengambilan data

  Pada tahap ini pengambilan data dilakukan dengan menggunakan rekam medik pasien. Data yang dikumpulkan meliputi tanggal pengobatan, nomor rekam medik, umur, jenis kelamin, kategori pasien tuberkulosis, diagnosis medik, jenis Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan obat lain, jumlah OAT dan obat lain, regimen dosis, data klinis atau data laboratorium.

F. Tata Cara Analisis

  Analisis interaksi obat yang terjadi antar Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan antara OAT dengan obat lain dilakukan dengan cara studi pustaka. Pengkajian dilakukan dengan mengacu pada Medscape Drug Interaction Chacker (Chelmow

  

et al , 2014), Drug Interaction Facts (Tatro, 2007) dan Managing Clinically

Important Drug Interactions (Hansten dan horn, 2002).

  Berdasarkan hasil pengambilan data rekam medik pasien, data yang terkumpul diolah dengan metode statistika deskriptif dengan menghitung

1. Karakteristik pasien tuberkulosis

  a. Persentase umur pasien tuberkulosis ∑ tiap kelompok umur x 100%. Total pasien

  b. Persentase jenis kelamin pasien tuberkulosis ∑ tiap jenis kelamin x 100%. Total pasien

  c. Persentase kategori pasien tuberkulosis ∑ tiap kategori pasien x 100%. Total pasien 2. Gambaran pola peresepan pasien tuberkulosis

  a. Gambaran secara umum ∑ Obat Anti Tuberkulosis (OAT)/obat lain x 100%.

  Total pasien ∑ obat tiap peresepan x 100%. Total pasien ∑ cara pemberian obat x 100%.

  Total obat

  b. Gambaran Obat Anti Tuberkulosis (OAT) ∑ OAT tiap peresepan x 100%. Total pasien ∑ golongan OAT tiap peresepan x 100%.

  Total pasien ∑ jenis OAT tiap peresepan x 100%. Total jenis OAT

  ∑ cara pemberian OAT x 100%.

  Total OAT 3. Evaluasi ada tidaknya interaksi obat dilakukan berdasarkan pustaka berikut: Medscape Drug Interaction Chacker (Chelmow et al, 2014), Drug

  Interaction Fact (Tatro, 2007), dan Managing Clinically Important Drug Interactions (Hansten dan horn, 2002).

4. Studi pustaka interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis

  a. Persentase interaksi obat ∑ peresepan yang mengalami/tidak mengalami interaksi x 100%.

  Total pasien

  b. Proporsi interaksi antar OAT dan antara OAT dengan obat lain ∑ interaksi antar OAT/interaksi OAT dengan obat lain x 100%.

  Total interaksi obat

  c. Proporsi jenis interaksi obat ∑ interaksi farmakokinetik/farmakodinamik x 100%.

  Total jenis interaksi obat

  d. Proporsi kategori signifikansi klinis interaksi obat ∑ kategori signifikansi klinis interaksi obat teridentifikasi x 100%.

  Total interaksi obat G.

   Penyajian Hasil

  Hasil analisis data yang diperoleh dari rekam medik pasien disajikan dalam bentuk tabel dan gambar disertai pembahasannya. Hasil analisis data dan antara OAT dengan obat lain serta kategori signifikansi klinis interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013.

H. Keterbatasan Penelitian

  Keterbatasan penelitian “Studi Interaksi Obat Pada Peresepan Pasien Tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Oktober-

  Desember 2013” adalah peneliti mengalami keterbatasan mengkaji interaksi obat yang terjadi hanya berdasarkan data rekam medik pasien.

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN Studi pustaka interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember tahun

  2013 disajikan dalam tiga bagian. Bagian pertama adalah karakteristik pasien tuberkulosis. Bagian kedua adalah gambaran pola peresepan pasien tuberkulosis.

  Bagian ketiga adalah kajian pustaka interaksi obat pada pasien tuberkulosis. Jumlah peresepan pasien tuberkulosis pada periode Oktober-Desember 2013 di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul adalah 83 peresepan yang berasal dari 83 rekam medik atau pasien.

A. Karakteristik pasien tuberkulosis

  Karakteristik pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati periode Oktober-Desember 2013 pada penelitian ini meliputi umur, jenis kelamin dan kategori pasien tuberkulosis.

1. Umur pasien tuberkulosis

  Pengelompokan umur pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul dibagi menjadi dua kelompok umur yaitu kelompok umur anak 0-

  14 tahun dan kelompok umur dewasa ≤15 tahun. Distribusi umur pasien tuberkulosis ditunjukan pada Gambar 3.

  

Gambar 3. Diagram distribusi umur pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat

Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013

(n=83)

  Berdasarkan Gambar 3, pasien tuberkulosis terbanyak adalah kelompok umur anak 0- 14 tahun sebanyak 66 pasien (79,5%) bila dibandingkan kelompok umur dewasa ≥15 tahun sebanyak 17 pasien (20,5%). Berdasarkan hasil penelitian terdahulu yang dilakukan Lusiana (2006), diperoleh kejadian tuberkulosis paling banyak dialami oleh pasien kelompok umur 1-14 tahun.

  Berdasarkan penggolongan usia sekolah, kelompok umur anak dapat dikelompokan kembali menjadi 4 kelompok umur, &lt; 1 tahun, 1-5 tahun, 6-12 tahun, dan &gt;12 tahun (Citraningtyas, 2009). Distribusi kelompok umur anak berdasarkam usia sekolah ditunjukan oleh Gambar 4.

  1 pasien 2 pasien 1,5% 3%

  41 pasien 22 pasien 62,1% 33,4%

  Umur &lt; 1 tahun Umur 1-5 tahun Umur 6-12 tahun Umur &gt;12tahun

  

Gambar 4. Diagram distribusi kelompok umur anak pasien tuberkulosis di

Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-

Desember 2013 (n=66)

  Berdasarkan Gambar 4, pasien tuberkulosis anak terbanyak adalah kelompok umur 1- 5 tahun sebanyak 41 pasien (62,1%). Anak-anak pada usia 1-5 tahun merupakan anak-anak yang mulai aktif bermain dan bertemu banyak orang disekitar lingkungan. Mulai banyaknya orang-orang yang ditemui dilingkungan, semakin besar pula kemungkinan terjadinya penularan berbagai macam kuman penyakit contohnya tuberkulosis. Hal ini dikarenakan sistem kekebalan tubuh anak-anak usia 1-5 masih dalam masa perkembangan. Berdasarkan penelitian yang dilakukan Citraningtyas (2009), pasien tuberkulosis kelompok umur anak terbanyak juga terdapat pada kelompok umur 1-5 tahun.

  Penularan penyakit tuberkulosis pada kelompok umur anak terjadi ketika udara yang terhirup mengandung kuman tuberkulosis dari orang-orang terdekat seperti orang tua, saudara atau tetangga. Penderita tuberkulosis dewasa seringkali menganggap bahwa gejala-gejala penyakit yang dialami bukan gejala penyakit tuberkulosis, sehingga gejala-gejala tersebut sering diabaikan. Penularan akan semakin mudah ketika anak mengalami kontak erat (serumah) dengan penderita tuberkulosis. Kondisi lingkungan yang tidak sehat dan konsumsi gizi yang kurang mencukupi pada anak akan semakin meningkatkan perkembangan kuman tuberkulosis pada kelompok umur anak (Dipiro et al., 2008).

2. Jenis kelamin pasien tuberkulosis

  Pengelompokan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 berdasarkan jenis kelamin ditunjukan oleh Gambar 5. Berdasarkan Gambar 5, pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober- Desember 2013 yang terbanyak adalah berjenis kelamin perempuan sebanyak 44 pasien (53%).

  Berdasarkan hasil penelitian terdahulu yang dilakukan Citraningtyas (2009), angka kejadian pasien tuberkulosis terbanyak terjadi pada pasien berjenis kelamin perempuan pada usia anak. Tidak ada permasalahan terkait persentase jenis kelamin pada penderita tuberkulosis karena baik laki-laki maupun perempuan memiliki resiko yang sama menderita tuberkulosis. Namun, seiring dengan berjalannya waktu, penderita tuberkulosis didominasi oleh laki-laki karena adanya faktor resiko lebih besar akibat rokok (Dipiro et al., 2008).

  44 pasien 39 pasien 53%

  47% Laki-laki Perempuan

  

Gambar 5. Diagram distribusi jenis kelamin pasien tuberkulosis di Instalasi

Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember

2013 (n=83)

3.

   Kategori pasien tuberkulosis

  Kategori pasien tuberkulosis pada penelitian ini dikelompokan menjadi dua kategori yaitu pasien kategori 1 dan pasien kategori 2. Pasien kategori 1 meliputi pasien baru tuberkulosis paru dengan BTA positif, pasien tuberkulosis paru dengan BTA negatif namun foto toraks positif dan pasien tuberkulosis ekstra paru. Pasien kategori 2 meliputi pasien yang telah diobati sebelumnya, namun mengalami kekambuhan, pengobatan yang gagal atau pengobatan yang terputus (Dipiro et al., 2008). Distribusi kategori pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul ditunjukan oleh Gambar 6. Berdasarkan Gambar 6, kategori pasien tuberkulosis terbanyak adalah pasien tuberkulosis kategori 1 sebanyak 81 pasien (97,6%). Banyaknya pasien tuberkulosis kategori 1 disebabkan banyaknya penderita tuberkulosis dengan BTA positif yang tidak melakukan pemeriksaan dan pengobatan tuberkulosis (Boekiwetan, 2009).

  Menurut penelitian Aditama dkk. (2005), tingginya penderita tuberkulosis dengan BTA positif tanpa pengobatan akan meningkatkan resiko penyebaran Mycobacterium

  

Tuberculosis ke individu sehat disekitarnya. Semakin tinggi jumlah penderita

  tuberkulosis dengan BTA positif yang tidak melakukan pemeriksaan dan pengobatan tuberkulosis, maka akan meningkat pula jumlah pasien tuberkulosis baru yang termasuk dalam pasien tuberkulosis ketegori 1.

  

Gambar 6. Diagram distribusi kategori pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat

Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013

(n=83)

  B. Gambaran Pola Peresepan Pada Pasien Tuberkulosis

  Gambaran pola peresepan untuk pasien tuberkulosis terdiri dalam dua bagian. Bagian pertama mengenai gambaran umum pola peresepan pasien tuberkulosis dan bagian kedua mengenai gambaran pola peresepan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) pada pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013.

  1. Gambaran umum pola peresepan pasien tuberkulosis

  Gambaran umum pola peresepan pasien tuberkulosis meliputi proporsi penggunaan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan obat lain, jumlah obat tiap peresepan serta cara pemberian obat pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013.

  a.

  Proporsi penggunaan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan obat lain pada peresepan pasien tuberkulosis. Penggunaan obat pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember tahun 2013 terdiri dari Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan obat lain. Distribusi jumlah obat tersebut ditunjukkan oleh Gambar 7.

  Berdasarkan pada Gambar 7, penggunaan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalam RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 yang terbanyak adalah penggunaan OAT sebanyak 267 obat (71,8%). Sasaran terapi pasien tuberkulosis adalah kuman Mycobaterium tuberculosis pada pasien tuberkulosis. Sehingga, terapi utama yang diberikan adalah terapi antimikroba untuk membunuh

  

Mycobaterium tuberculosis. Berdasarkan Panduan Nasional Pengendalian

  Tuberkulosis Departemen Kesehatan Republik Indonesia (2011) prinsip pengobatan tuberkulosis diberikan secara kombinasi yang terdiri dari beberapa jenis OAT. Tidak hanya mendapatkan OAT, pasien tuberkulosis juga mendapatkan obat lain yang digunakan untuk mengobati tanda dan gejala yang ditimbulkan akibat tuberkulosis atau penyakit penyerta yang dialami pasien. Obat lain pada peresepan pasien tubrkulosis digunakan untuk mencegah memburuknya kondisi pasien (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2005).

  Gambar 7. Diagram proporsi Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan obat lain yang digunakan oleh pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD

Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 (n=372) b.

  Jumlah obat tiap peresepan pada pasien tuberkulosis. Pasien tuberkulosis dalam peresepan tuberkulosis mendapatkan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan dapat disertai obat lain. Jumlah obat pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 pada tiap peresepan ditunjukan pada Tabel VII.

  Berdasarkan Tabel VII, pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 yang menggunakan obat berjumlah tiga sampai empat jenis memiliki persentase yang paling besar (71,1%).

  

Tabel VII. Distribusi jumlah obat pada tiap peresepan pasien tuberkulosis di

Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-

Desember 2013

No. Jumlah obat tiap peresepan Jumlah peresepan (n=83) Persentase (%)

  1 1-2 0,0 2 3-4 59 71,1 3 5-6 15 18,1 4 7-8

  5 6,0 5 9-10 1 1,2

  6 10 3 3,6 Total peresepan 83 100 Pada peresepan pasien tuberkulosis, penggunaan tiga sampai empat jenis obat didominasi oleh penggunaan OAT. Besarnya persentase pasien yang menggunakan tiga sampai empat jenis obat terkait banyaknya pasien tuberkulosis kategori 1 tahap intensif di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013. Penggunaan OAT pada pengobatan pasien tuberkulosis kategori 1 tahap intensif diberikan secara kombinasi yang terdiri dari minimal tiga jenis OAT.

  Berdasarkan Pedoman Nasional Pengendalian Tuberkulosis (2011), pengobatan pasien tuberkulosis kategori 1 tahap intensif dibagi menjadi pengobatan pada pasien dewasa dan pada pasien anak. Pasien tuberkulosis dewasa kategori 1 tahap intensif akan mendapatkan empat jenis OAT yang terdiri dari isoniazid, rifampicin, pyrazinamid dan ethambutol. Sedangkan pasien tuberkulosis anak kategori 1 akan mendapatkan tiga jenis OAT yang terdiri dari isoniazid, rifampicin, dan pyrazinamid (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2011).

  Pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Oktober-Desember 2013 tidak terdapat pasien yang menggunakan satu sampai dua jenis obat. Tidak terdapat pasien yang menggunakan satu sampai dua jenis obat karena tidak terdapat pasien tuberkulosis kategori 1 tahap lanjutan yang pengobatannya terdiri dari dua jenis OAT. Penggunaan OAT pada pasien tuberkulosis tersebut dapat dilengkapi dengan obat lain sesuai dengan kebutuhan pasien. Beberapa contoh obat lain yang digunakan pada peresepan pasien tuberkulosis antara lain acetaminophen, pyridoxin, albuterol dan ambroxol. Obat-obat tersebut digunakan untuk mengatasi tanda dan gejala serta penyakit penyerta pada pasien tuberkulosis.

  c.

  Cara pemberian obat pada peresepan pasien tuberkulosis. Cara pemberian Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan obat lain pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 dapat dilihat pada Tabel VIII.

  

Tabel VIII. Distribusi cara pemberian Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan obat

lain pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD

Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013

No. Cara Pemberian Jumlah obat Persentase obat (N=372) (%)

  1 Per oral 365 98,1

  2 Inhalasi 5 1,3

  3 Intravena 1 0,3

  4 Sub kutan 1 0,3 Total obat 372 100

  Berdasarkan Tabel VIII, cara pemberian obat yang terdiri dari OAT dan obat lain pada peresepan tuberkulosis dapat dibedakan menjadi empat yaitu per oral, inhalasi, intravena, dan sub kutan dengan persentase tertinggi adalah pemberian secara per oral (98,1%).

  Penggunaan OAT pada pasien tuberkulosis kategori 1 di Indonesia disediakan dalam bentuk OAT-FDC (Fixed Dose Combination) untuk dewasa dan OAT racikan untuk anak yang digunakan secara per oral. Bentuk intravena digunakan dalam OAT pada pasien tuberkulosis kategori 2. Pada pasien tuberkulosis kategori 2, OAT yang digunakan terdiri dari OAT-FDC yang diberikan secara per oral ditambah dengan streptomycin injeksi yang diberikan secara intravena (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2011).

  Tidak hanya Obat Anti Tuberkulosis (OAT) yang diberikan secara per oral, namun obat lain yang digunakan untuk menangani tanda gejala tuberkulosis atau penyakit penyerta juga terdapat yang diberikan secara per oral. Contoh obat lain yang digunakan pada penelitian ini untuk menangani tanda dan gejala tuberkulosis maupun penyakit penyerta yang diberikan secara per oral adalah cetirizine. Pemberian obat lain selain per oral antara lain secara inhalasi dan subkutan. Contoh obat lain yang digunakan dalam penelitian ini yang diberikan secara subkutan adalah insulin. Sedangkan contoh obat lain yang digunakan dalam penelitian ini yang diberikan secara inhalasi adalah salbutamol sulfat.

  2. Gambaran pola peresepan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) pada pasien tuberkulosis

  Gambaran pola peresepan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) pada pasien tuberkulosis meliputi jumlah OAT pada tiap peresepan, golongan OAT, jenis OAT, Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober- Desember 2013.

  a.

  Jumlah Obat Anti Tuberkulosis (OAT) pada tiap peresepan pasien tuberkulosis.

  Jumlah Obat Anti Tuberkulosis (OAT) yang digunakan oleh pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober- Desember 2013 dapat dilihat pada Tabel IX. Berdasarkan Tabel IX, pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 yang menerima jumlah OAT sebanyak tiga jenis memiliki persentase tertinggi (78,3%).

  Penggunaan OAT dengan jumlah penggunaan tiga sampai lima jenis obat pada tiap peresepan didasarkan pada terapi utama yang diberikan pada pasien tuberkulosis kategori 1 dan kategori 2 pada tahap intensif. Pasien tuberkulosis dewasa kategori 1 tahap intensif akan mendapatkan OAT sebanyak empat jenis yang terdiri dari isoniazid, rifampicin, pyrazinamid dan ethambutol. Pasien tuberkulosis dewasa kategori 2 tahap intensif akan mendapatkan OAT sebanyak lima jenis yang terdiri dari isoniazid, rifampicin, pyrazinamid, ethambutol dan streptomycin. Sedangkan pasien tuberkulosis anak akan mendapatkan OAT sebanyak tiga jenis yang terdiri dari isoniazid, rifampicin, pyrazinamid (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2011). Banyaknya penggunaan tiga jenis OAT pada peresepan pasien tuberkulosis terkait banyaknya pasien tuberkulosis anak di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Oktober-Desember 2013 dengan pemberian OAT yang terdiri dari rifampicin, isoniazid dan pyrazinamid.

  

Tabel IX. Distribusi jumlah Obat Anti Tuberkulosis (OAT) pada tiap peresepan

pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati

Bantul periode Oktober-Desember 2013

No. Jumlah OAT tiap Jumlah Persentase

peresepan peresepan (%) (n=83)

  1

  3 65 78,3

  2

  4 17 20,5

  3

  5 1 1,2 Total peresepan 83 100 b.

  Golongan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) pada peresepan pasien tuberkulosis.

  Pengobatan tuberkulosis secara farmakologi menggunakan Obat Anti Tuberkulosis (OAT). Terdapat lima golongan OAT meliputi obat golongan I lini pertama, golongan II lini kedua, golongan III golongan floroquinolone, golongan

  IV bekteriostatik lini kedua dan golongan V non WHO (Departemen Kesehatan Republik Indonesia 2011). Golongan OAT yang pada keseluruhan peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 menggunakan golongan OAT golongan I lini pertama.

  OAT golongan I lini pertama yang terdiri dari isoniazid, rifampicin, pyrazinamid, ethambutol dan streptomycin merupakan obat pilihan utama atau lini pertama yang digunakan pada pasien tuberkulosis kategori 1 dan kategori 2 (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2005). Tidak terdapat penggunaan golongan OAT golongan II lini kedua, golongan III floroquinolone, dan golongan IV bekteriostatik lini kedua pada peresepan pasien tuberkulosis karena golongan-golongan OAT tersebut digunakan bila telah terjadi resistensi obat pada golongan I lini pertama (Dipiro et al., 2008).

  c.

  Jenis Obat Anti Tuberkulosis (OAT) pada peresepan pasien tuberkulosis. Jenis Obat Anti Tuberkulosis (OAT) yang digunakan pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 ditunjukan pada Tabel X.

  Tabel X. Distribusi jenis Obat Anti Tuberkulosis pada tiap peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 No Jenis OAT Jumlah jenis Persentase OAT (%) (n=267) Golongan I lini pertama

  1 Isoniazid 83 31,1

  2 Rifampicin 83 31,1

  3 Pyrazinamide 83 31,1

  4 Ethambutol 17 6,3

  5 Streptomycin 1 0,4 Total jenis OAT 267 100

  Berdasarkan Tabel X, jenis OAT yang paling banyak digunakan oleh pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 adalah isoniazid (31,1%), rifampicin (31,1%) dan pyrazinamid (31,1%).

  Seluruh jenis OAT yang digunakan pada penelitian ini merupakan OAT golongan I lini pertama. Isoniazid, rifampicin, pyrazinamid, ethambutol, dan streptomycin merupakan obat pilihan utama atau lini pertama pada pengobatan tuberkulosis. Banyaknya pasien tuberkulosis anak pada tahap intensif, menyebabkan penggunaan isoniazid, rifampicin, dan pyrazinamid memiliki persentase tertinggi. Pada pasien tuberkulosis anak, ethambutol tidak menjadi pilihan terapi utama. Adanya efek samping yang dapat ditimbulkan ethambutol berupa kerusakan okuler, belum dapat dideteksi pada usia anak sehingga penggunaan ethambutol pada pasien tuberkulosis kelompok anak tidak direkomendasikan (Chairns, 2006).

  d.

  Kombinasi Obat Anti Tuberkulosis (OAT) pada peresepan pasien tuberkulosis.

  Prinsip penggunaan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) pada pasien tuberkulosis adalah terapi kombinasi yang bertujuan untuk menyembuhkan pasien, mencegah kematian dan kekambuhan, memutus rantai penularan dan mencegah terjadinya resistensi pada kuman Mycobacterium Tuberculosis (Sukandar dkk, 2009).

  Kombinasi OAT yang digunakan pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi

  Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 ditunjukan pada Tabel XI.

  Berdasarkan Tabel XI, kombinasi OAT yang paling banyak digunakan pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 adalah kombinasi isoniazid, rifampicin dan pyrazinamid (78,3%). Banyaknya penggunaan kombinasi OAT yang terdiri dari isoniazid, rifampicin dan pyrazinamid terkait banyaknya jumlah pasien anak pada tahap intensif yang mendapatkan terapi OAT tuberkulosis anak (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2011). Terdapat 1 pasien anak kategori 2 pada tahap intensif yang mendapatkan terapi OAT yang terdiri dari isoniazid, rifampicin, dan pyrazinamid.

  Tabel XI. Distribusi kombinasi Obat Anti Tuberkulosis (OAT) pada tiap peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 No Kombinasi OAT Jumlah Persentase peresepan (%) (n=83)

  1 Isoniazid + Rifampicin + 65 78,3 Pyrazinamid

  2 Isoniazid + Rifampicin + 17 19,5 Pyrazinamid + Ethambutol

  3 Isoniazid + Rifampicin + 1 1,2 Pyrazinamid + Ethambutol + Streptomicin Total peresepan 83 100

  Penggunaan OAT pada pasien anak kategori 2 yang terdiri dari isoniazid, rifampicin, dan pyrazinamid mengacu pada Panduan Nasional Pengendalian Tuberkulosis (2011). Tidak digunakannya ethambutol dan streptomycin pada pasien anak kategori 2 antara lain untuk menghindari efek samping ethambutol berupa kerusakan okuler serta menghindari terjadinya resistensi OAT pada pasien anak (World Health Organization, 2010).

  e.

  Cara pemberian Obat Anti Tuberkulosis (OAT) pada peresepan pasien tuberkulosis. Cara pemberian Obat Anti Tuberkulosis (OAT) yang digunakan pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 ditunjukan pada Tabel XII.

  

Tabel XII. Distribusi cara pemberian Obat Anti Tuberkulosis (OAT) pada tiap

peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan

Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013

No. Cara Jumlah OAT Persentase

  Pemberian (n=267) (%) OAT

  1 Peroral 266 99,7

  2 Intravena 1 0,3 Total OAT 267 100

  Berdasarkan Tabel XII diatas, cara pemberian OAT secara per oral memiliki persentase paling besar (99,7%). OAT yang digunakan pada pasien tuberkulosis dewasa kategori 1 adalah OAT-FDC (Fixed Dose Combination) terdiri dari diberikan secara per oral. OAT yang digunakan pasien tuberkulosis dewasa kategori 2 berbentuk OAT-FDC terdiri dari rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, dan ethambutol berbentuk tablet yang diberikan secara oral ditambah dengan streptomycin berbentuk injeksi yang diberikan secara intravena. OAT yang digunakan pasien tuberkulosis anak berbentuk racikan dengan dosis yang disesuaikan yang diberikan secara per oral (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2011). Banyaknya OAT yang digunakan yang didominasi bentuk tablet dan racikan yang diberikan secara per oral, menyebabkan tingginya persentase pemeberian OAT secara per oral.

  C.

  

Studi Pustaka Interaksi Obat Pada Peresepan

Pasien Tuberkulosis

  Studi pustaka interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 terdiri dari lima bagian. Bagian pertama adalah persentase interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis. Bagian kedua adalah proporsi interaksi obat antara Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dengan OAT dan antara OAT dengan obat lain pada peresepan pasien tuberkulosis. Bagian ketiga adalah jenis interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis. Bagian keempat adalah persentase kategori signifikansi klinis interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis. Bagian kelima mengenai mekanisme dan efek interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis

1. Persentase interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis

  Pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 terdapat 308 interaksi obat. Jumlah peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan pada periode Oktober-Desember 2013 sebanyak 83 resep yang terdiri dari 83 rekam medik atau 83 pasien. Berdasarkan Gambar 8, seluruh peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 mengalami interaksi obat (100%). Terapi utama pada pasien tuberkulosis adalah Obat Anti Tuberkulosis (OAT). Penambahan obat lain selain OAT digunakan untuk mengatasi tanda dan gejala tuberkulosis, atau penyakit penyerta pada pasien tuberkulosis (Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2005).

  

Gambar 8. Diagram persentase interaksi obat pada peresepan pasien

tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul

periode Oktober-Desember 2013 berdasarkan kajian pustaka (n=83)

  Pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 adalah pasien tuberkulosis kategori 1 dan 2 yang seluruhnya mendapatkan terapi OAT golongan I lini pertama yaitu rifampicin, pyrazinamid, isoniazid, ethambutol dan streptomycin, yang diberikan secara kombinasi. Obat-obat pada terapi utama pasien tuberkulosis yaitu OAT golongan I lini pertama memiliki potensi mengalami interaksi saat diberikan secara bersamaan (Chelmow et al., 2014), (Tatro, 2007) dan (Hansten and Horn, 2002). Interaksi yang terjadi pada OAT golongan I lini pertama antara lain interaksi antara rifampicin dan isoniazid, rifampicin dan pyrazinamid, rifampicin dan streptomycin, serta isoniazid dan pyrazinamid. Adanya interaksi-interaksi obat yang terjadi pada OAT golongan I lini pertama menyebabkan keseluruhan peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 berpotensi mengalami interaksi obat.

2. Proporsi interaksi obat antar Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan antara OAT dengan obat lain pada peresepan pasien tuberkulosis

  Proporsi interaksi obat antara Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dengan OAT dan antara OAT dengan obat lain di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 ditunjukan pada Gambar 9. Berdasarkan Gambar 9, interaksi obat OAT dengan OAT memiliki persentase yang lebih tinggi (81,2%) dibandingkan dengan interaksi obat antara OAT dengan obat lain (18,8%).

  58 interaksi 18,8% 250 interaksi 81,2%

  Interaksi antar OAT Interaksi OAT d

Gambar 9. Diagram proporsi interaksi antar Obat Anti Tuberkulosis (OAT)

dan antara Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dengan obat lain pada peresepan

pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati

Bantul periode Oktober-Desember 2013 berdasarkan pustaka (n=308)

  Berdasarkan Chelmow et al. (2014), antara OAT dengan OAT lebih banyak berpotensi mengalami interaksi. Tingginya persentase interaksi obat antar OAT disebabkan terapi utama yang diberikan pada penderita tuberkulosis berdasarkan Panduan Nasional Pengendalian Tuberkulosis (2011) yang terdiri dari rifampicin, pyrazinamid, isoniazid, ethambutol dan streptomycin, yang digunakan secara kombinasi, berpotensi mengalami interaksi obat. Interaksi obat yang terjadi antar OAT antara lain interaksi antara rifampicin dan isoniazid, rifampicin dan pyrazinamid, rifampicin dan streptomycin, serta isoniazid dan pyrazinamid. Interaksi obat yang berpotensi terjadi antar OAT memiliki efek hepatotoksik dan penurunan level atau efek salah satu obat (Chelmow et al., 2014), (Tatro, 2007), dan (Hanster dan Horn, 2002).

3. Proporsi jenis interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis

  Jenis interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 meliputi interaksi farmakodinamik dan interaksi farmakokinetik. Proporsi jenis interaksi obat tersebut ditunjukan pada Gambar 10. Berdasarkan Gambar 10, jenis interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis terbanyak adalah jenis interaksi farmakokinetik (66,7%) dibandingkan interaksi farmakodinamik (33,3%).

  5 interaksi 33,3% 10 interaksi 66,7%

  Interaksi farmakodinamik Interaksi farmakokinetik

Gambar 10. Diagram proporsi jenis interaksi obat pada peresepan pasien

tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul

periode Oktober-Desember 2013 berdasarkan kajian pustaka (n=15)

  Interaksi farmakokinetik pada peresepan pasien tuberkulosis terdiri dari interaksi farmakokinetik pada proses absorbsi (10%) dan pada proses metabolisme

  (90%). Proporsi jenis interaksi farmakokinetik pada peresepan pasien tuberkulosis ditunjukan pada Gambar 11.

  

Gambar 11. Diagram proporsi jenis interaksi farmakokinetik pada peresepan

pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati

Bantul periode Oktober-Desember 2013 berdasarkan kajian pustaka (n=10)

  Interaksi farmakodinamik pada peresepan pasien tuberkulosis terdiri dari interaksi farmakodinamik efek obat aditif (20%) dan efek obat antagonis (80%) (Chelmow et

  

al., 2014), (Tatro, 2007), dan (Hanster dan Horn, 2002). Proporsi jenis interaksi

farmakodinamik pada peresepan pasien tuberkulosis ditunjukan pada Gambar 12.

  Efek yang ditimbulkan dari interaksi farmakokinetik dan farmakodinamik pada peresepan pasien tuberkulosis adalah terjadi penurunan level atau efek salah satu obat dan terjadi peningkatan toksisitas (Aschenbrenner and Venable, 2009).

  

Gambar 12. Diagram proporsi jenis interaksi farmakodinamik pada peresepan

pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati

Bantul periode Oktober-Desember 2013 berdasarkan kajian pustaka (n=5)

4. Distribusi kategori signifikansi klinis interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis

  Kategori signifikansi klinis interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober- Desember 2013 yang dikaji berdasarkan pustaka Medscape Drug Interaction

  

Chacker (Chelmow et al, 2014), Drug Interaction Facts (Tatro, 2007) dan Managing

Clinically Important Drug Interactions (Hansten dan horn, 2002) ditunjukan pada

  Tabel XIII.

  Menurut Chelmow et al. (2014), kategori signifikansi klinis interaksi obat serius, kombinasi obat tidak dapat digunakan karena dapat membahayakan keadaan

  5

  3

  1. Kategori signifikansi klinis pertama

  5 Kajian pustaka signifikansi klinis berdasarkan (Hansten dan horn, 2002)

  5. Kategori signifikansi klinis 5

  1

  4. Kategori signifikansi klinis 4

  3. Kategori signifikansi klinis 3 -

  2. Kategori signifikansi klinis 2 -

  1. Kategori signifikansi klinis 1

  Kategori signifikansi klinis interaksi obat signifikan, diperlukan adanya modifikasi dosis dan modifikasi waktu pemberian antara kedua obat, serta diperlukan monitoring khusus pada kombinasi obat yang diberikan. Kategori signifikansi klinis interaksi obat minor kombinasi obat dapat diberikan karena tidak menimbulkan efek berbahaya bagi pasien.

  5 Kajian pustaka signifikansi klinis berdasarkan (Tatro, 2007)

  3. Minor atau tidak signifikan

  6

  2. Signifikan

  3

  1. Serius

  Kajian pustaka signifikansi klinis berdasarkan (Chelmow et al, 2014)

  

Tabel XIII. Distribusi kategori signifikansi klinis interaksi obat pada pada

peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan

Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 berdasarkan pustaka

No Kategori signifikansi klinis interaksi obat ∑ Kategori signifikansi klinis interaksi obat

  • 2. Kategori signifikansi klinis kedua
  • 3. Kategori signifikansi klinis ketiga
Menurut Medscape Drug Interaction Chacker (2014), pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 terdapat kategori signifikansi klinis interaksi obat serius sebanyak 3 interaksi obat yaitu interaksi antara rifampicin dan isoniazid, rifampicin dan prednisolon, serta rifampicin dan dexametasone. Terdapat signifikansi klinis interaksi obat signifikan sebanyak 6 interaksi obat yaitu interaksi antara rifampicin dan streptomycin, rifampicin dan zidovudin, isoniazid dan prednisolone, isoniazid dan ciproheptadine, isoniazid dan dexametasone, serta isoniazid dan acetaminophen.

  Sedangkan kategori signifikansi klinis interaksi obat minor terdapat 5 interaksi obat yaitu antara isoniazid dan pyridooxin, rifampicin dan natrium diclofenak, rifampicin dan acetaminophen, isoniazid dan pyridoxin, serta isoniazid dan insulin (Chelmow et al . 2014).

  Manurut Drug Interaction Facts (2007), kategori signifikansi klinis interaksi obat 1 yang memiliki tingkat keparahan major, kombinasi obat harus dihindari karena memiliki risiko yang berpotensi mengancam jiwa individu atau dapat mengakibatkan kerusakan yang permanen. Dokumentasi mengenai interaksi obat meliputi

  

established, probable atau suspected. Kategori signifikansi klinis interaksi obat 4

  memiliki tingkat keparahan major, kombinasi obat memerlukan terapi tambahan karena dapat menimbulkan efek berbahaya dengan mengubah respon farmakologi individu. Dokumentasi mengenai interaksi yaitu possible. Kategori signifikansi klinis interaksi obat 5 yang memiliki tingkat keparahan minor, kombinasi obat dapat menghasilkan efek yang ringan, respon klinik pasien dapat mengalami perubahan atau tidak. Dokumentasi mengenai interaksi yaitu possible (Tatro, 2007).

  Menurut Drug Interaction Facts (2007), pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober- Desember 2013 terdapat kategori signifikansi klinis interaksi obat 1 sebanyak 3 interaksi obat yaitu antara rifampicin dan isoniazid, rifampicin dan prednisolone, serta rifampicin dan dexametasone. Terdapat kategori signifikansi klinis interaksi obat 4 sebanyak 1 interaksi obat yaitu antara rifampicin dan zidovudin. Sedangkan kategori signifikansi klinis interaksi obat 5 terdapat 5 interaksi obat yaitu antara rifampicin dan pyrazinamid, rifampicin dan acetaminophen, isoniazid dan prednisolone, isoniazid dan acetaminophen, serta isoniazid dan dexametasone. Tidak terdapat kategori signifikansi klinis interaksi obat 2 dan 3 pada peresepan pasien tuberkulosis (Tatro, 2007).

  Berdasarkan Managing Clinically Important Drug Interactions (2002), signifikansi klinis interaksi obat kategori ketiga merupakan kombinasi obat yang memberikan resiko yang kecil dan manfaat yang lebih banyak. Pasien harus dimonitoring selama penggunaan kombinasi obat. Pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober- Desember 2013 terdapat signifikansi klinis interaksi obat kategori ketiga sebanyak 5 interaksi obat yaitu antara rifampicin dan isoniazid, rifampicin dan pyrazinamid, rifampicin dan prednisolone, rifampicin dan zidovudine, serta isoniazid dan prednisolone. Tidak terdapat kategori signifikansi klinis interaksi obat ketegori pertama dan kedua (Hansten dan Horn, 2002).

5. Mekanisme dan efek interaksi obat antar Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan dengan obat lain

  Jenis interaksi obat yang terjadi mencakup interaksi farmakokinetik dan interaksi farmakodinamik dibedakan berdasarkan mekanisme terjadinya interaksi dan efek yang ditimbulkan. Pembahasan mengenai mekanisme terjadinya interaksi dan efek yahjng ditimbulkan antara Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dengan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dan antara OAT dengan obat lain mengacu pada pustaka

  

Medscape Drug Interaction Chacker (2014), Drug Interaction Facts (2007) dan

Managing Clinically Important Drug Interactions (2002).

  

Tabel XIV. Mekanisme dan efek interaksi obat antar Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dengan Obat Anti Tuberkulosis (OAT)

pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-

Desember 2013 berdasarkan kajian pustaka

No Obat Anti

  Menurut Tatro (2007), kategori signifikansi klinis 5.

  Modifikasi dosis dan modifikasi waktu

  Signifikan (Chelmow et al., 2014).

  Interaksi farmakokinetik absorbsi

  3 Rifampicin Streptomycin Rifampicin menurunkan level atau efek dari streptomycin melalui mekanisme efflux

  83

  Kombianasi obat dapat diberikan (Tatro, 2007)

  Interaksi farmakodina- mik antagonis (Tatro, 2007).

  Tuberkulosis (OAT) Obat Anti Tuberkulosis (OAT) Mekanisme dan efek interaksi obat Jenis interaksi obat Kategori signifikansi klinis Manajemen interaksi obat Jumlah kasus (n=308)

  2 Rifampicin Pyrazinamid Pyrazinamid menurunkan level atau efek dari rifampicin didalam serum (Tatro, 2007).

  83

  Alternatif obat lain bila ada (Chelmow et al. , 2014).

  Serius (Chelmow et al. , 2014). Menurut Tatro (2007), kategori signifikansi klinis 1. Signifikansi klinis kategori ketiga (Hansten and Horn, 2002).

  Interaksi farmakokinetik metabolisme (Chelmow et al. , 2014).

  1 Rifampicin Isoniazid Rifampicin meningkatkan efek hepatotoksik isoniazid melalui peningkatan metabolisme isoniazid (Chelmow et al., 2014), (Tatro, 2007) dan (Hansten and Horn, 2002).

  1

  No Obat Anti Tuberkulosis (OAT) Obat Anti Tuberkulosis (OAT) Mekanisme dan efek interaksi obat Jenis interaksi obat Kategori signifikansi klinis Manajemen interaksi obat Jumlah kasus (n=308)

  transporter P- Glikoprotein (Chelmow et al, 2014).

  (Chelmow et al. , 2014). pemberian (Chelmow et al. , 2014).

  4 Isoniazid Pyrazinamid Kombinasi isoniazid dan pyrazinamid meningkatkan efek hepatotoksik (Chelmow

  et al, 2014).

  Interaksi farmakodina- mik aditif (Chelmow et al ., 2014).

  Minor (Chelmow et al ., 2014).

  Kombinasi obat dapat diberikan (Chelmow et al ., 2014).

  83 TOTAL 250 81,17

  

Tabel XV. Mekanisme dan efek interaksi obat antara Obat Anti Tuberkulosis (OAT) dengan obat lain pada peresepan pasien

tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 berdasarkan

kajian pustaka

No Obat Anti

  Minor (Chelmow et al. , 2014). Menurut Tatro (2007), kategori signifikansi klinis 5.

  Alternatif obat lain bila ada (Chelmow et al. , 2014).

  Serius (Chelmow et al., 2014). Menurut Tatro (2007), kategori

  Interaksi farmakokinetik metabolisme (Chelmow et al., 2014).

  3 Rifampicin Prednisolon Rifampicin menurunkan level atau efek dari prednisolon oleh enzim metabolisme CYP3A4 (Chelmow et al., 2014),

  12

  Kombinasi obat dapat diberikan (Chelmow et al ., 2014).

  Interaksi farmakokinetik metabolisme (Chelmow et al., 2014).

  Tuberkulosis (OAT) Obat lain Mekanisme dan efek interaksi obat Jenis interaksi obat Kategori signifikansi klinis Manjemen interaksi obat Jumlah kasus (n=308)

  2 Rifampicin Acetamino- phen Rifampicin menurunkan level acetaminophen dengan meningkatkan metabolisme. Terjadi peningkatan metabolit yang bersifat hepatotoksik (Chelmow et al, 2014) dan (Tatro, 2007).

  2

  Kombinasi obat dapat diberikan (Chelmow et al ., 2014).

  Minor (Chelmow et al., 2014).

  Interaksi farmakokinetik metabolisme (Chelmow et al., 2014).

  Rifampicin menurunkan level atau efek natrium diklofenak oleh enzim metabolisme CYP2C9 (Chelmow et al, 2014).

  1 Rifampicin Natrium Diclofenak

  2

  No Obat Anti Tuberkulosis (OAT) Obat lain Mekanisme dan efek interaksi obat Jenis interaksi obat Kategori signifikansi klinis Manajemen interaksi obat Jumlah kasus (n=308)

  (Tatro, 2007) dan (Hansten and Horn, 2002). signifikansi klinis 1.

  Signifikansi klinis kategori ketiga (Hansten and Horn, 2002).

  4 Rifampicin Zidovudine Rifampicin menurunkan level dari zidovudine dengan meningkatkan metabolisme zidovudine (Chelmow et al., 2014), (Tatro, 2007) dan (Hansten and Horn, 2002).

  Interaksi farmakokinetik metabolisme (Chelmow et al., 2014).

  Signifikan (Chelmow et al., 2014). Menurut Tatro (2007), kategori signifikansi klinis 4. Signifikansi klinis kategori ketiga (Hansten and Horn, 2002).

  Modifikasi dosis dan modifikasi waktu pemberian (Chelmow et al. , 2014).

  2

  5 Rifampicin Dexametha- sone Rifampicin menurunkan level atau efek dari dexamethasone oleh enzim metabolisme CYP3A4 (Chelmow et al., 2014) dan (Tatro, 2007).

  Interaksi farmakokinetik metabolisme (Chelmow et al., 2014).

  Serius (Chelmow et al.

  , 2014). Menurut Tatro (2007), kategori signifikansi klinis 1.

  Alternatif obat lain bila ada (Chelmow et al. , 2014).

  1

  No Obat Anti Tuberkulosis (OAT) Obat lain Mekanisme dan efek interaksi obat Jenis interaksi obat Kategori signifikansi klinis Manajemen interaksi obat Jumlah kasus (n=308)

  1

  Modifikasi dosis dan modifikasi waktu pemberian (Chelmow et al. , 2014).

  Signifikan (Chelmow et al., 2014). Menurut Tatro (2007), kategori signifikansi klinis 5. Signifikansi klinis kategori ketiga (Hansten and Horn, 2002).

  al., 2014).

  Interaksi farmakokinetik metabolisme (Chelmow et

  dan (Hansten and Horn, 2002).

  al ., 2014), (Tatro, 2007)

  8 Isoniazid Prednisolon Isoniazid menurunkan level atau efek dari prednisolone oleh enzim metabolisme CYP3A4 di hati dan di saluran pencernaan (Chelmow et

  Kombinasi obat dapat diberikan (Chelmow et al ., 2014).

  6 Isoniazid Pyridoxin Isoniazid menurunkan level dari pyridoxine melalui mekanisme tidak spesifik (Chelmow et al, 2014).

  Minor (Chelmow et al., 2014).

  Interaksi farmakodina- mik antagonis (Chelmow et al., 2014).

  7 Isoniazid Insulin Isoniazid menurunkan efek dari insulin melalui mekanisme tidak spesifik (Chelmow et al, 2014).

  22

  Kombinasi obat dapat diberikan (Chelmow et al ., 2014).

  Minor (Chelmow et al. , 2014).

  Interaksi farmakodina- mik antagonis (Chelmow et al., 2014).

  2

  No Obat Anti Tuberkulosis (OAT) Obat lain Mekanisme dan efek interaksi obat Jenis interaksi obat Kategori signifikansi klinis Manajemen interaksi obat Jumlah kasus (n=308)

  Interaksi farmakokinetik metabolisme (Chelmow et al., 2014).

  Modifikasi dosis dan modifikasi waktu pemberian (Chelmow et al. , 2014).

  Signifikan (Chelmow et al ., 2014). Menurut Tatro (2007), kategori signifikansi klinis 5.

  Interaksi farmakokinetik metabolisme (Chelmow et al., 2014).

  11 Isoniazid Acetamino- phen Isoniazid meningkatkan level atau efek toksisitas acetaminophen melalui peningkatan aktivitas enzim metabolisme CYP2E1 di hati

  1

  Modifikasi dosis dan modifikasi waktu pemberian (Chelmow et al. , 2014).

  Signifikan (Chelmow et al., 2014). Menurut Tatro (2007), kategori signifikansi klinis 5.

  Isoniazid menurunkan level atau efek dari dexamethasone oleh enzim metabolisme CYP3A4 di hati dan di saluran pencernaan (Chelmow et al., 2014) dan (Tatro, 2007).

  9 Isoniazid Cyprohepta- din

  10 Isoniazid Dexametha- sone

  1

  Modifikasi dosis dan modifikasi waktu pemberian (Chelmow et al. , 2014).

  Signifikan (Chelmow et al ., 2014).

  Interaksi farmakodina- mik antagonis (Chelmow et al., 2014).

  a.l, 2014).

  Isoniazid dan cyproheptadin menurunkan level serotonin (Chelmow et

  12

  No Obat Anti Tuberkulosis (OAT) Obat lain Mekanisme dan efek interaksi obat Jenis interaksi obat Kategori signifikansi klinis Manajemen interaksi obat Jumlah kasus (n=308)

  (Chelmow et al., 2014), (Tatro, 2007) dan (Hansten and Horn, 2002).

  Signifikansi klinis kategori ketiga (Hansten and Horn, 2002).

  TOTAL

  58 Berdasarkan Tabel XIV dan XV, mekanisme terjadinya interaksi dan efek yang ditimbulkan dari interaksi masing-masing obat dijelaskan sebagai berikut.

1. Pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan

  Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 interaksi antara rifampicin dan isoniazid memiliki persentase 26,9%. Interaksi antara rifampicin dan isoniazid termasuk pada jenis interaksi farmakokinetik pada proses metabolisme (Chelmow

  et al ., 2014). Meningkatnya efek hepatotoksik isoniazid akibat terjadinya

  perubahan jalur metabolisme isoniazid yang dipengaruhi oleh rifampicin dengan menginduksi jalur metabolisme sekunder dari isoniazid. Jalur metabolisme sekunder isoniazid menghasilkan produk berupa asam hidrazin dan isonikotinat yang dikatalisis oleh CYPs (Chen et.al., 2006). Produk hasil metabolisme asam hidrazin bersifat hepatotoksik (Tatro, 2007) dan (Fausto, 2006). Manajemen yang dilakukan untuk interaksi rifampicin dan isoniazid adalah penggunakan alternatif obat lain bila tersedia (Chelmow et al, 2014), kombinasi obat harus dihindari karena memiliki risiko yang berpotensi mengancam jiwa individu atau dapat mengakibatkan kerusakan yang permanen (Tatro, 2007), atau pasien harus dimonitoring selama penggunaan kombinasi obat (Hansten and Horn, 2002).

  2. Interaksi antara rifampicin dan pyrazinamid memiliki persentase 26,9% dan termasuk jenis interaksi farmakodinamik efek obat antagonis (Chelmow et al, 2014) dan (Tatro, 2007). Interaksi antara rifampicin dan pyrazinamid adalah penurunan level atau efek dari rifampicin di dalam serum (Tatro, 2007). level atau efek dari rifampicin di dalam serum tidak diketahui (Chelmow et al, 2014) dan (Tatro, 2007). Manajemen yang dilakukan untuk interaksi rifampicin dan pyrazinamid adalah kombinasi obat dapat diberikan karena menghasilkan efek yang ringan, respon klinik pasien dapat mengalami perubahan atau tidak pada penurunan level dan efek dari rifampicin di dalam serum (Tatro, 2007).

  3. Interaksi antara rifampicin dan streptomycin memiliki persentase 0,3% dan termasuk pada jenis interaksi farmakokinetik pada proses absorpsi (Chelmow et

  al ., 2014). Interaksi antara rifampicin dan streptomycin adalah penurunan level

  atau efek streptomycin melalui efflux transporter P-Glikoprotein yang dipengaruhi oleh rifampicin (Chelmow et al, 2014). Efflux transporter P- Glikoprotein adalah reseptor yang terletak di membran sel epitel usus yang berfungsi sebagai sistem pertahanan sel dengan memompa keluar zat asing yang akan masuk ke dalam sel (Aller et al., 2009). Efflux transporter P-Glikoprotein dapat diaktivasi oleh beberapa jenis substrat. Salah satu substrat yang dapat mengaktivasi efflux transporter P-Glikoprotein adalah rifampicin (Ott, Fricker, and Bauer, 2009). Efflux transporter P-Glikoprotein akan menginhibisi beberapa zat asing ke luar seperti xenobiotik contohnya streptomycin (U.S Food and Drug

  Administration , 2011). Rifampicin akan mengaktivasi Efflux transporter P-

  Glikoprotein yang menyebabkan streptomycin tidak dapat masuk ke dalam sel sehingga level efek dari streptomycin akan menurun. Manajemen yang dilakukan untuk interaksi rifampicin dan streptomycin adalah diperlukan adanya modifikasi dosis dan modifikasi waktu pemberian antara kedua obat, serta diperlukan monitoring khusus pada kombinasi obat yang diberikan (Chelmow et al, 2014).

  4. Interaksi antara isoniazid dan pyrazinamid memiliki persentase 26,9% dan termasuk pada jenis interaksi farakodinamik efek obat aditif (Chelmow et al., 2014), (Tatro, 2007) dan (Hansten and Horn, 2002). Interaksi antara isoniazid dan pyrazinamid adalah peningkatan toksisitas dari kedua obat yang menginduksi terjadinya hepatotoksik. Mekanisme interaksi antara isoniazid dan pyrazinamid yang dapat menyebabkan peningkatan toksisitas tidak diketahui (Chelmow et al, 2014). Efek hepatotoksik dari interaksi isoniazid dan pyrazinamid diduga terkait efek hepatotoksik yang dimiliki masing-masing obat. Penggunaan kombinasi isoniazid dan pyrazinamid akan mengakumulasi efek hepatotoksik yang telah dimiliki oleh masing-masing obat tersebut (Saukkone et al, 2006). Manajemen yang dilakukan untuk interaksi rifampicin dan pyrazinamid adalah kombinasi obat dapat diberikan karena tidak menimbulkan efek berbahaya bagi pasien.

  (Chelmow et al, 2014).

  5. Interaksi antara rifampicin dan natrium diclofenak memiliki persentase 0,6% dan termasuk pada jenis interaksi farmakokinetik pada proses metabolisme (Chelmow

  et al ., 2014). Interaksi antara rifampicin dan natrium diclofenak adalah terjadi

  penurunan level atau efek natrium diklofenak oleh enzim metabolisme CYP2C9 (Chelmow et al, 2014). Enzim CYP2C9 merupakan bagian dari enzim sitokrom P450 yang memiliki fungsi utama dalam oksidasi senyawa xenobiotik dan termasuk beberapa jenis obat NSAID (Rettie dan Jones, 2005). Banyak senyawa obat yang dapat meningkatkan metabolisme obat lain melalui aktivitas induksi enzim. Semakin banyak enzim metabolisme obat yang terinduksi maka akan semakin meningkatkan proses metabolisme tersebut (Cairns, 2008). Rifampicin adalah penginduksi enzim metabolisme CYP2C9, sedangkan natrium diclofenak adalah substrat enzim metabolisme CYP2C9 (Karalliedde, 2010). Rifampicin akan menginduksi kerja enzim CYP2C9 sehingga meningkatkan metabolisme natrium diclofenak dan menyebabkan penurunan level atau efek di dalam serum.

  Manajemen yang dilakukan untuk interaksi rifampicin dan natrium diclofenak adalah kombinasi obat dapat diberikan karena tidak menimbulkan efek berbahaya bagi pasien (Chelmow et al, 2014).

  6. Interaksi antara rifampicin dan acetaminophen memiliki persentase 3,9% dan termasuk pada jenis interaksi farmakokinetik pada proses metabolisme (Chelmow

  et al ., 2014). Interaksi antara rifampicin dan acetaminophen adalah terjadi

  penurunan level acetaminophen di dalam serum dan peningkatan produk metabolit yang bersifat hepatotoksik. Penurunan level acetaminophen di dalam serum disebabkan peningkatan proses metabolisme pada acetaminophen akibat induksi rifampicin terhadap enzim metabolisme CYP2EI (Chelmow et al, 2014) dan (Tatro, 2007). Enzim metabolisme CYP2E1 merupakan bagian dari enzim sitokrom P450 yang terlibat dalam metabolisme xenobiotik di dalam tubuh. Pada interaksi antara rifampicin dan acetaminophen, rifampicin berperan sebagai enzim metabolisme CYP2E1. Rifampicin akan menginduksi kerja enzim metabolisme CYP2E1 sehingga meningkatkan metabolisme acetaminophen dan menyebabkan penurunan level di dalam serum (Chelmow et al, 2014) dan (Tatro, 2007). Terjadinya peningkatan metabolisme pada acetaminophen akan menghasilkan produk metabolit reaktif dari acetaminophen yaitu N-acetyl-p-

  benzoquinone imine (NAPQI) (Manyike et al, 2008). Secara normal N-acetyl-p- benzoquinone imine (NAPQI) akan dieksresikan melalui urin, namun karena

  adanya peningkatan metabolit secara berlebih, maka terjadi ketidakseimbangan proses endogen glutation untuk mendetoksifikasi metabolit tersebut. N-acetyl-p-

  benzoquinone imine (NAPQI) akan bereaksi dengan sel-sel hati dan menghasilkan

  efek hepatotoksik (Benson, Koff, and Tolman, 2005). Manajemen yang dilakukan untuk interaksi rifampicin dan acetaminophen adalah kombinasi obat dapat diberikan karena tidak menimbulkan efek berbahaya bagi pasien (Chelmow et al, 2014) atau kombinasi obat dapat diberikan karena menghasilkan efek yang ringan, respon klinik pasien dapat mengalami perubahan atau tidak (Tatro, 2007).

  7. Interaksi antara rifampicin dan prednisolon memiliki persentase 0,6% dan termasuk pada jenis interaksi farmakokinetik pada proses metabolisme (Chelmow

  et al ., 2014). Interaksi antara rifampicin dan prednisolone adalah terjadi

  penurunan level atau efek melalui enzim metabolisme CYP3A4 yang diinduksi oleh rifampicin (Chelmow et al., 2014), (Tatro, 2007) dan (Hansten and Horn, 2002). Enzim metabolisme CYP3A4 merupakan bagian dari enzim sitokrom P450 penginduksi enzim metabolisme CYP3A4 dan prednisolone adalah salah satu substrat enzim CYP3A4 (Yang, 2008). Rifampicin akan menginduksi kerja enzim CYP3A4 dalam metabolisme prednisolone sehingga menyebabkan penurunan level atau efek dari prednisolone di dalam serum. Manajemen yang dilakukan untuk interaksi rifampicin dan prednisolone adalah penggunakan alternatif obat lain bila tersedia (Chelmow et al., 2014), kombinasi obat harus dihindari karena memiliki risiko yang berpotensi mengancam jiwa individu atau dapat mengakibatkan kerusakan yang permanen (Tatro, 2007), atau pasien harus dimonitoring selama penggunaan kombinasi obat (Hansten and Horn, 2002).

  8. Interaksi antara rifampicin dan zidovudine memiliki persentase 0,6% dan termasuk pada jenis interaksi farmakokinetik pada proses metabolisme (Chelmow

  et al ., 2014). Interaksi antara rifampicin dan zidovudin menyebabkan penurunan

  level zidovudine sebesar 48% (Dooley, Flexner, dan Andrade, 2008). Mekanisme interaksi antara rifampicin dan zidovudine tidak diketahui (Chelmow et al., 2014), (Tatro, 2007), (Hansten and Horn, 2002) dan (Dooley, Flexner, dan Andrade, 2008). Manajemen yang diperlukan untuk interaksi rifampicin dan zidovudine adalah diperlukan adanya modifikasi dosis dan modifikasi waktu pemberian antara kedua obat, serta diperlukan monitoring khusus pada kombinasi obat yang diberikan (Chelmow et al., 2014), kombinasi obat memerlukan terapi tambahan karena dapat dengan mengubah respon farmakologi individu (Tatro, 2007), atau pasien harus dimonitoring selama penggunaan kombinasi obat

  9. Interaksi antara rifampicin dan dexamethasone memiliki persentase 0,3% dan termasuk pada jenis interaksi farmakokinetik pada proses metabolisme (Chelmow

  et al ., 2014). Interaksi antara rifampicin dan dexamethasone penurunan level atau

  efek dari dexamethasone disebabkan terjadinya peningkatan metabolisme oleh enzim CYP3A4 (Chelmow et al., 2014), (Tatro, 2007) dan (Hansten and Horn, 2002). Enzim metabolisme CYP3A4 merupakan bagian dari enzim sitokrom P450 yang dapat ditemukan di hati dan saluran pencernaan (Lee, 2013). Rifampicin adalah penginduksi enzim metabolisme CYP3A4 dan dexamethasone adalah salah satu substrat enzim CYP3A4 (Yang, 2008). Rifampicin akan menginduksi kerja enzim CYP3A4 dalam metabolisme dexamethasone sehingga menyebabkan penurunan level atau efek dari dexamethasone di dalam serum. Manajemen yang diperlukan untuk interaksi rifampicin dan dexamethasone adalah penggunakan alternatif obat lain bila tersedia (Chelmow et al., 2014), atau kombinasi obat harus dihindari karena memiliki risiko yang berpotensi mengancam jiwa individu atau dapat mengakibatkan kerusakan yang permanen (Tatro, 2007).

  10. Interaksi antara isoniazid dan pyridoxine memiliki persentase 7,1% dan termasuk pada jenis interaksi farmakodinamik efek obat antagonis (Chelmow et al., 2014), (Tatro, 2007) dan (Hansten and Horn, 2002). Interaksi antara isoniazid dan pyridoxine adalah terjadi penurunan level pyridoxine yang dipengaruhi isoniazid.

  Mekanisme interaksi antara isoniazid dan pyridoxine adalah interaksi yang tidak spesifik. Manajemen yang dilakukan untuk interaksi isoniazid dan pyridoxine adalah kombinasi obat dapat diberikan karena tidak menimbulkan efek berbahaya bagi pasien (Chelmow et al, 2014).

  11. Interaksi antara isoniazid dan insulin memiliki persentase 0,3% dan termasuk pada jenis interaksi farmakodinamik efek obat antagonis Chelmow et al., 2014), (Tatro, 2007) dan (Hansten and Horn, 2002). Interaksi antara isoniazid dan insulin adalah terjadi penurunan efek insulin yang dipengaruhi isoniazid. Mekanisme interaksi antara isoniazid dan insulin adalah interaksi yang tidak spesifik. Manajemen yang dilakukan untuk interaksi isoniazid dan insulin adalah kombinasi obat dapat diberikan karena tidak menimbulkan efek berbahaya bagi pasien (Chelmow et al, 2014).

  12. Interaksi antara isoniazid dan prednisolone memiliki persentase 0,6% dan termasuk pada jenis interaksi farmakokinetik pada proses metabolisme (Chelmow

  et al ., 2014), (Tatro, 2007) dan (Hansten and Horn, 2002). Interaksi yang terjadi

  antara isoniazid dan prednisolone adalah terjadi penurunan level atau efek dari prednisolone oleh enzim metabolisme CYP3A4 di hati dan di saluran pencernaan oleh yang diinduksi oleh isoniazid (Chelmow et al., 2014) dan (Tatro, 2007). Enzim metabolisme CYP3A4 merupakan bagian dari enzim sitokrom P450 yang dapat ditemukan di hati dan di saluran pencernaan (Lee, 2013). Rifampicin dan isoniazid adalah penginduksi enzim metabolisme CYP3A4 sedangkan prednisolone adalah substrat enzim CYP3A4 (Yang, 2008). Isoniazid akan menginduksi kerja enzim CYP3A4 dalam metabolisme prednisolone sehingga

  (Chelmow et al., 2014) dan (Tatro, 2007). Manajemen yang dilakukan untuk interaksi isoniazid dan prednisolone adalah diperlukan adanya modifikasi dosis dan modifikasi waktu pemberian antara kedua obat, serta diperlukan monitoring khusus pada kombinasi obat yang diberikan (Chelmow et al., 2014), atau kombinasi obat dapat diberikan karena menghasilkan efek yang ringan, respon klinik pasien dapat mengalami perubahan atau tidak (Tatro, 2007), atau pasien harus dimonitoring selama penggunaan kombinasi obat (Hansten and Horn, 2002).

  13. Interaksi antara isoniazid dan cyproheptadine memiliki persentase 0,3% dan termasuk pada jenis interaksi farmakodinamik efek obat antagonis (Chelmow et

  al ., 2014), (Tatro, 2007) dan (Hansten and Horn, 2002). Interaksi antara isoniazid dan cyproheptadine adalah terjadi penurunan level serotonin oleh cyproheptadine.

  Mekanisme interaksi isoniazid dan cyproheptadine menurunkan level serotonin tidak diketahui. Manajemen yang dilakukan untuk interaksi isoniazid dan cyproheptadine adalah diperlukan adanya modifikasi dosis dan modifikasi waktu pemberian antara kedua obat, serta diperlukan monitoring khusus pada kombinasi obat yang diberikan (Chelmow et al., 2014).

  14. Interaksi antara isoniazid dan dexamethasone memiliki persentase 0,6% dan termasuk pada jenis interaksi farmakokinetik pada proses metabolisme (Chelmow ., 2014). Interaksi yang terjadi antara isoniazid dan dexamethasone adalah

  et al

  penurunan level atau efek dari dexamethasone oleh enzim metabolisme CYP3A4

  al ., 2014) dan (Tatro, 2007). Enzim metabolisme CYP3A4 merupakan bagian dari

  enzim sitokrom P450 yang dapat ditemukan di hati dan saluran pencernaan (Lee, 2013). Rifampicin dan isoniazid adalah penginduksi enzim metabolisme CYP3A4 sedangkan dexamethasone adalah substrat enzim CYP3A4 (Yang, 2008).

  Isoniazid akan menginduksi kerja enzim CYP3A4 dalam metabolisme dexamethasone sehingga menyebabkan penurunan level atau efek dari dexamethasone di dalam serum. Manajemen yang dilakukan untuk interaksi isoniazid dan dexamethasone adalah diperlukan adanya modifikasi dosis dan modifikasi waktu pemberian antara kedua obat, serta diperlukan monitoring khusus pada kombinasi obat yang diberikan (Chelmow et al., 2014), atau kombinasi obat dapat diberikan karena menghasilkan efek yang ringan, respon klinik pasien dapat mengalami perubahan atau tidak (Tatro, 2007).

  15. Interaksi antara isoniazid dan acetaminophen memiliki persentase 3,9% dan termasuk pada jenis interaksi farmakokinetik pada proses metabolisme (Chelmow

  et al ., 2014). Interaksi antara isoniazid dan acetaminophen adalah terjadi

  peningkatan toksisitas acetaminophen melalui peningkatan aktivitas enzim metabolisme CYP2E1 di hati (Chelmow et al., 2014), (Tatro, 2007) dan (Hansten and Horn, 2002). Enzim metabolisme CYP2E1 merupakan bagian dari enzim sitokrom P450 yang terlibat dalam metabolisme xenobiotik di dalam tubuh.

  Acetaminophen merupakan salah satu substrat enzim metabolisme CYP2E1 dan isoniazid adalah penginduksi enzim metabolisme CYP2E1 (Departement of acetaminophen secara bersamaan akan menyebabkan peningkatan metabolisme yang menghasilkan produk metabolit reaktif dari acetaminophen yaitu N-acetyl-p-

  benzoquinone imine (NAPQI) (Manyike et al, 2008). Secara normal N-acetyl-p- benzoquinone imine (NAPQI) akan dieksresikan melalui urin, namun karena

  adanya peningkatan metabolit tersebut secara berlebih, maka terjadi ketidakseimbangan proses endogen glutation untuk mendetoksifikasi metabolit tersebut. Sehingga N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI) akan bereaksi dengan sel-sel hati dan menyebabkan terjadinya nekrosis (Benson, Koff, and Tolman, 2005). Manajemen yang dilakukan untuk interaksi isoniazid dan acetaminophen adalah diperlukan adanya modifikasi dosis dan modifikasi waktu pemberian antara kedua obat, serta diperlukan monitoring khusus pada kombinasi obat yang diberikan (Chelmow et al, 2014), kombinasi obat dapat diberikan karena menghasilkan efek yang ringan, respon klinik pasien dapat mengalami perubahan atau tidak (Tatro, 2007), atau pasien harus dimonitoring selama penggunaan kombinasi obat (Hansten and Horn, 2002). N D.

   Ringkasan Pembahasan 1. Karakteristik pasien tuberkulosis

  Persentase umur tertinggi pasien tuberkulosis terdapat pada kelompok umur anak 0-14 tahun karena ketahanan tubuh terhadap kuman yang masuk masih kurang baik. Antara laki-laki atau perempuan memiliki resiko yang sama terserang tuberkulosis. Tingginya jumlah pasien tuberkulosis kategori 1 disebabkan banyaknya penderita tuberkulosis dengan BTA positif yang tidak melakukan pemeriksaan dan pengobatan tuberkulosis.

  2. Gambaran pola peresepan pada pasien tuberkulosis

  Proporsi jumlah penggunaan Obat Anti Tuberkulosis (OAT) lebih besar dibandingkan obat lain dengan perbandingan 267 obat dan 105 obat karena sasaran terapi pasien tuberkulosis adalah Mycobaterium tuberculosis, sehingga terapi utama yang diberikan adalah terapi beberapa antimikroba untuk membunuh Mycobaterium

  

tuberculosis . Pasien tuberkulosis yang menggunakan obat berjumlah tiga sampai

  empat jenis memiliki persentase tertinggi karena banyaknya jumlah pasien tuberkulosis kategori 1. Berdasarkan Pedoman Nasional Pengendalian Tuberkulosis (2011) untuk pasien kategori 1 anak akan mendapat tiga jenis OAT dan kategori 1 dewasa akan mendapatkan empat jenis OAT serta dapat menerima tambahan obat lain untuk mengatasi gejala tuberkulosis atau penyakit penyerta. Persentase tertinggi cara pemberian OAT dan obat lain adalah secara per oral karena pada peresepan pasien tuberkulosis jumlah OAT lebih banyak bila dibandingkan dengan obat lain. Obat Anti Tuberkulosis (OAT) yang digunakan pada pasien tuberkulosis kategori 1 dan 2 di Indonesia adalah OAT-FDC dan OAT racikan yang digunakan secara per oral.

  Keseluruhan peresepan pasien tuberkulosis menggunakan OAT golongan I lini pertama. OAT golongan I lini pertama merupakan obat pilihan utama atau lini pertama yang digunakan pada pasien kategori 1 dan kategori 2. Kombinasi OAT yang paling banyak digunakan pada peresepan pasien tuberkulosis adalah kombinasi isoniazid, rifampicin dan pyrazinamid. Hal ini dikarenakan banyaknya jumlah pasien anak umur 0-14 tahun pada tahap intensif. Kelompok umur anak pada tahap intensif mendapatkan terapi utama OAT yang terdiri dari isoniazid, rifampicin dan pyrazinamid. Persentase tertinggi cara pemberian OAT pada peresepan pasien tuberkulosis adalah secara per oral. OAT yang tersedia diberikan secara per oral pada pengobatan pasien tuberkulosis kategori 1 dan 2.

3. Studi Pustaka Interaksi Obat Pada Peresepan Pasien Tuberkulosis

  Keseluruhan peresepan pasien tuberkulosis mengalami interaksi obat karena obat-obat pada terapi utama pasien tuberkulosis kategori 1 dan 2 yaitu OAT golongan I lini pertama memiliki potensi mengalami interaksi saat diberikan secara bersamaan. Tingginya persentase interaksi obat antar OAT disebabkan terapi utama yang diberikan pada penderita tuberkulosis berdasarkan Panduan Nasional Pengendalian Tuberkulosis Departemen Kesehatan Republik Indonesia (2011) yang terdiri dari rifampicin, pyrazinamid, isoniazid, ethambutol dan streptomycin, yang digunakan secara kombinasi, mengalami interaksi obat. Jenis interaksi farmakokinetik lebih banyak terjadi jika dibandingkan dengan jenis interaksi farmakodinamik. Interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis didominasi interaksi obat yang mempengaruhi proses metabolisme, yang mengakibatkan penurunan level atau efek salah satu obat.

  Jumlah kategori signifikansi klinis interaksi obat menurut Chelmow et al., (2014) adalah kategori signifikansi klinis interaksi obat serius sebanyak 3 interaksi obat, kategori signifikansi klinis interaksi obat signifikan sebanyak 6 interaksi obat, dan kategori signifikansi klinis interaksi obat minor sebanyak 5 interaksi obat.

  Menurut Tatro (2007), terdapat kategori signifikansi klinis interaksi obat 1 sebanyak 3 interaksi obat, kategori signifikansi klinis interaksi obat 4 sebanyak 1 interaksi obat dan kategori signifikansi klinis interaksi obat 5 sebanyak 5 interaksi obat. Berdasarkan Hansten dan Horn (2002), terdapat signifikansi klinis interaksi obat kategori ketiga sebanyak 5 interaksi obat.

  Tabel XVI. Ringkasan kajian pustaka interaksi obat dan efek yang

ditimbulkan

No Efek yang ditimbulkan dari interaksi obat

  1. Peningkatan efek toksisitas Interaksi antara rifampicin dan isoniazid (83 kasus), isoniazid dan pyrazinamid (83 kasus), rifampicin dan acetaminophen (12 kasus), serta isoniazid dan acetaminophen (12 kasus).

  2. Penurunan level atau efek salah satu obat Interaksi antara rifampicin dan pyrazinamid (83 kasus), rifampicin dan streptomycin (1 kasus), rifampicin dan natrium diclofenak (2 kasus), rifampicin dan prednisolone (2 kasus), rifampicin dan zidovudine (2 kasus), rifampicin dan dexamethasone (1 kasus), isoniazid dan pyridoxin (22 kasus), isoniazid dan insulin (1 kasus), isoniazid dan prednisolone (2 kasus), isoniazid dan ciproheptadine (1 kasus), dan isoniazid dan dexamethasone (1 kasus).

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN A. Kesimpulan Berdasarkan hasil penelitian yang didapat, dapat disimpulkan beberapa hal sebagai berikut.

  1. Karakteristik pasien tuberkulosis, kejadian tuberkulosis terbanyak pada kelompok umur anak 0-14 tahun sebanyak 66 pasien (79,5%). Jenis kelamin terbanyak adalah perempuan sebanyak 44 kasus (53%) dan kategori pasien terbanyak adalah kategori 1 sebanyak 81 kasus (97,6%).

  2. Gambaran pola peresepan pasien tuberkulosis, penggunaan obat yang paling banyak adalah OAT sebanyak 267 obat (71,8%) dan cara pemberian yang paling secara peroral sebanyak 365 obat (98,1%). Keseluruhan peresepan pasien tuberkulosis menggunakan OAT golongan I lini pertama (100%). OAT yang paling banyak digunakan adalah rifampicin (31,1%), isoniazid (31,1%), dan isoniazid (31,1%). Cara pemberian OAT terbanyak adalah secara per oral (99,7%).

3. Peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan

  Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 keseluruhan potensial mengalami interaksi obat, antara lain interaksi antara rifampicin dengan isoniazid, rifampicin dengan pyrazinamid dan isoniazid dengan pyrazinamid, terdapat interaksi farmakodinamik sebanyak 5 interaksi (33,3%) dan interaksi farmakokinetik sebanyak 10 interaksi (66,7%).

  4. Kategori signifikansi klinis interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis menurut Medscape Drug Interaction Chacker yang terbanyak adalah signifikan sebanyak 6 kasus. Menurut Drug Interaction Facts, signifikansi klinis interaksi obat yang terbanyak adalah kategori signifikansi klinis interaksi obat 1 sebanyak 3 kasus dan menurut Managing Clinically

  Important Drug Interactions , signifikansi klinis interaksi obat kategori ketiga sebanyak 5 kasus.

B. Saran

  Berdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan, peneliti memberikan saran kepada penelitian selanjutnya adalah perlu dilakukan penelitian lebih lanjut mengenai studi pustaka interaksi obat secara prospektif pada peresepan pasien tuberkulosis. Saran yang diberikan kepada pihak RSUD Panembahan Senopati Bantul adalah perlu dilakukan monitoring terhadap efek interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis. Interaksi obat yang menghasilkan efek hepatotoksik dapat dilakukan monitoring melalui pemerikasaan SGPT-SGOT.

DAFTAR PUSTAKA

  Albert, P., 2008, Drug-Drug Interaction in Pharmaceutical Development, John Wiley and Sons, USA, pp.1-5. Aller et al, 2009, Structure of P-glycoprotein Reveals a Molecular Basis for Poly-

  Specific Drug Binding, NIH Public Access, 1718-1722 Angger, R., 2007, Kerasionalan Pengobatan Tuberkulosis Paru Pada Pasien Dewasa

  Di Instalasi Rawat Jalan RS Bethesda Yogyakarta Tahun 2005 Yang Mengacu Pada Standar Penanggulangan Tuberkulosis Depkes RI Dan Standar WHO, Skripsi, Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta.

  rd

  Aschenbrenner, D.S., and Venable, S.J., 2009, Drug Therapy in Nursing, 3 edition, Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia, pp.61-63. Becker, D.E., 2011, Advers Drug Interactions, Anesth Prog, Dayton, Oiho, 31-40 Baxter, K., 2010,

  Stokley’s Drug Interactions, Ninth edition, Pharmaceutical Press, China, pp. 13-15.

  Chairns, D., 2006, Intisari Kimia Farmasi, Edisi 2, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, hal: 103. Chelmow, D., Geibel, J., Grimm, L., Harris, J.E., Maron, D.J., Meyers, A.D., et al.,

  Drug Interaction Checker, Medscape,

  akses tanggal 6 Agustus 2014 Citraningtyas, S., 2009, Evaluasi Pengobatan Pada Pasien Tuberkulosis Anak Di

  Balai Kesehatan Paru Masyarakat Magelang Kunjungan Pertama Januari- April 2007, Skripsi, Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta.

  Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2005, Pharmaceutical Care Untuk

  Penyakit Tuberkulosis, Direktorat Bina Kefarmasian dan Alat, Kesehatan Departemen Kesehatan RI, Jakarta, hal: 60-70.

  Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2007, Pedoman Nasional

  Penanggulangan Tuberkulosis , Departemen Kesehatan RI, Jakarta, hal: 3- 8.

  Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2011, Pedoman Nasional

  Penanggulangan Tuberkulosis, Departemen Kesehatan RI, Jakarta, hal: 6- 29. Departement of Medicine Indiana University, 2009, Drug Interactions, Indiana

  University , 1-2

  Dinas Kesehatan Kabupaten Bantul, 2012, Profil Kesehatan Kabupaten Bantul, diakses pada tanggal 25 Februari 2014. Dipiro J., Dipiro C., Wells B., Schwinghammer T., 2008, Pharmacoterapy

  Handbook, Seventh Edition, Mc Graw Hill Company, Columbia, pp. 532- 543.

  Dooley, Flexner, and Andrade, 2008, Drug Interactions Involving Combination Antiretroviral Therapy and Other Anti-Infective Agents: Repercussions for Resource-Limited Countries, The Journal of Infection Disease, 1-14

  Hacker, M., Bachmann, K. and Messer, W., 2009, Pharmacology Principles and Practice , Elsevier Inc, USA, pp. 304,305. Hansten, P.D. and Horn, J.R., 2002, Managing Clinically Important Drug

Interactions , Facts and Comparisons, USA, pp. 433, 594, 569-570.

Hardjoeno, H. 2007. Kumpulan Penyakit Infeksi dan Tes Kultur Sensitifitas Kuman serta Upaya Pengendaliannya . Bagian Patologi Klinik FK-UNHAS.

  Makassar, hal: 1-10. Hasanmihardja, M., Sudirman, I., Raharjo, B., Nurmila, R., 2007, Kombinasi Obat Antitubekulosis Pada Pasien Anak Rawat Jalan Askes di RSUD Prof.

  Margono Soekarjo, Laporan Penelitian, Fakultas Farmasi, Universitas Muhamadiyah, Purwokerto. Kapadia, J., Thakor, D., Desai, C. and Dikshit, R. K., 2013, A Study of Potential

  Drug-Drug Interactions in Indoor Patients of Medicine Department at a Tertiary Care Hospital, Journal of Applied Pharmaceutical Science Vol. 3, 1-8.

  Kumar, V., Abbas, A.K., Fausto, N. and Mitchell, R.N., 2007, Robbins Basic Pathology , Eighth Edition, Elsevier, China, pp. 778-780. Lee et al, 2013, Screening of Genetic Polymorphims of CYP3A4 and CYP3A5

  Genes, Korean J Physiol Pharmacol, 478-484 Lusiana, 2006, Penatalaksanaan Penyakit Tuberkulosis Paru Di Puskesmas-

  Puskesmas Temanggung Peiode Januari-Desember 2005, Skripsi, Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Madhu, T., and Sreedevi, A., 2013, A Study of Socio Demographic Profile of Geriatric Pepulation in the Field Practice Area of Kurnool Medical College, Int J Res Dev Health, 69-71.

  Mayike et al, 2008, Contribution of CYP2E1 and CYP3A to acetaminophen reactive metabolite formation, Clin Pharmacol Ther, 3 Mulyani U., 2006, Peran Serta Profesi Farmasi Dalam Masalah Yang Terkait

  Dengan Terapi Obat Tuberkulosis Anak , Buletin Penelitian Sistem Kesehatan Vol 9, Jakarta, hal: 100-106.

  Munif, A., and Imron, M., 2010, Metodelogi Penelitian Bidang Kesehatan, Sagung Seto, Jakarta, hal: 107, 108, 158. Nah, Y.K., 2007, Interaksi Obat yang Penting Dalam Klinik, Meditek, 24. Nugrahaeni, K.D., 2010, Konsep Dasar Epidemiologi, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta, hal: 129-133. Paramita R., 2009, Drug Related Problem (DTP) Pada Pengobatan

  PasienTuberkulosis Paru Anak di BKKPM Magelang, Skripsi, Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. Pieters J., McKinney J., 2013, Pathogenesis of Mycobacterium tuberculosis And Its

  Interaction With The Host Organism , Springer, Verlag Berlin Heidelberg, pp.3.

  Retty and Jones, 2005, Clinical and Toxicological relevance of CYP: drug-drug interactions and pharmacogenetics, Annu Rev Pharmacol Toxicol, 45 Saukkonen et al., 2006, An Official ATS Statement: Hrpatotoxicity of

  Antituberculosis Therapy, American Thoracis Society Documents, 1-3 Soherwardi, S., Chogtu, B. and Faizal P., 2012, Surveilance of the Potential Drug-

  Drug Interactions in the Medicine Department of a Tertiary Care Hospital, Journal of Clinical and Diagnostic Research , 1258-1260. Sukandar, Andrajati R., Sigit J., Adnyana K., Setiadi P., Kusnandar, 2009, ISO

  Farmakoterapi, ISFI Penerbitan, Jakarta, hal: 918-929.

  Swarjana, I.K., 2012, Metodologi Penelitian Kesehatan Tuntunan Praktis Pembuatan Proposal Penelitian , Penerbit ANDI, Yogyakarta, hal: 53-55. Syamsudin, 2011, Interaksi Obat Konsep Dasar dan Klinis, Penerbit Universitas Indonesia (UI-Pres), Jakarta, hal: 39-88.

  Tatro, D.S., 2007, Drug Interaction Facts, Wolters Kluwer Health, United States of America, pp. ix-xxix, 10, 294, 574, 834, 1054. World Health Organization, 2010, Threatment of Tuberculosis: Guideline, 4th ed, WHO Press, pp. 29-30. Yuniarti, 2004, Angka Kekambuhan Pasien Tuberkulosis Paru BTA Positif Dalam

  Program DOTS Di RS Panti Rapih Yogyakarta Periode Januari-September 2002, Skripsi, Fakultas Farmasi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta. N o Tanggal pengobatan

  No. RM Pasien

  Diagnosis Baru/ Kambuhan Terapi obat yang diberikan Jumlah Obat

  Data Lab/ klinis Umur (thn)

  L/ P OAT Obat lain OAT

  Obt lain Jenis Regimen Jenis Regimen

  LAMPIRAN 1. Alat atau instrumen pengambilan data penelitian peresepan obat pada pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 No Tanggal No.

  RM Pasien Diagnosis Baru/

  2 4/10/2013 464 493

  46 P Limphadinitis Baru Rifampicin 1x150mg

  514 832

  Cyanocobalamin 1x 5mcg Panthothenic acid 1x10mg Nicotinamide 1x20mg Ascorbic acid 1x500mg 3 16/10/2013

  8 TD 110/70 TB Intensif Isoniazid 1x75mg Thiamine HCL 1x10mg Pyrazinamid 1x400mg Riboflavin 1x5mg Ethambutol 1x255mg Pyridoxin HCL 1x5mg

  4

  24 L Limphadinitis Baru Rifampicin 1x150mg Cefixime 3x100mg

  3 TD 100/60 DM Intensif Isoniazid 1x75mg Ranitidin 2x1 Pyrazinamid 1x400mg Pyridoxine 1x1 Ethambutol 1x255mg

  Kambuhan Terapi obat yang diberikan Jumlah Obat

  4

  54 L PKTB Baru Rifampicin 1x150mg Insulin Aspart. 3x30

  513 410

  Obat lain Jenis Regimen Jenis Regimen 1 1/10/2013

  P OAT Obat lain O A T

  Data Lab/ Umur klinis (thn) L/

  4 TD 150/90 LAMPIRAN 2. Data peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013 TB Intensif Isoniazid 1x75mg Pyrazinamid 1x400mg Ethambutol 1x255mg 4 31/10/2013

  388 737

  62 P PKTB Baru Rifampicin 1x150mg

  4 TD 170/80 Intensif Isoniazid 1x75mg Pyrazinamid 1x400mg Ethambutol 1x255mg

  5 26/10/2013 515 373

  21 L PKTB Baru Rifampicin 1x150mg Thiamine HCL 1x10mg

  4

  8 TD 140/80 Intensif Isoniazid 1x75mg Riboflavin 1x5mg Pyrazinamid 1x400mg Pyridoxin HCL 1x5mg Ethambutol 1x255mg Cyanocobalamin 1x 5mcg

  Panthothenic acid 1x10mg Nicotinamide 1x20mg Ascorbic acid 1x500mg Metil Prednisolon 2x4mg

  6 25/10/2013 503 919

  44 P PKTB Baru Rifampicin 1x150mg Zidovudine 1x300mg

  4

  2 TD 110/70 Isoniazid Intensif 1x75mg Lamivudine 1x300mg Pyrazinamid 1x400mg Pyridoxin 1x10mg Ethambutol 1x255mg

  435 7 30/10/2013 762

  57 L PKTB Kambuhan Rifampicin 1x150mg

  5 TD 120/70 Intensif Isoniazid 1x75mg Pyrazinamid 1x400mg Ethambutol 1x275mg Streptomy-

cin Sulfat 1x1mg

  388 8 31/10/2013 643

  62 P PKTB Baru Rifampicin 1x150mg

  4 Intensif Isoniazid 1x75mg Pyrazinamid 1x400mg Ethambutol 1x255mg 489

  Thorax 9 10/10/2013 572 1,5 L PKTB Baru Isoniazid 1x90mg

  3 AP: Intensif Rifampicin 1x135mg PKTB Pyrazinamid 2x90mg 512 10 10/01/2013 476

  1 L PKTB Baru Isoniazid 1x180mg Pyridoxin 1x10mg

  3

  1 Intensif Rifampicin 1x230mg Pyrazinamid 2x100mg 314 11 10/10/2013 431

  7 P PKTB Baru Isoniazid 1x200mg Albuterol 2x4mg

  3

  2 2x2,5mg/ Intensif Rifampicin 1x300mg Albuterol 2,5ml Pyrazinamid 2x200mg

  512 12 1/102013 492

  1 L PKTB Baru Isoniazid 1x90mg Albuterol sulfat 2x5ml

  3

  1 Intensif Rifampicin 1x135mg Pyrazinamid 2x90mg 410 13 17/10/2013 102

  3 P PKTB Baru Isoniazid 1x100mg

  3 Intensif Rifampicin 1x140mg Pyrazinamid 2x100mg 386 14 10/03/2013 626

10 P PKTB Baru Isoniazid 1x200mg

  3 Intensif Rifampicin 1x300mg Pyrazinamid 2x200mg 15 29/10/2013 482 003

3 P PKTB Baru Isoniazid 1x110mg Amoxicillin 2x250mg

  3

  4 N110/mnt Intensif Rifampicin 1x140mg Albuterol 2x2mg RR27/mnt Pyrazinamid 2x100mg Albuterol Sulfat 2x1mg Guaifenesin 2x50mg

  16 17/10/2013 514 371

11 P PKTB Baru Isoniazid 1x250mg Albuterol 2x2mg

  3

  1 Thorax AP: Intensif Rifampicin 1x350mg PKTB Pyrazinamid 2x250mg

  17 31/10/2013 500 534 0,7 P PKTB Baru Isoniazid 1x165mg Albuterol Sulfat 2x0,5mg

  3

  5 Intensif Rifampicin 1x90mg Guaifenesin 2x25mg Pyrazinamid 2x60mg Amoxicillin 3x150mg Albuterol 3x0,65mg Ambroxol 3x15mg

  18 17/10/2013 400 287 5,5 L PKTB Baru Isoniazid 1x100mg Pyridoxin 5mg

  3

  2 Rifampicin 1x150mg Pyrazinamid 2x100mg 514 19 17/10/2013 189 0,8 P PKTB Baru Isoniazid 1x70mg

  3 Intensif Rifampicin 1x105mg Pyrazinamid 2x70mg 451 20 14/10//2013 892 3,3 L PKTB Baru Isoniazid 1x140mg

  3 Intensif Rifampicin 1x200mg Pyrazinamid 2x140mg 470 21 27/10/2013 110 2,2 L PKTB Baru Isoniazid 1x100mg Pyridoxin

  3

  2 Triprolidine Intensif Rifampicin 1x110mg HCL 3x1,25mg Pyrazinamid 2x100mg Pseudoephedrin 3x30mg 514

  Thorax 22 10/02/2013 686 4,6 L PKTB Baru Isoniazid 1x140mg

  3 AP: Intensif Rifampicin 1x200mg PKTB Pyrazinamid 2x100mg 514

  23 24/10/2013 881 1,7 L PKTB Baru Isoniazid 1x140mg Pyridoxin 3mg

  3

  1 Intensif Rifampicin 1x200mg Pyrazinamid 2x100mg 24 28/10/2013 515 716 5,2 P PKTB Baru Isoniazid 1x100mg

  3

  1 Intensif Rifampicin 1x150mg Pyrazinamid 2x100mg 25 23/10/2010 472

  939 1,2 P PKTB Baru Isoniazid 1x100mg

  3 Intensif Rifampicin 1x160mg Pyrazinamid 2x130mg 26 24/10/2010 476

  638 1,1 P PKTB Baru Isoniazid 1x80mg

  3 Intensif Rifampicin 1x120mg Pyrazinamid 2x80mg 27 22/10/2013 350

  286 5,4 P PKTB Baru Isoniazid 1x200mg

  3 Intensif Rifampicin 1x300mg Pyrazinamid 2x200mg 28 31/10/2013 515

  990 2,4 L PKTB Baru Isoniazid 1x100mg

  3 Intensif Rifampicin 1x150mg Pyrazinamid 2x140mg 275 29 11/08/2013 234

  33 P Limphadinitis Baru Rifampicin 1x150mg

  4 TD 110/60 TB Intensif Isoniazid 1x75mg Pyrazinamid 1x400mg Ethambutol 1x255mg

  516 30 11/08/2013 057

  19 P Limphadinitis Baru Rifampicin 1x150mg Ciprofloxacin 2x500mg

  4

  2 Natrium TB Intensif Isoniazid 1x75mg Diklofenak 3x50mg Pyrazinamid 1x400mg Ethambutol 1x255mg

  517 31 19/11/2013 427

  45 L TB Baru Rifampicin 1x150mg Pyridoxin 1x10mg

  4

  3 Intensif Isoniazid 1x75mg Lamivudine 2x150mg Pyrazinamid 1x400mg Zidovudine 2x300mg 517 32 24/11/2013 302

  40 L TB Baru Rifampicin 1x150mg Pyridoxin 1x10mg

  4

  2 Intensif Isoniazid 1x75mg Cefixime 2x200mg Pyrazinamid 1x400mg Ethambutol 1x255mg 33 27/11/2013

  517 094

15 P PKTB Baru Rifampicin 1x150mg

  4 TD 90/60 Intensif Isoniazid 1x75mg Pyrazinamid 1x400mg Ethambutol 1x255mg

  34 22/11/2013 508 056

  48 L Limphadinitis Baru Rifampicin 1x150mg Natrium Diklofenak 3x50mg

  4

  8 TB Intensif Isoniazid 1x75mg Thiamine HCL 1x10mg Pyrazinamid 1x400mg Riboflavin 1x5mg Ethambutol 1x255mg Pyridoxin HCL 1x5mg Cyanocobalamin 1x 5mcg

  Panthothenic acid 1x10mg Nicotinamide 1x20mg Ascorbic acid 1x500mg

  35 28/11/2013 516 557

51 P Limphadinitis Baru Rifampicin 1x150mg

  4 TB Intensif Isoniazid 1x75mg Pyrazinamid 1x400mg Ethambutol 1x255mg 36 11/02/2013

  446 535 2,2 L PKTB Baru Isoniazid 1x125mg Pyridoxin 1x10mg

  3

  1 Intensif Rifmapicin 1x175mg Pyrazinamid 2x150mg 37 11/07/2013 514

  484 5,2 P PKTB Baru Isoniazid 1x150mg

  3 Intensif Rifampicin 1x225mg Pyrazinamid 2x180mg 38 11/07/2013 426

  561 3,7 P PKTB Baru Isoniazid 1x100mg Albuterol 1mg 3x1mg

  3

  3 Intensif Rifampicin 1x150mg Metil Prednisolon 1mg 3x1mg Pyrazinamid 2x100mg Ephedrine HCL 3x6,25mg

  39 11/07/2013 516 035 6,3 L PKTB Baru Isoniazid 1x130mg Albuterol 3x2mg

  3

  3

  10 P PKTB Baru Isoniazid 1x155mg Amoxicillin 3x200mg

  830

  3 Intensif Rifampicin 1x200mg Pyrazinamid 2x140mg 43 11/07/2013 515

  10 L PKTB Baru Isoniazid 1x140mg

  42 14/11/2013 516 968

  1 Thorax AP: Intensif Rifampicin 1x250mg PKTB Pyrazinamid 2x150mg

  150mg bila perlu

  3

  41 11/07/2013 515 844 6,8 P PKTB Baru Isoniazid 1x150mg Acetaminophen

  1 Thorax AP: Intensif Rifampicin 1x360mg PKTB Pyrazinamid 2x250mg

  3

  1X5mg

  13 L PKTB Baru Isoniazid 1x280mg Pyridoxin

  40 19/11/2013 366 352

  1 Thorax AP: Intensif Rifampicin 1x250mg PKTB Pyrazinamid 2x170mg

  3 Thorax AP: Intensif Rifampicin 1x225mg Albuterol 3x1mg PKTB Pyrazinamid 2x155mg Dexamethasone 3x0,12mg 44 11/07/2013 515 638

  3 L PKTB Baru Isoniazid 1x125mg Siproheptadin HCL 3x2mg

  3

  3 Bronkopnemo nia Intensif Rifampicin 1x100mg Acetaminophen 2x300mg Pyrazinamid 2x180mg 45 11/07/2013

  516 116 2,2 P PKTB Baru Isoniazid 1x110mg Acetaminophen bila perlu

  3

  1 Thorax AP: Pneumonia Intensif Rifampicin 1x160mg PKTB Pyrazinamid 2x110mg

  46 11/07/2013 285 915

  7 L PKTB Baru Isoniazid 1x185mg Acetaminophen bila perlu

  3

  1 Thorax AP: Intensif Rifampicin 1x275mg PKTB Pyrazinamid 2x185mg

  47 16/11/2013 499 938 5,5 L PKTB Baru Isoniazid 1x150mg Pyridoxin 1x5mg

  3

  1 Thorax AP: Intensif Rifampicin 1x225mg PKTB Pyrazinamid 2x150mg

  48 11/09/2013 515 220

  1 L PKTB Baru Isoniazid 1x150mg

  3 Thorax AP: Intensif Rifampicin 1x150mg PKTB Pyrazinamid 2x225mg 49 21/11/2013 516

  097

4 P PKTB Baru Isoniazid 1x150mg Acetaminophen bila perlu

  3

  2 Thorax AP: Intensif Rifampicin 1x150mg Pyridoxin PKTB Pyrazinamid 1x2x22

  50 14/11/2013 417 048 5,8 P PKTB Baru Isoniazid 1x150mg Pyridoxin 1x5mg

  3

  2 Thorax AP: Intensif Rifampicin 1x200mg Albuterol 2,5mg/

  2,5ml PKTB Pyrazinamid 2x150mg 51 14/11/2013 516

  195

10 L PKTB Baru Isoniazid 1x200mg

  3 Intensif Rifampicin 1x300mg Pyrazinamid 2x200mg 52 14/11/2013 438

  255 4,2 P PKTB Baru Isoniazid 1x135mg Cetirizine 1x4mg

  3

  1 Intensif Rifampicin 1x200mg Pyrazinamid 2x135mg

  416 53 19/11/2013 195 6,3 L PKTB Baru Isoniazid 1x140mg Cetirizine 1x4mg

  3

  1 Intensif Rifampicin 1x200mg Pyrazinamid 2x140mg 514 54 19/11/2013 508 3,1 L PKTB Baru Isoniazid 1x110mg Cetirizine 1x4mg

  3

  1 Intensif Rifampicin 1x125mg Pyrazinamid 2x100mg 464

  Thorax 55 19/11/2013 907 2,5 P PKTB Baru Isoniazid 1x75mg

  3 AP: Intensif Rifampicin 1x105mg PKTB Pyrazinamid 2x75mg 412

  56 21/11/2013 881 3,1 P PKTB Baru Isoniazid 1x130mg Acetaminophen bila perlu

  3

  1 Intensif Rifampicin 1x165mg Pyrazinamid 2x130mg 440 57 21/11/2013 384 2,4 P PKTB Baru Isoniazid 1x75mg

  3 Intensif Rifampicin 1x105mg Pyrazinamid 2x75mg 517 58 27/11/2013 939

  2 P PKTB Baru Isoniazid 1x110mg

  3 Intesif Rifampicin 1x160mg Pyrazinamid 2x110mg 363 59 28/11/2013 029 7,6 P PKTB Baru Isoniazid 1x200mg Acetaminophen bila perlu

  3

  3 Intensif Rifampicin 1x310mg Albuterol 3x2mg Pyrazinamid 2x250mg Cetirizine 3x2mg 517

  Thorax 60 14/11/2011 647

  6 P PKTB Kambuhan Isoniazid 1x150mg Pyridoxin

  1X5mg

  3

  1 AP: Intensif Rifampicin 1x225mg PKTB Pyrazinamid 2x150mg 392

  Thorax 61 11/09/2013 801 4,7 L PKTB Baru Isoniazid 1x160mg

  3 AP: Intensif Rifampicin 1x245mg PKTB Pyrazinamid 2x160mg 405

  Thorax 62 11/12/2013 410

10 P PKTB Baru Isoniazid 1x155mg

  3 AP: Intensif Rifampicin 1x225mg PKTB Pyrazinamid 2x155mg 63 12/11/2013 120 223

  45 L PKTB Baru - Intensif 64 16/12/2013 514

  395

  18 L Limphadinitis Baru Rifampicin 1x150mg Pyridoxin HCL 1x5mg

  4

  5 TB Intensif Isoniazid 1x75mg Vitamin B12 1x 5mcg Pyrazinamid 1x400mg Panthothenic acid 1x10mg

  Ethambutol 1x255mg Nicotinamide 1x20mg Asam Askorbat 1x500mg 65 13/12/2013 485

  461

  28 L PKTB Baru - Intensif 66 23/12/2013 517

  020

  66 L Limphadinitis Baru Rifampicin 1x150mg

  4 TB Intensif Isoniazid 1x75mg Pyrazinamid 1x400mg Ethambutol 1x255mg 67 12/03/2013

  498 937 1,3 P PKTB Baru Isoniazid 1x110mg Acetaminophen bila perlu

  3

  1 Intensif Rifampicin 1x165mg Pyrazinamid 2x110mg 427

  Thorax 68 12/10/2013 617 5,2 L PKTB Baru Isoniazid 1x105mg Acetaminophen bila perlu

  3

  5 AP: Bronko Intensif Rifampicin 1x200mg Pyridoxin 1x5mg PKTB 2x2,5mg/ Pyrazinamid 2x145mg Albuterol 2,5ml

  Tripolidina HCL 3x2,5mg Pseudoephe- drine 3x60mg 379

  69 28/12/2013 618 4,4 P PKTB Baru Isoniazid 1x195mg Salbutamol 3x1mg

  3

  2 Intensif Rifampicin 1 x210mg Ambroxol 3x15mg Pyrazinamid 2x145mg 518 70 14/12/2013 758 4,5 P PKTB Baru Isoniazid 1x125mg

  3 Intensif Rifampicin 1x200mg Pyrazinamid 2x150mg 439

  Thorax 71 12/12/2013 908 3,4 L PKTB Baru Isoniazid 1x130mg

  3 AP: Intensif Rifampicin 1x165mg PKTB Pyrazinamid 2x 130mg

  72 17/12/2013 515 242 9,5 P PKTB Baru Isoniazid 1x240mg Acetaminophen bila perlu

  3

  1 Thorax AP: Intensif Rifampicin 1x360mg PKTB Pyrazinamid 2x240mg

  73 17/12/2013 446 849 2,3 L PKTB Baru Isoniazid 1x100mg

  3

  1 Intensif Rifampicin 1x150mg Pyrazinamid 2x100mg 74 19/12/2013 445

  868 2,3 P PKTB Baru Isoniazid 1x125mg Pyridoxin 1x5mg

  3

  1 Intensif Rifampicin 1x185mg Pyrazinamid 2x145mg 75 19/12/2013 519

  606 2,2 P PKTB Baru Isoniazid 1x100m Pyridoxin 1x5mg

  3

  1 Intensif Rifampicin 1x160mg Pyrazinamid 2x110mg 76 14/12/2013 519

  371 2,1 P PKTB Baru Isoniazid 1x100mg Acetaminophen bila perlu

  3

  1 Intensif Rifampicin 1x100mg Pyrazinamid 2x150mg 412 77 21/12/2013 882 3,3 P PKTB Baru Isoniazid 1x130mg Acetaminophen bila perlu

  3

  1 Intensif Rifampicin 1x165mg Pyrazinamid 2x130mg 519 78 28/12/2013 334 1,4 L PKTB Baru Isoniazid 1x75mg

  3 Intensif Rifampicin 1x110mg Pyrazinamid 2x75mg 520 79 28/12/2013 128 3,5 L PKTB Baru Isoniazid 1x100mg

  3 Intensif Rifampicin 1x150mg Pyrazinamid 2x100mg 520 80 28/12/2013 039 4,4 L PKTB Baru Isoniazid 1x120mg Pyridoxin 1x5mg

  3

  2 2x2,5mg/ Intensif Rifampicin 1x140mg Albuterol 2,5ml Pyrazinamid 2x125mg

  520 Thorax 81 28/12/2013 062 6,2 L PKTB Baru Isoniazid 1x170mg Pyridoxin 1x5mg

  3

  1 AP: Intensif Rifampicin 1x250mg PKTB Pyrazinamid 2x170mg 484

  82 28/12/2013 938 2,1 P PKTB Baru Isoniazid 1x75mg

  3 Intensif Rifampicin 1x110mg Pyrazinamid 2x75mg 518

  Thorax 83 31/12/2013 502 3,7 L PKTB Baru Isoniazid 1x100mg

  3 AP: Intensif Rifampicin 1x150mg PKTB Pyrazinamid 2x100mg 461

  84 28/12/2013 861 2,8 L PKTB Baru Isoniazid 1x150mg

  3 Intensif Rifampicin 1x225mg Pyrazinamid 2x110mg 519

  Thorax 85 27/12/2013 053 1,4 P PKTB Baru Isoniazid 1x75mg Albuterol 3x0,75mg

  3

  1 AP: Intensif Rifampicin 1x100mg PKTB Pyrazinamid 2x200mg

Dokumen baru

Tags

Dokumen yang terkait

Kajian interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan Rumah Sakit Panti Nugroho Yogyakarta periode Januari 2015-Juni 2016.
0
0
50
Kajian interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan Rumah Sakit Panti Nugroho Yogyakarta periode Januari 2015-Juni 2016.
0
5
50
Evaluasi penggunaan obat antihipertensi pada pasien geriatri di Instalasi Rawat Inap RSUD Panembahan Senopati Bantul.
0
1
50
Evaluasi peresepan antibiotika pada pasien diare dengan metode gyssens di instalasi rawat inap RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode April 2015.
0
4
213
Evaluasi peresepan antibiotika dengan metode gyssens pada pasien leptospirosis di RSUD Panembahan Senopati Bantul Periode Januari-Mei 2015.
1
10
242
Evaluasi interaksi penggunaan obat hipoglikemi pada pasien rawat inap di Bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015.
0
1
92
Evaluasi interaksi penggunaan obat antihipertensi pada pasien rawat inap di Bangsal Cempaka RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015.
0
4
109
Evaluasi pelayanan informasi obat pada pasien di instalasi farmasi RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta.
8
72
110
Evaluasi peresepan antibiotika dengan metode gyssens pada pasien infeksi sepsis neonatal periode Maret-April 2015 di Instalasi Rawat Inap Rumah Sakit Umum Daerah Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta.
0
7
188
Efektivitas penggunaan obat antihipertensi di Instalasi Rawat Inap bangsal Bakung RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Agustus 2015.
1
9
95
Studi literatur interaksi obat pada peresepan pasien gagal ginjal kronik di instalasi rawat jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul Yogyakarta periode Desember 2013.
7
45
147
Evaluasi penggunaan obat antihipertensi pada pasien di insatalasi rawat Inap RSUD Panembahan Senopati Bantul
0
0
47
Studi pustaka interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan RSUD Panembahan Senopati Bantul periode Oktober-Desember 2013.
1
7
142
Evaluasi penggunaan obat antihipertensi pada pasien geriatri di Instalasi Rawat Inap RSUD Panembahan Senopati Bantul
0
0
48
Kajian interaksi obat pada peresepan pasien tuberkulosis di Instalasi Rawat Jalan Rumah Sakit Panti Nugroho Yogyakarta periode Januari 2015 Juni 2016
0
1
48
Show more